補肺健脾方聯合氯雷他定糖漿治療肺脾兩虛型兒童變應性鼻炎的療效觀察Δ

王秀敏，袁 碩，蔣 銳，顧亦婷

(昆山市中醫醫院耳鼻喉科，江蘇 昆山 215300)

變應性鼻炎是一種炎癥反應性疾病，由接觸過敏原后免疫球蛋白E(IgE)介導鼻黏膜慢性炎癥反應而形成，好發于小兒[1-2]。根據流行病學調查，發現兒童變應性鼻炎發病率呈不斷升高趨勢，嚴重影響兒童的身心健康[3]。臨床多采取抗組胺藥治療該病，其中氯雷他定屬于長效、三環類抗組胺藥，具有選擇性高、起效快和作用時間持久等特點，能顯著改善鼻腔臨床癥狀，但長期使用容易引發不同程度的不良反應，且復發率高[4]。中醫研究發現，中藥在變應性鼻炎的治療中具有獨特優勢，該病屬于“鼻鼽”范疇，常見病機為脾肺氣虛，多由臟腑失調引起，治療應遵循健脾清肺的原則[5]。補肺健脾方由黃芪、防風和白芍等中藥組成，為玉屏風散合蒼耳子散加減化裁而來，有研究報道其在治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期方面具有較好療效，可改善患者臨床癥狀，控制病情[6]。但尚未有將補肺健脾方應用于治療兒童變應性鼻炎的文獻報道。本研究采用補肺健脾方聯合氯雷他定糖漿治療肺脾兩虛型兒童變應性鼻炎，獲得了較好療效，現報告如下，以期為后續兒童變應性鼻炎的治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2018年12月至2021年9月我院收治的300例肺脾兩虛型兒童變應性鼻炎患者。(1)西醫診斷標準：符合《變應性鼻炎診斷和治療指南(2015年，天津)》[7]中兒童變應性鼻炎的診斷標準，主要從癥狀、體征和變應原檢測3個方面進行診斷。(2)中醫診斷標準：參照《中醫耳鼻咽喉科學》(第4版)[8]中肺脾兩虛型的診斷標準，辨病特征包括發作性鼻癢、噴嚏連作、流清涕、鼻塞和鼻甲腫大；主癥為鼻黏膜不充血或蒼白、舌質淡紅；次癥為畏寒、自汗、食少、便溏，舌淡、苔薄白，脈細弱。(3)納入標準：①符合上述西醫、中醫診斷標準；②能按照規定接收藥物治療，依從性好；③年齡4～14歲，男女不限；④患兒家長知情同意。(4)排除標準：①伴肝腎功能障礙、心臟病或消化道器質性病變者；②既往伴有藥物過敏史者；③因個人原因無法完成治療者；④合并過敏性哮喘者。通過隨機數表法，將患兒分為對照組與觀察組(各150例)。兩組患兒的一般資料具有可比性，見表1。本研究經我院倫理委員會批準同意(批準編號：KZY2018-26)。

表1 觀察組與對照組患兒一般資料比較Tab 1 Comparison of general data between the observation group and control group

1.2 方法

對照組患兒口服氯雷他定糖漿(規格：1 mL∶1 mg)，體重>30 kg者，1日1次，1次10 mL；體重≤30 kg者，1日1次，1次5 mL。觀察組患兒在對照組的基礎上聯合應用補肺健脾方治療，組方為黃芪、防風、白芍、白術(炒)、桂枝、辛夷、柴胡和當歸各10 g，麻黃、白芷、蒼耳子和烏梅各6 g，甘草3 g；諸藥以水煎服，1日1劑，取汁100 mL，分早晚2次口服。兩組患兒均連續治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 實驗室指標：分別于患兒治療前、治療4周后抽取空腹靜脈血8 mL，分為2份，一份血液樣本用于測定嗜酸性粒細胞百分比(EOS%)；另一份血液樣本于4 ℃離心后收集血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清IgE、C反應蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)水平，試劑盒均購自上海極威生物科技有限公司(批號分別為JW-E11907、JW-E13726和JW-E19112)。

