心舒寶膠囊聯合比索洛爾對冠心病心絞痛患者血管內皮功能，血清Fractalkine、PAF和Lp-PLA2的影響Δ

戴海云，黃 雷

(1.南京醫科大學附屬腦科醫院心內科，南京 210000； 2.南京市胸科醫院心內科，南京210029)

冠心病心絞痛是較常見的心血管疾病，血管內皮功能損害是其主要病理基礎，其可引起冠狀動脈粥樣硬化，并促進脂質沉積，增加血栓形成風險[1-2]。研究結果發現，血小板活化因子(PAF)能促使血小板聚集，對血栓形成有誘導作用[3]；不規則趨化因子(Fractalkine)對炎癥反應有介導作用，能增加斑塊不穩定性[4]；脂蛋白相關性磷脂酶A2(Lp-PLA2)能促進冠狀動脈粥樣硬化，與冠狀動脈病變程度有關。通過改善上述指標，可能會緩解冠心病病情[5]。目前，藥物治療在該病干預中應用非常廣泛，既往大多采用西藥治療，但可能引起不良反應[6]。近年來，中藥在冠心病治療中應用廣泛。心舒寶膠囊為中成藥，由多味中藥組成，包括郁金、刺五加、丹參、山楂和白芍，具有益氣止痛、化瘀活血等功效[7]。基于此，本研究將心舒寶膠囊與比索洛爾聯合用于冠心病心絞痛的治療中，觀察其對患者血管內皮功能，血清Fractalkine、PAF和Lp-PLA2的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2018年2月至2021年2月南京醫科大學附屬腦科醫院(以下簡稱“我院”)心內科收治的冠心病心絞痛患者132例。納入標準：符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[8]中關于冠心病心絞痛的診斷標準，經冠狀動脈造影檢查證實，近2個月內出現典型心絞痛癥狀；近2周內無冠心病治療史；知曉研究內容，自愿簽署知情同意書。排除標準：有嚴重心律失常、心肺功能不全和急性心肌梗死等病史者；肝、腎和腦等臟器受損者；妊娠期、哺乳期婦女；對心舒寶膠囊或比索洛爾過敏者；合并造血系統疾病、自身免疫性疾病者；患惡性腫瘤者；就診前3個月內有外科手術史者；凝血功能異常者；因心力衰竭失代償期、急性心力衰竭需使用正性肌力藥物者；患病態竇房結綜合征、心源性休克、竇房傳導阻滯、嚴重支氣管哮喘、有癥狀低血壓、嚴重慢性阻塞性肺疾病、肢體動脈痙攣癥和代謝性酸中毒等疾病者。根據隨機數字表法將患者分為觀察組(n=66)與對照組(n=66)。兩組患者基線資料相似，具有可比性，見表1。本研究方案獲得我院倫理委員會批準[批號：倫審(2018)第N-017號]。

表1 兩組患者基線資料比較Tab 1 Comparison of baseline information between two groups

1.2 方法

兩組患者在心絞痛發作時均給予硝酸甘油片舌下含服，并按照患者病情調整劑量，根據冠心病的二級預防ABCDE原則進行干預，A即給予阿司匹林抗血小板聚集，預防血栓形成；B即給予β受體阻斷劑，控制血壓；C即調控血脂，給予他汀類藥物治療，并戒煙；D即積極控糖，控制飲食，嚴格控制脂肪、膽固醇攝入；E即適度進行運動鍛煉。同時，對照組患者口服富馬酸比索洛爾片(規格：5 mg)，1次5 mg，1日1次；觀察組患者在對照組的基礎上聯合應用心舒寶膠囊(規格：每粒裝0.5 g)，1次1粒，口服，1日2次。兩組患者均治療8周，評估療效。

1.3 觀察指標

(1)記錄患者的硝酸甘油用量及治療前后心絞痛發作次數、持續時間。(2)血清指標檢測：于治療前、療程結束后，經放射免疫法測定血栓素A2(TXA2)、血栓素B2(TXB2)水平；采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)水平；采用酶聯免疫吸附試驗測定內皮素-1(ET-1)、PAF和Fractalkine水平；采用免疫發光法測定Lp-PLA2水平。(3)記錄患者用藥后的不良反應，包括心動過緩、惡心/嘔吐、頭暈/頭痛和疲勞等。

