新診斷2 型糖尿病患者不同年齡組的臨床特點分析

蔣丹丹，樊勇，陳瑞，權莉

（新疆醫科大學第一附屬醫院，內分泌科，新疆 烏魯木齊 830054）

0 引言

近年來，DM 患病率不斷上升，2015-2017 年中華醫學會內分泌學分會在全國進行的DM 的流調顯示：我國≥18 歲人群DM 患病率[1]為11.2%，DM 人群中T2DM 占90%-95%。新診斷T2DM[2]的發病年齡近年來呈年輕化趨勢，它作為一種慢性疾病，多被認為發病于中老年群體，但是近年來人們超重/肥胖的增加，促進了早發型DM（＜40 歲）的發生[3]；國外有研究報道，2013 年20 歲-39 歲年齡組的DM 患病率[4]為5.9%，T2DM 患者中14%年齡在20 歲-39 歲,該研究認為DM 的早發與代謝綜合征(MS)相關，早發者中MS、高TG、低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及肥胖的比例高于遲發者。目前大多數研究認為超重/肥胖與胰島素抵抗（IR）可加速β 細胞功能的衰竭，從而導致DM發病的低齡化。衡衛軍等人對新診斷T2DM 患者按不同年齡研究顯示[5]，青年組呈肥胖、IR，中年組伴高TG、高尿酸血癥(HUA)，老年組血糖、收縮壓升高。然而也有研究[6]發現一部分早發DM 患者BMI 正常，除了高血糖以外，多數無MS 的其他表現，胰島分泌功能與典型的T2DM 相比較差，胰島自身抗體陰性。研究表明，T2DM 患者診斷時的β細胞功能已經下降50%[7]，而且以后以約4.5%/年的速度衰減。由于新診斷T2DM 患者臨床表現因人而異，導致我們臨床治療方案難以統一，本研究目的在于回顧性研究新疆醫科大學第一附屬醫院內分泌科住院的新診斷T2DM 患者的臨床特征，以期進一步探討其發病機制的差異，從而更好地指導我們臨床工作，為T2DM 患者選擇更合適的治療。

1 對象和方法

1.1 研究對象

2016 年至2020 年在新疆醫科大學第一附屬醫院內分泌科住院的568 例患者，均對本研究知情，并簽署同意書。根據患者診斷時的年齡，按WHO 對年齡劃分標準分為3 組:青年組(18 歲～44 歲)214 例、中年組(45歲～59歲)261例和老年組(≥60歲) 93例。

1.1.1 納入標準

根據1999 年WHO DM 診斷和分型標準[8]

（1）符合1999 年WHO T2DM 診斷標準；

（2）新診斷/明確診斷≤1 年；

（3）未采用飲食運動、降糖藥物治療；

1.1.2 排除標準

（1）T2DM 以外的其他類型DM；

（2）嚴重心、肝、腎功能不全；

（3）明顯影響血糖的其他疾病（如庫欣綜合征、胰島素瘤、胰腺炎、嚴重感染、應激情況等）；

（4）懷孕/哺乳期婦女；

（5）在接受大量糖皮質激素治療者；

（6）惡性腫瘤未進行治療者。

1.2 研究方法

按照納入、排除標準收集患者住院病歷資料，進行回顧性分析。收集資料內容包括 ① 一般情況：性別、年齡、民族、血壓、BMI。②病史：DM 癥狀、DM 病程、治療方案、DM 并發癥、合并癥、吸煙史、DM 家族史。③檢查：糖耐量試驗：空腹血糖（FPG）、2 小時血糖（2hPG），胰島素釋放試驗：基礎胰島素（Fins）、120 分鐘胰島素，C 肽釋放試驗：0 分鐘C 肽、120 分鐘C 肽，HbA1c、TG、總膽固醇（TC）、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、UA、肌酐（Cr）、24 小時尿微量白蛋白（24hUMA）；計 算HOMA-IR：FPG× FIns/22.5；HOMA-β：20×FIns/（FPG-3.5）。

1.3 統計學方法

2 結果

表1 示：3 組資料單因素方差分析示HbA1c、TG、120 分 鐘C 肽、2hPG 差 異 具 有 統 計 學 意義(P＜0.05)；兩兩t檢驗示青年組的HbA1c、FIns、TG、2hPG 水平高于中年組（均P＜0.05）；青年組BMI、TG、UA 水平高于老年組，120 分鐘C 肽低于老年組（均P＜0.05）；中年組BMI 高于老年組，120分鐘C 肽高于青年組（P＜0.05）；中年組的FPG 高于青年組和老年組，老年組的HOMA-β 高于中年組和青年組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 不同分組患者的臨床特點分析