1.3.2 癥狀計分：分別于患兒治療前、治療4周后參考《變應性鼻炎的診治原則和推薦方案(2004年，蘭州)》[9]中的相關內容進行癥狀計分評定，分為鼻塞、鼻癢、流涕和噴嚏4項。鼻塞計分，分為每日無鼻塞(0分)、偶爾有(1分)、經常有(2分)和一直有(3分)；鼻癢計分，分為每日無鼻癢(0分)、偶爾有(1分)、常有蟻行感但可忍受(2分)和一直有蟻行感且難以忍受(3分)；流涕評分，記錄每日擤鼻次數，分為<2次(0分)、2～4次(1分)、5～9次(2分)和≥10次(3分)；噴嚏評分，以一次連續噴嚏個數計，分為<3個(0分)、3～5個(1分)、6～10個(2分)和≥11個(3分)。

1.3.3 體征計分：分別于患兒治療前、治療4周后參照《變應性鼻炎的診治原則和推薦方案(2004年，蘭州)》[9]中的標準進行體征計分評定，包括正常(0分)；下鼻甲輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲可見(1分)；下鼻甲與鼻中隔、鼻底緊靠，或留小縫隙(2分)；下鼻甲與鼻中隔、鼻底緊靠，見不到中鼻甲，或見中鼻甲黏膜息肉樣變或息肉生成(3分)。

1.3.4 不良反應：記錄兩組患兒治療過程中的不良反應事件(皮疹、頭痛、胃腸道不適、口干和困乏)。

1.3.5 治療期間藥物費用：比較兩組患兒在治療期間的藥物平均費用。

1.4 療效評定標準

根據癥狀計分+體征計分的總分來評定療效：治療前和治療4周后總分差值與治療前總分的比值≥0.66，定義為顯效；0.25<治療前和治療4周后總分差值與治療前總分的比值<0.66，定義為有效；治療前和治療4周后總分差值與治療前總分的比值≤0.25，定義為無效[9]。總有效率=(總病例數-無效病例數)/總病例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率為95.33%，高于對照組(88.00%)，差異有統計學意義(χ2=5.280，P=0.022)，見表2。

表2 觀察組與對照組患兒臨床療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between the observation group and control group[cases (%)]

2.2 實驗室指標水平比較

治療前，觀察組與對照組患兒EOS%、IgE、CRP和PCT水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，兩組患兒EOS%、IgE、CRP和PCT水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組與對照組患兒治療前、治療4周后的EOS%、IgE、CRP和PCT水平比較Tab 3 Comparison of levels of EOS%, IgE, CRP and PCT between the observation group and control group before treatment and after treatment of 4

2.3 癥狀計分比較

治療前，觀察組與對照組患兒各項癥狀計分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，兩組患兒各項癥狀計分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 觀察組與對照組患兒治療前、治療4周后癥狀計分比較分)Tab 4 Comparison of symptom scores between the observation group and control group before treatment and after treatment of 4 weeks scores)

2.4 體征計分比較

治療前，觀察組與對照組患兒體征計分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療4周后，兩組患兒體征計分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 觀察組與對照組患兒治療前、治療4周后體征計分比較分)Tab 5 Comparison of sign scores between the observation group and control group before treatment and after treatment of 4 weeks scores)

2.5 不良反應比較

治療過程中，觀察組患兒出現口干2例、困乏3例，不良反應發生率為3.33%(5/150)；對照組患兒出現胃腸道不適1例、口干1例和困乏2例，不良反應發生率為2.67%(4/150)；觀察組與對照組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.115，P=0.735)。患兒未停藥，上述癥狀自行好轉；兩組患兒均未出現皮疹、頭痛癥狀。

2.6 治療期間藥物費用比較

觀察組患兒治療期間平均藥物費用為(589.80±63.17)元，高于對照組的(84.93±10.26)元，差異有統計學意義(t=217.536，P=0.000)。

