持續血液濾過聯合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的應用

程小梅

（福建醫科大學附屬漳州市醫院，福建 漳州 363000）

急性胰腺炎（acute pancreatitis）是常見的消化內科急腹癥之一，具有起病急、病情重、變化快等特點，不積極救治易危及生命。急性胰腺炎是多種病因造成膜酶激活后所致膜腺局部組織的炎性反應，可伴有其他器官功能改變。盡管目前醫療水平不斷提高，但急性重癥胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）仍有5%～10%的病死率。胰腺炎的病因多種多樣，但在中國引起胰腺炎的病因中膽石癥或膽道感染是最常見的原因。可引起餐后持續上腹疼痛與惡心嘔吐癥狀，病情嚴重時，也可導致多器官功能障礙綜合征、胰腺壞死、休克或腹膜炎等并發癥，危害性極大[1]。通過持續血液濾過治療能夠對血液中的炎性因子和內毒素等物質進行清除，有助于調節機體的水電解質與酸堿平衡[2]。本文選取96例重癥急性胰腺炎病患（2018年10月至2021年9月），旨在分析持續血液濾過和生長抑素聯合用于重癥急性胰腺炎的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年10月至2021年9月本科接診重癥急性胰腺炎病患96例，隨機均分兩組。研究組女性18例，男性30例，年齡在22～67歲，平均（46.74±5.83）歲；病程在4～31 h，平均（15.21±3.64）h。對照組女性17例，男性31例，年齡在23～67歲，平均（46.93±5.74）歲；病程在4～32 h，平均（15.39±3.72）h。排除免疫系統疾病者、糖尿病者、膿毒癥所致胰腺炎者、血液系統疾病者、高血壓者、腫瘤者、過敏體質者和孕婦[3]。兩組病程等資料對比，P＞0.05，具有可比性。患者、家屬知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準。

1.2 方法 兩組都接受持續血液濾過治療：選擇AV600S聚砜膜血濾器（由“費森尤斯”提供）與持續血液凈化裝置（由“GAMBRO公司”提供）。經股靜脈進行穿刺建立起通道，同時予以枸櫞酸抗凝處理。使用本院自行配置的置換液，取適量生理鹽水對管路進行預充，然后再用肝素鹽水（500 mL）閉路循環。對于無出血傾向者，予以普通肝素抗凝治療，初始用藥量為0.30～0.50 mg/kg，控制持續速度在2～10 mg/h。對于有出血傾向者，予以低分子肝素抗凝治療，初始劑量為2 000～3 000 IU，控制持續速度為500 IU/h。待連續治療3 d后，視患者病情狀況停用，或調整為間斷血濾。研究組同時用生長抑素，單次用藥量3 mg，用生理鹽水（100 mL）稀釋后，對患者施以持續泵入治療，需控制泵入速率為250 μg/h。兩組的療程都是10 d。

1.3 評價指標[4]記錄兩組腹脹緩解時間與腹痛消失時間、胃腸道功能評分，以及白細胞（WBC）、淀粉酶（AMY）、白細胞介素-6（IL-6）及住院時間的差異。

參考下述標準評估療效。①無效：腹脹與腹痛等癥狀未緩解。②好轉：腹脹與腹痛等癥狀明顯緩解，CT檢查可見胰腺水腫顯著減輕。③顯效：腹脹與腹痛等癥狀消失，CT檢查提示正常。（好轉例數+顯效例數）/本組總例數×100%即總有效率。

1.4 統計學分析 數據處理經SPSS 20.0進行分析，用t對計量資料（）檢驗，用χ2對計數資料[n（%）]檢驗。若P＜0.05，提示差異顯著。

2 結果

2.1 癥狀緩解時間分析 對于惡心嘔吐消失時間、腹脹緩解時間和腹痛消失時間這三項指標，研究組都比對照組短（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組癥狀緩解情況（d，）

表1 兩組癥狀緩解情況（d，）

2.2 住院時間分析 對于住院時間這項指標，研究組只有（18.63±3.14）d，而對照組則是（25.47±3.96）d。對比后發現，研究組比對照組的住院時間更短（t=7.9653，P＜0.05）。

