熊脫氧酸對ICP患者sCG、sCBA及sVCAM-1水平的影響

薛皎潔 王楠

(1.榆林市第二醫院婦產科，陜西 榆林719000；2.陜西省地質礦產勘查開發局職工醫院婦產科，陜西 西安 710014)

妊娠期肝內膽汁淤積綜合癥(ICP)好發于孕中晚期，孕婦以膽汁酸異常增高、皮膚瘙癢為主要臨床癥狀。ICP孕婦母兒妊娠結局不良率增加，是危及母兒身體健康及生命安全的妊娠并發癥[1]。目前臨床對于ICP的治療以緩解宮縮、改善肝功能、提升免疫力、降低膽酸等措施為主。地塞米松對雌激素具有一定的抑制作用，是臨床治療ICP最為常見的藥物[2]。熊脫氧酸是臨床改善肝功能較為有效的藥物之一，臨床廣泛用于急慢性肝臟疾病的治療，療效確切。本文主要分析熊脫氧酸對ICP患者sCG、sCBA及sVCAM-1水平影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年4月至2019年3月我院收治的妊娠合并肝內淤積綜合征患者60例。將其按照就診順序編號，將奇數序號納入對照組，偶數序號納入觀察組，兩組各30例。對照組患者年齡(27.84±4.62)歲，孕周(30.79±2.93)周。觀察組患者年齡(27.78±4.58)歲；孕周(30.82±3.02)kg/m2。納入孕婦均符合《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南(2015)》中對ICP的診斷標準[3]；均為首次確診為ICP患者；認知功能正常，能理解醫護人員關于疾病相關知識、治療方案、觀察采樣等相關內容的解釋，并能嚴格遵醫治療；了解參加此次研究利弊，自愿參加，簽署知情同意書。已排除合并其它妊娠期并發癥者；對多種藥物或(和)本方案所用藥物過敏者；合并肝腎疾病者；未能完成治療方案者；隨訪資料收集不全者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均行常規治療+地塞米松片(廣東南國藥業有限公司；H44024618，口服3 mg/次，3次/d)治療，觀察組再予以熊去氧膽酸片(江蘇普華克勝藥業有限公司；H32023777，100 mg/次，3次/d)治療。均連續治療2周為1個療程。

1.3觀察指標 對兩組患者治療前后sCG、sCBA、sVCAM-1、TBA、ALT、AST進行監測并行組間比較；完成治療后評估兩組患者臨床療效并行組間比較；隨訪觀察兩組患者治療期間藥物不良反應并行組間比較。臨床效果分為痊愈、顯效、有效、無效。臨床總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。采集患者治療前后的空腹靜脈血，采用酶聯免疫法檢測sVCAM-1，通 過放射免疫分析法檢測血清中 CG、CBA；采用全自動生化分析儀檢測TBA、ALT、AST。

2 結 果

2.1sCG、sCBA、sVCAM-1指標 治療2周后，兩組sCG、sCBA、sVCAM-1均較治療前下降，且觀察組低于對照組(t=6.027、9.617、4.671，P均<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組sCG、sCBA、sVCAM-1指標的比較

2.2肝功能指標 治療2周后，兩組患者TBA、ALT、AST水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組(t=34.597、5.271、6.137，P均<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組肝功能指標水平的比較

2.3臨床總有效率 對照組痊愈8例、顯效12例、有效6例、無效4例，總有效率為83.33%；觀察組痊愈11例、顯效13例、有效5例、無效1例，總有效率為96.67%。治療后觀察組總有效率高于對照組(Z=4.617，P<0.05)。

3 討 論

ICP可導致早產、胎兒宮內窘迫、產后出血等多種不良妊娠結局，對母兒健康及生命安全造成不利影響。孕婦體內膽汁酸升高是ICP患者顯著的病理特征[4]。妊娠期孕婦雌激素水平較高，影響到機體各類新陳代謝所需催化劑生物酶的活性，膽汁酸的代謝也受到較大程度的影響致使孕婦肝內膽汁不能有效代謝出現總肝內膽汁淤積癥。因此降低孕婦雌激素水平，對肝臟進行保護是ICP患者治療的重要措施[5]。

TBA、ALT、AST指標是反應肝細胞損傷程度的指標，ICP孕婦中約80%患者會出現輕中度TBA、ALT、AST水平升高[6]。ICP孕婦肝內淤積膽汁酸，這些物質對肝細胞產生損害，繼而體現在肝臟功能指標異常升高。sCG、sCBA兩指標是反應肝內膽汁酸水平的指標，其中的sCAB是多種物質結合形成的復合物，包括膽酸、鵝脫氧膽酸和脫氧膽酸與甘氨酸、牛磺酸，可較為敏感低放映肝細胞受損情況，經熊脫氧酸治療后，上述指標出現顯著下降，說明肝細胞的損傷得到修復，肝臟功能得到有效提升[7]。sVCAM-1屬于疫球蛋白，當內皮細胞被激活后，內皮細胞、屬兔細胞及上皮細胞表面集聚大量的sVCAM-1，而sVCAM-1通過結合自然殺傷細胞、單核細胞，促進上述細胞的移動，誘導機體炎癥發生及免疫反應[8]。血清中sVCAM-1水平上升，對白血病和血小板的聚集、黏附作用具有增強作用，促進血管內皮細胞釋放氧自由基，激活機體的氧化應激反應，損害血管內皮細胞，同時還能作用于肝細胞膜，加重對肝細胞的損傷。因此sVCAM-1也反應肝功能狀況。臨床部分文獻[9]認為，血清sVCAM-1可作為ICP孕婦的病情嚴重程度指標。熊脫氧膽酸源自鵝脫氧膽酸的代謝產物，臨床藥理實驗[10]顯示，其可替代疏水性膽汁酸，對細胞毒性較低，可促進ICP孕婦母體與胎兒之間的跨滋養層膽汁酸轉運，降低膽汁酸在臍帶血中集聚，減輕對肝細胞的損害，保護肝臟，達到恢復膽汁酸正常代謝運轉的作用。此外熊脫氧酸還可參與免疫調節，提升ICP孕婦的免疫功能，促進病情康復。

本方案在常規治療基礎上對ICP患者予以熊脫氧膽酸治療，結果顯示，較之于常規治療的患者，其在肝功能指標 TBA、ALT、AST及膽汁酸水平指標sCG、sCBA、sVCAM-1改善方面效果優于常規治療組ICP孕婦。總體提升了患者的臨床療效率。

綜上所述，熊脫氧酸治療對妊娠合并肝內膽汁淤積綜合征患者在改善患者肝功能及血管內皮功能效果更好，綜合提升患者治療療效率，是更有價值的治療妊娠合并肝內膽汁淤積綜合征的治療方案。