表2 將分類資料進行卡方檢驗，青年組男性比例、吸煙史、家族史、糖尿病酮癥比例3 組中最高，具有統計學差異(P＜0.05)；老年組高血壓史、糖尿病慢性并發癥（糖尿病視網膜病變及糖尿病周圍神經病變）情況3 組中最高，差異有統計學意義(P＜0.05)；3 組患者有典型癥狀、男性、肥胖比例均超過50%。

表2 不同年齡組患者一般情況統計描述

圖1 示青年組口服藥+胰島素方案最高，中年組、老年組單純使用口服藥比例最高，差異無統計學意義(χ2=17.061，P＞0.05)。

圖1 三組治療方案比較

3 討論

新診斷T2DM 患者的臨床特點與年齡有關，本研究中中年(45.95%)、青年(37.68%)患者占比大，與以往許多研究顯示中老年人高發有差異。近年來，隨著我國國強民富，人民小康，DM 發病率不斷增加，尤其是中年、青年DM 患者也逐年增加。T2DM 發病機制[9]與胰島素抵抗（IR）和β 細胞功能缺陷有關，IR 主要指機體胰島素介導的葡萄糖攝取和代謝能力減弱，包括胰島素的敏感性下降和反應性下降，是機體對一定量胰島素的生物效應減低。有研究發現[10-12]IR 與高TG 有關，高TG 是反映機體內脂肪代謝過剩的重要指標，當TG 在皮下脂肪的儲存達到極限時，過多的TG 就會異位沉積于肝臟、胰腺等胰島素敏感的靶器官導致IR，從而增加T2DM 的發病風險。國內研究發現[13]早發患者血胰島素水平升高，具有明顯增高的HOMA-IR，IR 被認為是引發T2DM 的始動因素。T2DM 普遍存在IR，研究證實，它是DM 及并發癥的危險因素。

本研究中，青年組具有較高的HbA1c、2hPG、HOMA-IR、BMI、TG、TC、LDL、UA，提示肥胖、血脂異常、HUA、IR 可能與青年T2DM 發病有關。青年組男性比例、吸煙史、DM 家族史、糖尿病酮癥比例3 組中最高。DM 家族史較高，提示青年T2DM的發生與遺傳因素有密切的相關性。吸煙、男性比例較高，因此我們在青年男性人群接診過程中，應積極評估MS 風險，全面篩查肥胖、血脂、UA 水平，了解飲食、生活習慣，積極控制血糖、血脂及體重，關注IR 情況，是預防青年T2DM 的關鍵。不良生活習慣如熬夜、晝夜節律紊亂[14]可以加速β 細胞功能降低甚至凋亡，從而導致DM 的早發。本研究青年組治療以口服藥+胰島素為主，可能與患者糖尿病酮癥比例3 組中最高，治療最為強化，以期延緩DM 各類并發癥的發生。胰島素短期強化治療[15]能快速改善新診斷T2DM 的高糖毒性，緩解胰島β細胞功能，改善IR。

本研究中年組占比最高為45.95%，FPG 最高，65.3%合并肥胖，且HOMA-β、FIns 水平3 組中最低。中年組21.4%即存在DM 慢性并發癥，同樣需要提早篩查，嚴格控制血糖。考慮患者高血糖、低胰島素水平，同樣與肥胖，BMI 增加有關。中年組治療以口服降糖藥為主，臨床上應該結合能飲食、運動減輕體重，視病情加用調脂穩斑藥物。

本研究老年組高血壓史、糖尿病慢性并發癥比例最高，但血脂、血糖、胰島素各項指標在3 組中均最好。考慮與老年患者多動脈硬化，既往可能對血脂、血壓等干預，且DM 家族史較少有關。可能老年患者對疾病重視，生活壓力較小，運動時間較多，但老年組糖尿病治療應該綜合管理，結合降壓，并發癥防治，尤其預防糖尿病足等。

綜上所述，新診斷T2DM 患者的臨床特點與年齡有關；青年有較高HbA1c、HOMA-IR、肥胖、血脂異常、男性比例、吸煙史、DM 家族史、糖尿病酮癥比例，使用口服藥+胰島素比例最高。中年組FPG 最高，65.3% 合并肥胖，且HOMA-β、FIns 三組中最低，使用口服藥比例最高。老年組高血壓史、糖尿病慢性并發癥情況3 組中最高，但血糖、血脂、BMI 在3 組中最好，使用口服藥比例最高。因此，目前T2DM 中青年高發可能與IR、肥胖、血脂異常、男性、吸煙史、DM 家族史有關。但本研究入選患者均為新疆地區患者，飲食習慣及生活環境與我國大多數地區有一定差異，地域局限性，且存在一定入院偏倚，尚需更多多地區臨床研究進一步證實。但本研究時間長，患者量大，對新疆地區糖尿病患者管理、治療具有一定代表性及臨床參考價值。