2.3 療效分析 對于總有效率這項指標，研究組97.92%，比對照組81.25%高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組療效統計[n（%）]

2.4 各項指標水平分析 在治療之前，兩組患者的胃腸道功能評分，以及白細胞（WBC）、淀粉酶（AMY）、白細胞介素-6（IL-6）差異在統計學方面無意義（P＞0.05），在治療后，兩組患者的各項指標水平均與治療之前有顯著差異（P＜0.05），并且研究組患者的水平均比對照組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的各項指標水平統計（）

表3 兩組患者的各項指標水平統計（）

2.5 不良反應發生情況分析 研究組和對照組患者出現眩暈、惡心等不良癥狀的例數分別為6例、5例，差異在統計學方面無意義（P＞0.05）。

3 討論

急性胰腺炎是由多種病因導致胰腺組織自身消化所致的胰腺水腫、出血及壞死等炎性損傷。急性胰腺炎常見病因諸多，主要有膽石病、大量飲酒和暴飲暴食等，膽石病、膽道感染等通過管道梗阻、胰管內高壓、Oddi括約肌功能不全、十二指腸液和（或）膽汁逆流、激活胰酶等機制，造成胰腺損傷；酒精及暴飲暴食可通過刺激胃酸分泌，促進胰液分泌，Oddi括約肌痙攣和十二指腸乳頭水腫，促胰液內蛋白成分沉淀、胰液排出受阻、胰管內壓增高等機制致病；胰管阻塞主要是胰管結石、蛔蟲、狹窄、腫瘤導致胰管阻塞、管內壓升高而造成的；十二指腸疾病主要是球后穿透潰瘍、鄰近十二指腸乳頭的憩室炎可直接波及胰腺組織；腹腔手術、腹部頓挫傷損傷胰腺組織，導致胰腺血液循環障礙；代謝障礙中如高鈣血癥、家族性血脂異常，與刺激胰液分泌增加、胰液引流不暢、損傷胰腺組織細胞有關；感染及全身炎性反應中如急性流行性腮腺炎、甲型流感、肺炎衣原體感染、傳染性單核細胞增多癥，胰腺是受攻擊的靶器官之一。急性胰腺炎在臨床上根據病情程度分為：輕癥急性胰腺炎、中度重癥急性胰腺炎、重癥急性胰腺炎。①輕癥急性胰腺炎：急性發作的腹痛，常為持續性劇痛，多位于上腹或偏左上腹，部分患者腹痛向腰背部放射，仰臥位加重，疼痛可持續數小時或數日，常伴有惡心、嘔吐，嘔吐后無舒適感。部分患者出現發熱、黃疸。②重癥急性胰腺炎：腹痛持續不緩解，腹脹逐漸加重，可出現全身并發癥、單個或多臟器功能障礙的表現。③中度重癥急性胰腺炎：臨床表現介于輕癥與重癥急性胰腺炎之間。目前，重癥急性胰腺炎在我國臨床上十分常見，具有預后差與病死率高等特點，全世界每年的發病率為13/10萬～45/10萬，中國20年間發病率由0.19%上升至0.71%，80%～85%的患者為輕癥AP（mild acute pancreatitis，MAP），病程呈自限性，病死率在1%～3%，但也有約20%的患者會發展為中度或重癥胰腺炎，病死率為13%～35%，并能引起臟器衰竭、繼發性感染與胰腺膿腫等并發癥[5]。持續血液濾過治療能夠將血液引到體外，然后再通過透析裝置，對血液中的有害物質等進行清除，以實現凈化血液的效果[6]。連續靜-靜脈血液濾過治療是一種較為新型的體外循環血液凈化方案，相比于傳統血液凈化，其具有血流動力學更加穩定、有利于積極營養支持等優點。通過持續血液濾過治療，可以持續補充機體缺乏的電解質、堿基，清除CRP、IL、補體、血小板活化因子等炎性物質，減少炎性反應對機體各器官的損害，糾正電解質、水及酸堿平衡，維持機體內穩態，對SAP患者SIRS及MODS的阻止和逆轉起重要作用。