蒼附導(dǎo)痰湯并有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征痰濕證的效果觀察

曲莉莉

甘肅省隴西縣第二人民醫(yī)院中醫(yī)婦科 748100

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovarian syndrome，PCOS)是20～30歲育齡女性常見(jiàn)的內(nèi)分泌性疾病，主要表現(xiàn)為雙側(cè)卵巢多囊樣改變、高雄性激素血癥、排卵功能異常、不孕等。調(diào)查顯示在20～45歲女性的患病率為6.0%，PCOS占青春期門(mén)診婦科疾病的20.8%[1-2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于PCOS的病機(jī)并不確切，認(rèn)為可能與遺傳因素、環(huán)境因素、心理因素和炎癥因素等有關(guān)，臨床根據(jù)治療需求，以個(gè)體化用藥和聯(lián)合用藥治療，包括飲食運(yùn)動(dòng)干預(yù)、藥物月經(jīng)周期調(diào)整、降血清高雄性激素治療、胰島素增敏劑治療和助孕治療等[3]。中醫(yī)將PCOS歸于“閉經(jīng)”“不孕癥”“崩漏”等范疇，認(rèn)為本病與肝臟、腎臟以及脾關(guān)系密切，主要證型包括肝郁、痰濕、血瘀、腎虛等，又以痰濕證為其主要證型[4]，根據(jù)辨證論治，靈活應(yīng)用中醫(yī)藥以化痰除濕進(jìn)行治療。筆者應(yīng)用蒼附導(dǎo)痰湯并有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合克羅米芬治療PCOS痰濕證療效滿意。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年4月—2020年4月我院中醫(yī)婦科收治的70例PCOS痰濕證患者，隨機(jī)分為對(duì)照組(n=35)和研究組(n=35)。對(duì)照組平均年齡(30.57±6.32)歲，平均不孕年限(5.52±4.17)年，平均BMI 25.75±1.79。研究組平均年齡(33.28±7.49)歲，平均不孕年限(5.75±2.65)年，平均BMI 25.84±1.72。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)西醫(yī)診斷：符合PCOS中國(guó)診療指南[5]，即月經(jīng)錯(cuò)后、閉經(jīng)、不規(guī)則性子宮出血，同時(shí)具備下列兩項(xiàng)之一并排除庫(kù)欣綜合征、月經(jīng)紊亂等疑似PCOS。①高雄激素相關(guān)表現(xiàn)或多毛、雄激素性脫發(fā)、痤瘡等高雄激素血癥表現(xiàn)。②超聲檢查見(jiàn)卵巢多囊狀態(tài)。(2)中醫(yī)診斷：主癥為月經(jīng)延后、色淡量少、體胖，次癥為帶下量多、倦怠乏力、舌胖胎膩、脈弦滑。

1.3 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述PCOS的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及PCOS痰濕證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～45歲；自愿參加本研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：其他可引起高雄激素血癥、代謝功能異常及合并甲亢、腎上腺分泌雄激素腫瘤等內(nèi)分泌疾病者；對(duì)擬用藥物過(guò)敏者；兩性畸形、子宮或(和)陰道畸形者；正在參加其他藥物的臨床研究試驗(yàn)者；患有免疫性疾病及惡性腫瘤者；男方有不孕癥及研究途中擬行人工助孕者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組：口服枸櫞酸氯米芬膠囊(生產(chǎn)企業(yè)：上海衡山藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107，規(guī)格：50mg/粒)治療。用法：月經(jīng)周期的第5天起開(kāi)始服用，連服5d，1次/d，1粒/次。若有排卵但未受孕則上述方法重復(fù)治療，重復(fù)4個(gè)月經(jīng)周期；若無(wú)排卵，在下一個(gè)療程中劑量增加到2粒/d，連服5d，重復(fù)4個(gè)月經(jīng)周期。若在治療期間尿妊娠試驗(yàn)(HCG)陽(yáng)性則停止用藥。

1.4.2 研究組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用蒼附導(dǎo)痰湯并有氧運(yùn)動(dòng)治療。具體如下：(1)蒼附導(dǎo)痰湯處方：蒼術(shù)10g、香附15g、 陳皮10g、制半夏10g、膽南星10g、枳殼10g、茯苓10g、神曲10g、川芎15g、生姜5g、甘草8g。血瘀者加丹參15g，氣虛者加炙黃芪15g。每日1劑，分早晚2次服用，連服3個(gè)月。若在服藥期間尿妊娠試驗(yàn)(HCG)陽(yáng)性則停止用藥。(2)有氧運(yùn)動(dòng)方案：患者自主選擇有氧運(yùn)動(dòng)方法，包括：步行、騎自行車、健身操、登樓梯、游泳、原地跑、跳繩等。要求非經(jīng)期每日?qǐng)?jiān)持運(yùn)動(dòng)，每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間在15min以上，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度在中等或中上程度。