1.4 療效評定標準

(1)心絞痛療效評估參考《臨床冠心病診斷與治療指南》，顯效：疼痛癥狀完全緩解，或者基本消失；有效：CCS心絞痛分級Ⅰ級者癥狀減輕，Ⅱ級者疼痛減輕、CCS分級改善至Ⅰ級，Ⅲ級者疼痛減輕、CCS心絞痛改善至Ⅱ級；無效：疼痛程度、持續時間及發作頻次與治療前基本無差異；加重：CCS心絞痛Ⅰ級者進展為Ⅱ級，CCS心絞痛Ⅱ級者進展成Ⅲ級，CCS心絞痛Ⅲ級者進展成Ⅳ級。總有效率=(顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%。(2)心電圖療效評估參考《臨床冠心病診斷與治療指南》，顯效：治療后，心電圖為正常或大致正常；有效：ST段降低，在療程結束后回升≥0.05 mV(未達正常水平)，或者主要導聯倒置T波變淺，或者T波從平坦變為直立，或者房室傳導阻滯改善；無效：治療后，心電圖無改善；加重：ST段降低更明顯，T波從平坦變為倒置，甚至加深。總有效率=(顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 心絞痛療效比較

觀察組患者的心絞痛治療總有效率為87.88%(58/66)，高于對照組的72.73%(48/66)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者心絞痛療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of efficacy of angina pectoris between two groups [cases (%)]

2.2 心電圖療效比較

觀察組患者的心電圖治療總有效率為80.30%(53/66)，高于對照組的63.64%(42/66)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者心電圖療效比較[例(%)]Tab 3 Comparison of ECG efficacy between two groups [cases (%)]

2.3 硝酸甘油用量、心絞痛發作次數和持續時間比較

觀察組患者的硝酸甘油用量少于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前，兩組患者心絞痛發作次數、持續時間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者心絞痛發作次數少于治療前，持續時間短于治療前，且觀察組患者心絞痛發作次數少于對照組，持續時間短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者硝酸甘油用量、心絞痛發作次數和持續時間比較Tab 4 Comparison of dosage of nitroglycerin, frequency and duration of angina pectoris attack between two groups

2.4 血管內皮功能指標水平比較

治療前，兩組患者血清ET-1、NO、TXA2和TXB2水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清ET-1、TXA2和TXB2水平低于治療前，NO水平高于治療前，且觀察組患者血清ET-1、TXA2和TXB2水平低于對照組，NO水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后血管內皮功能指標水平比較Tab 5 Comparison of vascular endothelial function indicators between two groups before and after treatment

2.5 血清Fractalkine、PAF和Lp-PLA2水平比較

治療前，兩組患者血清Fractalkine、PAF和Lp-PLA2水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標水平均低于治療前，且觀察組患者低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前后血清Fractalkine、PAF和Lp-PLA2水平比較Tab 6 Comparison of serum Fractalkine, PAF and Lp-PLA2 levels between two groups before and after treatment

2.6 不良反應發生情況比較

觀察組患者的不良反應發生率為7.58%(5/66)，與對照組(4.55%，3/66)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表7。

表7 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]Tab 7 Comparison of incidences of adverse drug reaction between two groups [cases (%)]

在本研究中，所有不良反應者均為輕度癥狀，無需停藥處理，未影響治療過程。

3 討論

冠心病心絞痛是因冠狀動脈血流量不足所致，常見病因為冠狀動脈痙攣和動脈粥樣硬化，其發病機制比較復雜，涉及多種學說，如血栓形成學說、脂質浸潤學說、損傷反應學說和單克隆學說等；此外，內分泌功能、神經功能的變化也可能影響脂質代謝以及血管運動情況，促進粥樣硬化病變，損害血管內皮功能，引起冠心病心絞痛[9-10]。既往針對該病多采用西藥治療，如硝酸酯類藥物、β受體阻斷劑等，具有良好的調脂效果，且能穩定斑塊，但單用時效果仍不理想，尤其對老年患者的效果欠佳，還需要改進治療方案[11]。研究結果表明，比索洛爾在冠心病治療中有一定的應用價值，在改善心功能以及血液流變學方面有一定的作用，且能減輕機體炎癥，對緩解冠心病病情有重要意義，但長期應用可致血脂異常[12-13]。中藥在心血管疾病治療中體現出療效確切、安全性高等優勢，如心舒寶膠囊具有活血、止痛功能，在冠心病、高血壓等的治療中均有較高價值[14]。故本研究考慮在常規西藥比索洛爾的基礎上聯合心舒寶膠囊治療，為冠心病心絞痛的干預提供依據。

