健脾理氣法聯合鹽酸伊托必利片治療脾虛氣滯型糖尿病胃輕癱療效觀察

陳 亮 劉曉琳 趙 佳

(河北省唐山南湖醫院消化內科，河北 唐山 063000)

糖尿病是由多種病因引發的以慢性高血糖為特點的代謝紊亂，是臨床常見的內分泌疾病，隨著國內經濟發展，居民生活、工作方式的變化，我國糖尿病發病率呈現出上升趨勢，且患病年齡逐漸低齡化。糖尿病高血糖控制不良可造成多系統損害，導致腎臟、中樞神經系統等組織病變或功能異常，其中胃腸道是糖尿病較易受累器宮之一，常表現為糖尿病胃輕癱[1]。糖尿病患者胃輕癱發病率達到50%，是指無機械性梗阻情況下出現的胃動力障礙及胃排空延遲，以胃蠕動減弱或缺如、胃排空延遲等胃腸道癥候群為主要表現[2]。糖尿病胃輕癱的治療方法主要有原發病治療、針對性藥物治療，原發病治療以控制血糖、飲食干預等為主，針對性藥物治療多給予多巴胺受體拮抗劑、5-羥色胺4(5-HT4)受體激動劑、胃動素受體激動劑等。但長期西藥治療會導致一定的不良反應，且存在耐藥性，停藥后易反復，因此尋求更佳的治療方案對改善糖尿病胃輕癱的預后具有重要意義。

中醫學將糖尿病胃輕癱歸屬于“消渴”合并“痞滿”“胃痞”等范疇。《神農本草經疏》記載“痞氣屬脾氣虛及氣郁所致”，認為該病是由于消渴病程日久，脾胃耗損，運化失職，升降失常，痰濕食滯中焦，氣機不利所引起[3]。中醫學認為，脾虛導致其他臟腑功能失調，阻滯氣機，必影響胃氣通降，胃氣不降，氣機壅塞[4]。因此，糖尿病胃輕癱常見脾虛氣滯證，治療以補氣健脾、和胃理氣為原則。因此，本研究采用健脾理氣法聯合鹽酸伊托必利片治療糖尿病胃輕癱40例，并與鹽酸伊托必利片治療40例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2021年10月我院消化內科脾虛氣滯型糖尿病胃輕癱門診患者80例，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各40例。觀察組男24例，女16例；年齡43～65歲，平均(52.18±4.81)歲；糖尿病病程4～14年，平均(7.30±2.01)年；胃輕癱病程1～4年，平均(2.03±0.29)年。對照組男26例，女14例；年齡45～65歲，平均(51.76±4.95)歲；糖尿病病程4～13年，平均(7.14±2.14)年；胃輕癱病程1～4年，平均(2.10±0.25)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.50),具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 ①西醫診斷標準。符合中華醫學會糖尿病學分會《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]2型糖尿病診斷標準：空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L。胃輕癱符合《胃輕癱臨床管理指南》[6]相關標準，即糖尿病患者且具有：餐后上腹飽脹感、胃脘疼痛、反酸、噯氣、惡心、嘔吐、便秘等癥狀；排除由幽門部器質性病變造成的梗阻；胃排空延遲。②中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》脾虛氣滯型胃痞診斷標準制定[7]，主癥： 胸脅脹滿，胃脘痞悶，納食減少，神疲乏力。次癥：惡心，噯氣，大便稀溏，或大便不暢，舌淡苔白，脈細弦。符合3項主癥、2項次癥即可診斷。

1.2.2 納入標準 符合以上中西醫診斷及辨證標準；年齡18～65歲；近4周無影響胃腸功能藥物服用史；患者對治療方案知情同意。

1.2.3 排除標準 合并嚴重肝、腎、中樞神經系統疾病；合并腸梗阻、胃癌、克羅恩病等其他胃腸道疾病；手術、中樞神經疾病等其他疾病引起的胃輕癱；妊娠期或哺乳期婦女；有藥物過敏史者。