1.5 觀察指標(biāo) (1)血清性激素6項(xiàng)水平：對(duì)有月經(jīng)周期的患者在治療前后月經(jīng)來(lái)潮第3天抽空腹靜脈血，測(cè)定促黃體生成激素(LH)、促卵泡生成激素(FSH)、雌二醇(E2)、催乳激素(PRL)、睪酮(T)、孕酮(P)；對(duì)閉經(jīng)的患者在治療前5d、治療后5d測(cè)定。(2)體質(zhì)指數(shù)(BMI)：分別在治療前后測(cè)量體重和身高，計(jì)算出BMI值。(3)排卵情況：在月經(jīng)周期卵泡期用陰道B超監(jiān)測(cè)法監(jiān)測(cè)優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)量及最大卵泡直徑。(4)1年內(nèi)妊娠率：隨訪記錄自治療開(kāi)始1年內(nèi)妊娠例數(shù)，以B超檢查發(fā)現(xiàn)妊娠囊即認(rèn)定為妊娠。妊娠率=妊娠例數(shù)/治療例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析用SPSS18.0軟件。計(jì)量資料用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清性激素6項(xiàng)水平比較 治療前兩組血清性激素6項(xiàng)水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，治療后研究組LH、FSH、E2、PRL、T、P水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清性激素6項(xiàng)水平比較

2.2 兩組體質(zhì)指數(shù)、排卵情況及1年內(nèi)妊娠率比較 治療前兩組BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后BMI研究組低于對(duì)照組；治療后優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)、最大卵泡直徑及1年內(nèi)妊娠率均優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組BMI、排卵情況及1年內(nèi)妊娠率比較

3 討論

Stein和Leventhal于1935年首次提出PCOS，并將其歸納為不孕、閉經(jīng)、多毛、肥胖四大病癥，稱之為S-L綜合征。對(duì)于PCOS的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，診斷及治療方案也存在一定爭(zhēng)議[6]。2018年中國(guó)診療指南對(duì)PCOS診斷、治療提供了具有臨床價(jià)值的指導(dǎo)意見(jiàn)[7]。目前尚缺乏治療PCOS的特效藥物，常規(guī)采取克羅米芬、來(lái)曲唑等雌激素受體調(diào)節(jié)劑治療，但單純西藥治療副作用大，成熟卵泡發(fā)育率、妊娠率并不滿意[8]。中醫(yī)根據(jù)PCOS的證候和“閉經(jīng)”“不孕癥”“崩漏”等頗具相似之處，認(rèn)為該病與臟腑功能失調(diào)有關(guān)，痰濕為其主要病機(jī)之一，痰濕證是最常見(jiàn)的證型，主張以化痰除濕辨證治療。

蒼附導(dǎo)痰湯在《葉氏女科》卷一、《廣嗣紀(jì)要》卷四中均有記載，曰主治“肥盛女人無(wú)子者”。紀(jì)婷婷[9]用蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合中醫(yī)適宜技術(shù)治療PCOS痰濕證臨床效果明顯，謝蓬蓬等[10]的一項(xiàng)Meta分析顯示應(yīng)用蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合化學(xué)藥物對(duì)PCOS具有可靠療效，且效果優(yōu)于單純化學(xué)藥物治療。蒼附導(dǎo)痰湯方中蒼術(shù)能燥濕理氣健脾；香附可疏肝理氣；陳皮、制半夏、茯苓合用可燥濕化痰、理氣化瘀；膽南星能清熱化痰、息風(fēng)定驚；枳殼可理氣寬中；川芎、生姜可益脾溫中祛痰；神曲具有健脾和胃、消食化積的功效；甘草能益氣補(bǔ)中、調(diào)和諸藥。對(duì)血瘀者加丹參予活血祛瘀，氣虛者加炙黃芪予益氣補(bǔ)中。諸藥合用，可達(dá)補(bǔ)氣、化痰、祛濕之功效。關(guān)于蒼附導(dǎo)痰湯治療PCOS的現(xiàn)代藥理學(xué)作用機(jī)制相關(guān)研究也越來(lái)越多，馬玲[11]通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)的綜述指出，蒼附導(dǎo)痰湯可通過(guò)影響性激素、調(diào)節(jié)糖脂代謝、免疫調(diào)節(jié)等多途徑改善PCOS痰濕病理狀態(tài)。龍泳伶等[12]的研究表明，蒼附導(dǎo)痰湯可通過(guò)抑制炎癥、凋亡、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)等途徑達(dá)到治療PCOS的目的。

適度有氧運(yùn)動(dòng)是中國(guó)診療指南[5]推薦的PCOS非藥物治療方法之一，通過(guò)有氧運(yùn)動(dòng)可以增強(qiáng)心肺耐力、減輕體質(zhì)量并改善妊娠結(jié)局。其療效在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也得到證明，盧如玲等[13]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果亦表明蒼附導(dǎo)痰湯聯(lián)合有氧運(yùn)動(dòng)可減輕PCOS大鼠的體質(zhì)量和改善性激素水平。本文結(jié)果表明治療后研究組的血清性激素6項(xiàng)水平、體質(zhì)指數(shù)均低于對(duì)照組，優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)量、卵泡最大直徑均優(yōu)于對(duì)照組(均P<0.05)；隨訪1年內(nèi)研究組妊娠率高于對(duì)照組(P<0.05)。提示在口服克羅米芬的基礎(chǔ)上加用蒼附導(dǎo)痰湯并有氧運(yùn)動(dòng)治療PCOS痰濕證，能夠發(fā)揮各治療措施間的互補(bǔ)、協(xié)同作用，比單純口服克羅米芬治療效果更佳。

綜上所述，蒼附導(dǎo)痰湯并有氧運(yùn)動(dòng)聯(lián)合克羅米芬能夠有效改善多囊卵巢綜合征痰濕證患者的血清性激素水平和體質(zhì)指數(shù)，促進(jìn)卵泡發(fā)育，提高妊娠率。