健脾化痰熄風方聯合高頻rTMS 對帕金森病患者神經功能及肢體運動能力的影響

閆婷

（濟南市第三人民醫院神經內科，山東濟南 250132）

帕金森病（PD）是臨床上一種常見的中樞神經系統慢性進行性衰退性疾病，多發于老年人[1]。 目前，西醫治療最為有效的藥物是左旋多巴制劑，但長期使用藥敏性會降低，還會出現精神障礙、心律失常等藥物副反應。因此，探索PD 治療的新方法非常必要。白睿等[2]研究證實，高頻重復經顱磁刺激（rTMS）能夠顯著提高PD 患者的肢體運動能力。 喬莉[3]的研究顯示，健脾化痰熄風方能夠有效改善肝腎陰虛型PD 患者的非運動癥狀、生活質量，且安全可靠。 因此，本次研究選取2018 年10 月—2021 年10 月我院收治的PD 患者150 例，探討健脾化痰熄風方聯合rTMS 對患者神經功能及肢體運動能力的影響。 報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的PD 患者150 例。 納入標準：符合《中國帕金森病的診斷標準》（2016 版）中的PD 診斷標準[4]；年齡≥60 歲；符合《中醫老年顫證診斷療效評定標準》中肝腎陰虛型PD 的診斷標準；患者及家屬均簽署知情同意書。 排除標準：外傷、藥物、腫瘤等導致的PD 患者；存在腦卒中、偏頭痛、精神病等中樞神經系統病史的患者；存在rTMS 禁忌證和美多芭過敏的患者；存在嚴重高血壓和心、肝、肺、腎等臟器嚴重功能障礙的患者。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過。 采用隨機數字表法將患者分為對照組、高頻rTMS 組（簡稱rTMS 組）和聯合組，每組50 例。 對照組中男28 例，女22 例；平均年齡（68.71±7.24）歲；平均病程（5.85±1.92）年。 rTMS 組中男26 例，女24 例；平均年齡（68.33±7.58）歲；平均病程（5.93±1.86）年。聯合組中男28 例，女22 例；平均年齡（68.59±7.36）歲；平均病程（5.73±1.83）年。 3 組年齡、性別、病程等一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

3 組均餐前1 h 口服美多芭（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規格：0.25 mg/片）治療，125 mg/次，2 次/d； 用藥1 周后調整為250 mg/次，2次/d。

1.2.1 對照組

給予假性高頻rTMS 治療。 采用Magneuro100 型磁刺激儀 （南京偉思醫療科技有限公司， 蘇械注準20162210870）和儀器配套環形線圈，刺激參數：頻率5 Hz， 每個序列40 個脈沖， 每刺激2 個序列后間歇10 s，刺激點為患者頭部前額雙側葉皮質前區，將線圈放置刺激點上，線圈平面與刺激點成90°實施磁刺激（假刺激）。每側刺激50 個序列/d，連續刺激5 d，休息2 d。 持續治療8 周。

1.2.2 rTMS 組

給予高頻rTMS 治療。 采用Magneuro100 型磁刺激儀和儀器配套環形線圈，刺激參數：頻率5 Hz，每個序列40 個脈沖，每刺激2 個序列后間歇10 s，刺激點為患者頭部前額雙側葉皮質前區，將線圈放置刺激點上， 使線圈平面與刺激點相切實施磁刺激 （真刺激）。 每側刺激50 個序列/d，連續刺激5 d，休息2 d。持續治療8 周。

1.2.3 聯合組

在rTMS 組基礎上給予健脾化痰熄風方治療。 健脾化痰熄風方組成：人參、白術、茯苓、山藥各15 g，白扁豆12 g，甘草10 g，薏苡仁、天麻各9 g，砂仁、桔梗、全蝎、僵蠶、地龍各6 g，蜈蚣2 條，大棗3 枚。溫水沒過藥材浸泡1 h，武火煎煮20 min 取藥汁，加水再文火煎煮15 min 取藥汁， 兩次藥汁混合共400 mL，分早晚2 次飯前服用。 連續用藥8 周。

1.3 觀察指標

（1）治療前和治療2、4、8 周后，采用帕金森病自主神經癥狀量表（SCOPA-AUT）評估三組患者的神經功能[5]，得分越低，說明神經功能恢復越好。

（2）治療前和治療2、4、8 周后，采用統一帕金森病評定量表（UPDRSⅢ）評估三組患者肢體運動能力，得分越低，說明肢體運動能力恢復越好。

（3）治療前、治療8 周后，取患者空腹肘靜脈血6 mL，離心取血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清中腦神經營養因子（BDNF）的水平，采用羅氏生化儀檢測血清中尿酸（UA）水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示,采用t 檢驗，多行多列計量資料采用方差分析。 P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者治療不同時間點SCOPA-AUT 評分比較