1.2.4 剔除標準 治療依從性較差；治療期間出現其他胃腸道疾病；中途退出研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予控制血糖、調整飲食等基礎治療。鹽酸鹽酸伊托必利片(蘇州愛美津制藥有限公司，國藥準字H20030977)，每次50 mg，每日 3 次口服。連續治療4周。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎上聯合中藥健脾理氣法治療。藥物組成：白扁豆、黃芪、茯苓各30 g，砂仁10 g，陳皮、山藥、太子參各15 g，清半夏、白術、烏藥、木香、枳殼各9 g，生姜、甘草各 6 g。 每日1劑，水煎2次取汁 300 mL，早、晚各150 mL溫服，連續治療4周。

1.4 觀察指標 ①血糖指標。治療前后檢測FPG、2 hPG、空腹胰島素(FINS)水平以及糖化血紅蛋白(HbA1c)。②胃排空時間。檢查前1 d 20：00后禁食，檢查當日8：00進食試驗餐，20 min內完成，隨后口服醫用硫酸鋇制劑，進食2、4、6、8 h 后拍攝腹部 X 線片，觀察鋇劑排空情況，記錄胃排空時間。③胃排空率(GER)。禁食方式同上，早餐進食吞20根鋇條，餐后3 h測定，胃排空率=(20-胃內鋇條數)/20×100%。④中醫證候積分[7]。主癥由輕到重評分0、2、4、6分；次癥由輕到重評分0、1、2、3分，舌脈不記分。⑤記錄治療期間不良反應發生情況。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[7]擬定療效標準，治愈：臨床癥狀消失，療效指數≥95%，GER≥80%；顯效：癥狀明顯減輕，療效指數≥70%，GER≥60%；有效：癥狀有所減輕，療效指數≥30%，GER≥40%；無效：未達到以上標準。療效指數=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組治療前后胃排空情況比較 與本組治療前比較，2組治療后GER增加，胃排空時間降低(P<0.05)，且觀察組治療后GER高于對照組，胃排空時間低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后胃排空情況比較

2.2 2組治療前后血糖指標比較 2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c較本組治療前降低，FINS升高(P<0.05),但2組治療后組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血糖指標比較

2.3 2組治療前后中醫證候積分比較 2組治療后中醫證候各項評分及總分均較本組治療前降低(P<0.05)，且觀察組治療后中醫證候各項評分及總分均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后中醫證候積分比較 分，

2.4 2組臨床療效比較 觀察組總有效率92.50%(37/40)，對照組總有效率75.00%(30/40)，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組臨床療效優于對照組。見表4。

表4 2組臨床療效比較 例

2.5 2組不良反應比較 觀察組發生率10.00%(4/40),對照組發生率12.5%(5/40),2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應比較 例(%)

3 討論

隨著糖尿病發病率的上升，糖尿病人群基數逐年增加，由其引發的各類并發癥也呈現上升趨勢。糖尿病胃輕癱是糖尿病最常見的并發癥之一，資料統計顯示，約50%的糖尿病患者發生胃輕癱[8]，主要表現為脘腹脹滿、納差、早飽、惡心、嘔吐等，也是糖尿病患者出現營養不良的重要原因。西醫認為糖尿病胃輕癱是由于高血糖引起的自主神經病變，導致胃腸道神經異常，或高血糖對胃電活動、迷走神經活性、胃腸激素分泌等產生抑制作用，延緩胃排空，抑制小腸、胃竇部收縮，又或因高血糖引起的代謝紊亂、微循環障礙等導致胃動力下降[9]。在糖尿病胃輕癱的治療上，西醫臨床常在控制血糖、調整飲食等基礎治療上予以促進胃腸動力藥物，包括莫沙必利、鹽酸伊托必利片、多潘立酮等，其中鹽酸伊托必利片屬于消化道促動力藥物，可拮抗多巴胺D2受體，增加機體內源性乙酰膽堿釋放，并且鹽酸伊托必利片對膽堿酯酶有抑制作用，控制乙酰膽堿水解，加快釋放的乙酰膽堿聚集，且主要集中在膽堿受體部位，最終使胃部內源性乙酰膽堿水平增加，調節胃腸功能協調性，促進胃排空。但長期西藥治療藥物不良反應發生率較高，且病情易反復，效果較為局限[10]。近年來隨著中醫對糖尿病及其相關并發癥研究的深入，中西醫結合治療為糖尿病胃輕癱的治療提供了更多的選擇，且臨床療效逐漸得到提高。