本研究結果提示，與單用比索洛爾相比，加用心舒寶膠囊能提高心絞痛、心電圖治療的總有效率，并減少硝酸甘油用量和心絞痛發作次數，縮短癥狀持續時間。心舒寶膠囊的成分包括白芍、刺五加、山楂、郁金和丹參，可發揮活血化瘀、行氣止痛的功效。其中，白芍具有活血化瘀、益氣止痛和養血調經的功能[15]；山楂可行瘀化滯，與刺五加合用，能益氣養血[16]；郁金具有止痛、涼血破瘀和行氣消積的功效，與白芍合用，能增強活血化瘀效果[17]；丹參可補血生血，活血化瘀，逐瘀生新[18]。上述諸藥合用，能達到益氣活血的目的，可改善冠狀動脈和心肌血流量，使心肌耗氧量減少，提升耐缺氧能力，并糾正心肌異常代謝，緩解局部缺氧、缺血癥狀[19]。

血管內皮功能受損是導致動脈粥樣硬化的重要因素，是冠心病的常見病理表現。本研究結果發現，兩組患者經治療后，血清ET-1、TXA2和TXB2水平低于治療前，NO水平高于治療前，表明血管內皮功能均有改善，其中觀察組方案的改善效果更顯著。NO是評估血管內皮功能的標志物，能反映血管舒張功能情況，調節心血管系統，對ET-1進行抑制[20]。ET-1有較強的縮血管作用，對血小板聚集有促進作用，且能對內皮細胞增殖進行誘導[21]。TXA2水平升高能使血液呈高凝狀態，致局部形成瘀血，阻塞冠狀動脈，引起供血不足，誘發心肌缺氧、缺血表現[22]。TXB2是縮血管物質，能促進血小板聚集[23]。本研究結果發現，心舒寶膠囊聯合比索洛爾治療能進一步改善上述指標水平，可能主要與心舒寶膠囊的擴張冠狀動脈、抗血小板聚集等作用有關。現代藥理學研究結果提示，丹參能提高機體免疫功能，減輕氧化應激，丹參提取物對血管內皮細胞有保護作用，還能抗血栓形成[24]；郁金能擴張血管，提高冠狀動脈血流量，具有抗血小板聚集、調節血脂和抗心肌缺血的作用，能修復受損動脈壁，調節免疫與內分泌系統[25]。白芍具有解痙攣、抗血栓和擴張血管等作用，對改善冠心病病情有益[26]。上述藥物合用，能更有效地改善患者的血管內皮功能。

Fractalkine是趨化因子超家族的一員，通常在致炎因子刺激下，其表達升高，與冠心病患者的心功能受損有關[27]。PAF在致炎因子刺激下可大量產生，能促進冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成[28]。Lp-PLA2對低密度脂蛋白有水解作用，能產生致炎因子，損害內皮細胞功能，增加冠狀動脈粥樣硬化風險[29]。本研究結果顯示，在比索洛爾治療基礎上加用心舒寶膠囊能進一步下調冠心病心絞痛患者血清Fractalkine、PAF和Lp-PLA2水平。心舒寶膠囊中，白芍可下調血脂活性，預防脂質沉積，減少心肌氧耗，穩定斑塊，抗氧化應激，減輕炎癥[30]；郁金也具有抗炎活性，能減輕自由基損傷[31]。這些中藥可能通過抗炎作用，抑制Fractalkine、PAF和Lp-PLA2水平，改善患者病情。本研究結果提示，兩組患者的不良反應發生率相近，表明心舒寶膠囊的安全性較高，不會增加不良反應風險。

綜上所述，心舒寶膠囊聯合比索洛爾在冠心病心絞痛中有較高的治療價值，能提高心絞痛與心電圖療效，改善血管內皮功能，并進一步下調血清Fractalkine、PAF和Lp-PLA2水平，總體療效可靠，安全性高。本研究也有局限性，如未進行遠期隨訪，今后還需增設隨訪，觀察該方案的遠期療效。