對照組治療2 周后的SCOPA-AUT 評分與治療前比較，差異無統計學意義，治療4 周后的SCOPAAUT 評分與治療前比較略有下降， 但差異無統計學意義，治療8 周后的SCOPA-AUT 評分明顯低于其他時間點，差異有統計學意義（P＜0.05）；rTMS 組治療2、4、8 周后的SCOPA-AUT 評分均明顯低于治療前，治療4、8 周后的SCOPA-AUT 評分均明顯低于治療2周后，治療8 周后的SCOPA-AUT 評分明顯低于治療4 周后，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組治療2、4、8 周后的SCOPA-AUT 評分均明顯低于治療前，治療4、8 周后的SCOPA-AUT 評分均明顯低于治療2周后，治療8 周后的SCOPA-AUT 評分明顯低于治療4 周后，差異有統計學意義（P＜0.05）。 三組治療前的SCOPA-AUT 評分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）； 聯合組、rTMS 組治療2、4、8 周后的SCOPAAUT 評分均明顯低于對照組， 組間差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組治療2 周后的SCOPA-AUT 評分與rTMS 組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療4、8 周后的SCOPA-AUT 評分均明顯低于rTMS 組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 三組患者治療不同時間點SCOPA-AUT 評分比較[（±s），分]

表1 三組患者治療不同時間點SCOPA-AUT 評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療2 周后比較，bP＜0.05；與同組治療4 周后比較，cP＜0.05；與對照組同時間點比較，dP＜0.05；與rTMS 組同時間點比較，eP＜0.05

組別治療前治療2 周后治療4 周后 治療8 周后對照組（n=50）rTMS 組（n=50）聯合組（n=50）F 值P 值28.37±4.12 28.65±3.97 27.90±4.25 0.736 0.549 28.62±4.33 25.85±2.36ad 25.65±2.27ad 5.932 0.031 27.96±3.88 20.17±1.94abd 18.08±1.83abde 11.285 0.000 25.02±2.75abc 15.35±1.86abcd 12.61±1.07abcde 9.481 0.002

2.2 三組患者治療不同時間點UPDRSⅢ評分比較

對照組治療2 周后的UPDRSⅢ評分與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療4 周后UPDRSⅢ評分與治療前略有下降，但差異無統計學意義（P＞0.05）， 治療8 周后的UPDRSⅢ評分明顯低于其他時間點評分，差異有統計學意義（P＜0.05）；rTMS 組的治療2、4、8 周后的UPDRSⅢ評分明顯低于治療前，治療4、8 周后的UPDRSⅢ評分明顯均低于治療2 周后， 治療8 周后的UPDRSⅢ評分則明顯低于治療4周后，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合組治療2、4、8 周后的UPDRSⅢ評分均明顯低于治療前， 且治療4、8 周后的UPDRSⅢ評分明顯低于治療2 周后，治療8 周后的UPDRSⅢ評分明顯低于治療4 周后，差異有統計學意義（P＜0.05）。 三組治療前的UPDRSⅢ評分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合組、rTMS組治療2、4、8 周后的UPDRSⅢ評分均明顯低于對照組；聯合組治療2 周后的UPDRSⅢ評分與rTMS 組比較， 差異無統計學意義（P＞0.05）， 治療4、8 周后的UPDRSⅢ評分均明顯低于rTMS 組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 三組患者治療不同時間點UPDRSⅢ評分比較[（±s），分]

表2 三組患者治療不同時間點UPDRSⅢ評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與同組治療2 周后比較，bP＜0.05；與同組治療4 周后比較，cP＜0.05；與對照組同時間點比較，dP＜0.05；與rTMS 組同時間點比較，eP＜0.05

組別治療前治療2 周后治療4 周后 治療8 周后對照組（n=50）rTMS 組（n=50）聯合組（n=50）F 值P 值46.93±6.71 47.28±6.54 47.08±6.62 0.375 0.622 46.59±6.62 43.61±3.83abd 42.95±3.75abd 6.09 0.024 45.97±6.75 31.84±3.65abd 28.55±3.48abde 8.76 0.019 43.34±6.27abc 24.73±4.95abcd 21.64±2.87abcde 10.193 0.000

2.3 三組治療前、治療8 周后血清BDNF、UA 水平比較

三組治療8 周后的血清BDNF、UA 水平均明顯高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。 三組治療前的血清BDNF、UA 水平比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；聯合組治療8 周后血清BDNF、UA 水平明顯高于對照組、rTMS 組，rTMS 組治療后的血清BDNF、UA 水平明顯高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 三組治療前、治療8 周后血清BDNF、UA 水平比較（±s）

表3 三組治療前、治療8 周后血清BDNF、UA 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療8 周后比較，dP＜0.05；與rTMS 組治療8 周后比較，eP＜0.05

組別BDNF（ng/L）治療前 治療8 周后UA（μmol/L）治療前 治療8 周后對照組（n=50）rTMS 組（n=50）聯合組（n=50）F 值P 值15.40±1.48 14.92±1.55 15.16±1.51 0.397 0.564 18.66±1.95a 21.93±2.10ad 26.30±2.48ade 7.024 0.033 260.82±53.90 255.39±57.62 263.74±55.81 0.627 0.468 301.59±48.65a 328.74±52.03ad 364.10±55.92ade 8.351 0.012