3 討論

變應性鼻炎是以鼻塞鼻癢、噴嚏流涕等為主要癥狀的常見疾病[10]。臨床多采用氯雷他定治療，該藥可高度選擇性作用于外周H1受體，對組胺H1受體具有競爭性抑制作用，能抑制相關炎癥介質引起的毛細血管擴張或通透性增加，作用也較持久，但停藥后易復發，還會引發不同程度的不良反應[11-12]。

中醫學將變應性鼻炎歸屬于“鼻鼽”范疇，鼻鼽是因肺、脾、腎三臟正氣虛，外邪侵襲所致[13]。肺氣具有抵抗外部邪氣的作用；脾臟生理功能為運輸水谷，升體內的清氣，主導體內的津液精微運行；腎為元陰元陽之根，腎陽不足，不能溫煦肺陽，肺失通調，津液聚集鼻竅，鼻竅通利失常；脾虛不能滋養肺部，而肺的根基在腎，故鼻鼽病變在肺，臨床上最常見的證型為肺脾兩虛型[14-15]。本研究采取補肺健脾方治療肺脾兩虛型兒童變應性鼻炎患者，方中黃芪、辛夷具有補氣升陽、益衛固表、祛風通竅和疏散外邪的作用，為君藥；白芍養血柔肝、緩中止痛、斂陰收汗，白術補氣健脾、燥濕利水，桂枝可清濕熱、解內毒，為臣藥；柴胡和解退熱、疏肝解郁，當歸補血調經、活血止痛、潤腸通便，白芷、蒼耳子具有祛風解表、散寒止痛和除濕通竅的功能，防風、麻黃可疏風散寒，烏梅可開宣肺氣，為佐藥；甘草可調和諸藥，為使藥；諸藥合用，有健脾清肺、通督溫陽的功效[16-19]。

有學者對160例變應性鼻炎患兒進行研究，發現采用健脾清肺方與神闕灸聯合治療的效果顯著優于常規西藥治療[20]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組患兒的治療總有效率更高，提示補肺健脾方聯合氯雷他定糖漿治療兒童變應性鼻炎療效理想。當機體出現特異性IgE，會刺激患者出現鼻塞、流涕等過敏反應，故有效調節EOS%與IgE水平，能改善變應性鼻炎患兒的癥狀[21]。本研究結果發現，治療4周后觀察組患兒的EOS%和IgE水平、各項癥狀(鼻塞、鼻癢、流涕和噴嚏)計分以及體征計分均低于對照組，表明補肺健脾方聯合氯雷他定糖漿治療能調節患兒的過敏體質和免疫功能，并顯著改善鼻炎癥狀和體征。CRP、PCT均參與炎癥反應過程，CRP是一種內源性炎癥因子，其水平能快速反映機體的炎癥情況，其對多種促炎因子的合成具有促進作用；PCT是一種蛋白質，能反映炎癥程度[22]。本研究中發現，治療4周后觀察組患兒的CRP、PCT水平均低于對照組，提示補肺健脾方聯合氯雷他定糖漿治療能降低變應性鼻炎患兒血清炎癥因子水平。本研究結果還顯示，觀察組與對照組患兒不良反應發生率相近(3.33%vs. 2.67%)，表明聯合用藥的安全性依然較高。雖然觀察組患兒治療期間平均藥物費用高于對照組，但是花費尚在可接受范圍，在進行治療前可與患兒監護人溝通，讓其自行選擇。當然，本研究也存在一定的不足：樣本來自單中心，樣本選擇存在局限性，后期將擴大樣本選擇單位；本研究并未進行隨訪觀察，治療后的長期療效未知，后期將延長研究時間觀察復發率。

綜上所述，補肺健脾方聯合氯雷他定糖漿治療肺脾兩虛型兒童變應性鼻炎的臨床療效理想，可有效調節患兒的過敏體質和免疫功能，改善鼻炎癥狀和體征，減輕炎癥反應，安全性高。