中醫學將糖尿病胃輕癱歸于“痞滿”“胃痞”“反胃”等范疇。《脾胃論》記載：“嘔吐噦皆屬脾虛氣滯，或寒熱所侵，……致氣上逆而食不得下。”《丹溪心法》認為：“有中氣虛弱，……有飲食痰飲不能施化為痞者。”《圣濟總錄·消渴門》記載：“不能食者，末傳中滿臌脹。”《雜病源流犀燭·腫脹》亦曰：“痞滿，脾病也。”總而言之，認為本病由脾氣虛，氣郁不能運行而滯，心下痞塞脹滿，因此中氣不足，不能運化而成胃痞[11-12]。我們認為，糖尿病發生以陰虛燥熱為本，病程日久致脾胃損傷，脾虛氣滯，氣機升降失司致氣滯于中焦，從而出現濕阻、食滯等病理產物。糖尿病胃輕癱常見為脾虛氣滯證，治宜補氣健脾，和胃理氣，升清降濁。

本研究針對脾虛氣滯型糖尿病胃輕癱采用健脾理氣法治療，方中陳皮味苦、辛，性溫，入肺、脾經，理氣健脾，燥濕化痰，是治療脘腹脹滿、食少吐瀉的良藥；茯苓味甘、淡，性平，入心、脾等經，利水滲濕，健脾寧心；二藥合用發揮健脾理氣之功效，共為君藥。白扁豆味甘,性微溫，入脾、胃經，健脾，化濕；砂仁味辛，性溫，入脾、胃經，開胃，溫脾，理氣；清半夏味辛，性溫，入脾、胃等經，降逆止嘔，消痞散結，《本草綱目》記載：“半夏，除腹脹，目不得瞑，……”；山藥味甘，性平，入肺、脾經，健脾，補肺，《本草綱目》載：“山藥，益腎氣，健脾胃，……”；太子參味甘、微苦，性平，入脾、肺經，益氣健脾，生津潤肺，多治療脾虛體倦，食欲不振；白術味苦、甘,性溫，入脾、胃經，益氣健脾，燥濕，主治腹脹泄瀉，脾虛食少；上述5味共為臣藥。黃芪味甘，性微溫，入脾、肺經，補氣固表，托毒排膿，利尿；烏藥味辛，性溫，入肺、脾經，行氣止痛；木香味辛、苦，性溫，入脾、胃、大腸等經，止痛行氣，健脾消食，常用于脘腹脹痛、食積不消等；枳殼味苦、辛、酸，性微寒，入脾、胃經，理氣寬中，行滯消脹；生姜味辛，性微溫，入脾、胃經，解表，溫中，止嘔；上述藥物共為佐藥。甘草調和藥性，為使藥。全方共奏補氣健脾、和胃理氣功效。現代藥理學研究證實，健脾理氣中藥能降低糖尿病胃輕癱大鼠血糖水平，減少胃內色素殘留率，增加血漿胃動素分泌等[13]。太子參、山藥等健脾中藥能夠調整胃腸蠕動功能，促進消化吸收[14]；烏藥、木香等行氣中藥能夠提高胃腸平滑肌興奮性，促進胃排空[15]；白術主要成分白術內酯Ⅰ、Ⅲ能夠調控腸道菌群平衡[16]；枳實提取物能夠增加胃腸神經興奮性，提升胃腸蠕動功能[17]。

本研究結果顯示，2組治療后FPG、2 hPG、HbA1c水平較本組治療前降低，FINS水平升高，但治療后組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明健脾理氣法聯合鹽酸伊托必利片對血糖水平無明顯影響。觀察組治療后GER高于對照組，胃排空時間低于對照組(P<0.05)，提示健脾理氣法聯合鹽酸伊托必利片能夠促進糖尿病胃輕癱胃排空作用。觀察組治療后中醫證候評分及總分均顯著低于對照組(P<0.05)，說明鹽酸伊托必利片聯合健脾理氣法治療能明顯改善糖尿病胃輕癱臨床癥狀。本研究觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，與劉旭等[18]報道基本一致，也說明健脾理氣法聯合鹽酸伊托必利片療效安全可靠。

綜上所述，健脾理氣法聯合鹽酸伊托必利片能改善糖尿病胃輕癱癥狀，提高胃排空率，降低胃排空時間， 臨床療效確切，且用藥安全。