3 討 論

PD 臨床表現包括動作遲緩、不自主運動、步態異常、肌張力增高等運動癥狀和睡眠異常、認知障礙、感覺障礙等非運動癥狀。 目前， 臨床常采用西藥治療PD，但存在長期效果不佳和不良反應問題。 因此，應尋求一種新的高效的治療方法。

高頻rTMS 是通過強電流在線圈上產生的脈沖磁場穿透顱骨進入大腦皮層，引起皮層內局部微小電流活動改變，改善大腦局部血運和新陳代謝，誘導大腦功能區皮質興奮性下降，從而達到治療神經系統疾病的目的[6]。 有研究顯示[7]，低頻及高頻rTMS 均能有效改善PD 患者的運動功能和自主神經功能，且高頻rTMS 的治療作用更強。

祖國醫學認為，PD 屬“震顫”“顫證”范疇，PD 患者絕大多數存在氣血不足、精氣受損、脾胃漸損、虛風內動，發為顫證，需健脾益腎。 脾主四肢，為氣血生化源頭，脾虛則致四肢萎軟無力、拘急，發為震顫[8]。健脾化痰熄風方中，人參可大補元氣，滋肝健脾益氣，養血補肺；白術、茯苓可補氣健脾、燥濕化痰；山藥能補脾養胃、益腎養血；白扁豆可健脾化痰；甘草能補脾益氣、祛痰；薏苡仁滲濕健脾；天麻可息風止痙；砂仁能和胃醒脾、行氣化滯；桔梗宣肺化痰；全蝎、僵蠶、地龍、蜈蚣四蟲可熄風定痙、化痰通絡散結；大棗可補脾養胃、益氣養血。諸藥合用，共奏養肝健脾、化痰通絡、滋陰熄風之功。孫琛琛[9]的研究也表明，健脾化痰熄風方能夠有效改善PD 患者的運動癥狀和非運動癥狀，還能提高其生活質量。

本研究采用健脾化痰熄風方聯合高頻rTMS 治療PD， 結果顯示， 治療2 周后，rTMS 組、 聯合組的SCOPA-AUT 評分、UPDRSⅢ評分均明顯低于治療前，且均明顯低于對照組（P＜0.05），而rTMS 組和聯合組的SCOPA-AUT 評分、UPDRSⅢ評分比較， 組間差異無統計學意義（P＞0.05），對照組的兩項評分與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明高頻rTMS可能利于PD 患者神經功能和肢體運動能力早日康復，這與白睿等[2]和趙安容等[7]等研究結論大體一致。治療4 周后， 對照組的SCOPA-AUT 評分、UPDRSⅢ評分與治療前比較略有下降， 但差異無統計學意義（P＞0.05）；rTMS 組、聯合組的兩項評分均明顯低于治療2 周后， 且明顯低于對照組 （P＜0.05）， 聯合組SCOPA-AUT 評分、UPDRSⅢ評分均明顯低于rTMS組（P＜0.05）， 說明健脾化痰熄風方聯合高頻rTMS 治療PD 更利于患者神經功能和肢體運動能力早日康復。治療8 周時，對照組的SCOPA-AUT 評分、UPDRSⅢ評分與治療前比較均有明顯下降， 聯合組的SCOPA-AUT 評分、UPDRSⅢ評分均明顯低于rTMS組、對照組（P＜0.05），進一步說明健脾化痰熄風方聯合高頻rTMS 治療PD 的有效性和持續性。此外，本研究結果顯示，治療8 周后，三組血清BDNF、UA 水平與治療前比較均明顯升高，但聯合組最高，rTMS 組次之，對照組最低（P＜0.05）。 BDNF 是腦神經營養因子，多分布于中樞神經系統的海馬區和皮質區，通過參與神經細胞分化、增殖，降低神經元損傷和促進突觸再生，進而促進神經功能恢復；BDNF 還可促進多巴胺、5-羥色胺等神經遞質的合成， 使神經功能得以修復。現有文獻顯示[10-11]，高頻rTMS 和健脾疏肝湯、熄風化痰湯均能提高患者血清BDNF 水平， 改善其神經功能。 本次研究也說明健脾化痰熄風方聯合高頻rTMS用于治療PD，更利于促進患者神經功能恢復，從而使其肢體運動能力得以改善。其機制可能是健脾化痰熄風方和高頻rTMS 共同使PD 患者血清BDNF 升高，從而使患者神經系統的損傷得到修復，促進神經功能恢復。 UA 可清除體內氧自由基、過氧化氫，具有抗氧化應激作用，對多巴胺神經元起到保護作用。 現有研究顯示[12-13]，經rTMS 或熄風定顫湯治療的中樞神經系統疾病患者，神經功能改善，血清UA 水平明顯升高。 本次研究結果也顯示， 健脾化痰熄風方、 高頻rTMS 均能提高PD 患者血清UA 水平， 二者聯合應用， 效果更甚， 說明健脾化痰熄風方聯合高頻rTMS治療PD，更利于患者血清UA 水平調節，促進神經功能恢復。

綜上所述，健脾化痰熄風方聯合高頻rTMS 能調節PD 患者血清BDNF、UA 水平， 顯著改善神經功能和肢體運動能力。