生長抑素為環狀多肽，由人工合成，能夠對胰酶的活性進行抑制，同時也能起到松弛Oddi括約肌、加胰液排出速度、改善血小板活化因子濃度與減輕炎性反應等作用[7-8]。因此，生長抑素通過抑制腺苷酸環化酶（AC）活性，減少胰腺的外分泌功能，使血液中淀粉酶、脂肪酶、胰蛋白酶等胰酶含量降低，從而緩解臨床癥狀，控制病情發展[9-11]。此研究，對于癥狀緩解情況，研究組惡心嘔吐消失時間、腹脹緩解時間和腹痛消失時間小于對照組（P＜0.05）；對于住院時間，研究組比對照組更短（P＜0.05）；對于療效，研究組比對照組高（P＜0.05），說明研究組患者使用的治療方式對于急性胰腺炎患者的治療效果更好，可將患者體內的毒素逐漸清除，在維持內穩態的基礎上將患者體內的炎癥情況大幅度減輕，生長抑素對患者體內胰酶的活性進行抑制，讓患者的腸道功能維持在正常工作的狀態，從而達到有效治療的目的。由于急性胰腺炎患者的腸黏膜屏障功能會受到嚴重的影響，從而出現障礙，使得患者體內出現繼發性感染，更加加劇了病情，導致患者最終死亡。研究數據顯示，在治療之后研究組患者的胃腸道功能評分更低，說明研究組患者使用的治療方式可以更加有效的改善患者的胃腸道功能，幫助患者快速恢復。在各項血清生化指標水平方面，本文重點比較了白細胞（WBC）、淀粉酶（AMY）、白細胞介素-6（IL-6）的水平。白細胞在人體的血液中屬于非常重要的血細胞之一，在臨床上也被稱為免疫細胞，起到為人體抵抗細菌侵襲的作用，它通過吞噬和產生抗體等方式抗擊外界傳染源，白細胞中的中性粒細胞和單核細胞的吞噬作用很強，它們可以通過毛細血管的內皮間隙，從血管內滲出，在組織間隙中游走，吞噬侵入的細菌、病毒、寄生蟲等病原體和一些壞死的組織碎片。人體內白細胞總數和種類白細胞的百分比是相對穩定的[12-13]。正常人每立方毫米的血液時白細胞為止5 000～10 000個，平均為7 000個，當人體中的白細胞增高就說明人體出現了炎癥，是人體對于自身的保護機制。淀粉酶是水解淀粉和糖原的酶類總稱，當淀粉酶的水平增高，就說明胰腺炎比較嚴重，胰腺腫瘤引起的胰腺導管阻塞、胰腺膿腫、胰腺損傷等都可能導致淀粉酶水平增高。白細胞介素是由多種細胞產生并作用于多種細胞的一類細胞因子，白細胞介素-6主要由單核巨噬細胞、Th2細胞、血管內皮細胞、成纖維細胞產生，具有刺激活化B細胞增殖，分泌抗體、刺激T細胞增殖及CTL活化、刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎性反應以及促進血細胞發育的作用。白細胞介素-6水平出現異常增高，主要是由于機體受到了細菌、病毒感染，引起一系列的炎性反應，通過加速、放大炎性反應直接對組織器官造成損害，與急性胰腺炎的嚴重程度成正比。兩組患者的白細胞（WBC）、淀粉酶（AMY）、白細胞介素-6（IL-6）水平在治療之后均得到降低，研究組患者的各項指標水平均明顯低于對照組（P＜0.05），說明兩種方法聯合治療能明顯降低患者的炎性程度，減輕炎性因子對組織器官的損害，另外，兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

綜上，重癥急性胰腺炎聯用持續血液濾過和生長抑素進行治療不僅僅可以減少患者的治療時間，也可以讓患者的臨床癥狀得到有效緩解，降低患者出現炎性反應的程度，減輕炎性因子對組織器官的損害，減少全身并發癥的產生，有效緩解病情，安全可靠，建議推廣。