不同NYHA分級慢性心衰患者cTnI、CysC水平變化及與MACE風險的相關性研究

吳聰聰

河南省平頂山市第二人民醫院 467000

慢性心衰(Chronic heart failure，CHF)是多種心血管疾病的終末階段，其發生率呈逐年升高趨勢，已成為全球重要公共衛生問題，具有病情反復、難以治愈的特點，是心血管疾病死亡首要原因[1]。近年來，臨床常通過檢測血液中多種因子水平評估CHF病情及預后不良心血管事件(MACE)的發生風險[2]。其中心肌肌鈣蛋白I(cTnI)屬于心肌損傷標志物，敏感性和特異性均較強，能檢測出微小心肌損傷[3]；而CHF與腎臟損傷之間存在復雜雙向性關系，蛋白尿與腎小球濾過率的降低與心血管疾病密切相關，而胱抑素C(CysC)是反映腎小球功能的敏感可靠性指標[4]。本文選取我院CHF患者128例，旨在探討不同美國紐約心臟學會(NYHA)分級cTnI、CysC水平變化及與MACE風險的相關性。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 經我院醫學倫理委員會批準，選取2018年11月—2020年11月我院收治的CHF患者128例。納入標準：均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中相關診斷標準[5]；均伴有不同程度呼吸困難、乏力疲倦等癥狀；均經X線、B超等影像學檢查顯示心臟擴大；均經心電圖、超聲心動圖檢查確診為CHF；均簽署知情同意書。排除標準：急性心力衰竭；近期接受過經皮冠狀動脈介入術或冠狀動脈旁路移植手術；合并血液系統疾病、急慢性感染、精神系統、免疫系統疾病、惡性腫瘤；依從性較差無法配合檢查治療。

1.2 方法 (1)cTnI、CysC水平測定：所有患者均于入院次日采集清晨空腹靜脈血5ml，以2 500r/min的速度離心15min，離心半徑為10cm，分離得到上層血清，于-20℃下保存待測；采用膠體金法測定cTnI水平，試劑盒購自浙江東方基因生物制品有限公司；采用化學發光法測定CysC水平，試劑盒購自博奧賽斯(天津)生物科技有限公司。(2)NYHA分級評估：合并心臟病，但不影響日常生活，一般活動不會引起氣喘、心悸、疲勞、心絞痛等癥狀為Ⅰ級；體力活動受限輕度，休息時無自覺癥狀，一般體力活動會引起癥狀為Ⅱ級；體力活動明顯受限，休息時無癥狀，低于一般體力活動時會引起癥狀為Ⅲ級；無法從事任何體力活動，休息狀態下出現心衰，體力活動后加重為Ⅳ級。(3)MACE發生評估：所有患者出院后隨訪6個月，每個月電話隨訪或定期復查1次，統計心力衰竭加重再入院、惡性心律失常、心肌梗死等MACE發生情況，根據是否發生MACE分為預后不良組(n=41)和預后良好組(n=87)，并收集兩組一般資料，包括性別、年齡、體質量指數(BMI)、合并癥、左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、NYHA分級。

1.3 觀察指標 (1)比較不同預后CHF患者的一般資料及cTnI、CysC水平。(2)比較不同NYHA分級CHF患者cTnI、CysC水平。(3)采用Spearman分析NYHA分級與cTnI、CysC水平的相關性。(4)采用Logistic分析MACE發生的影響因素。

2 結果

2.1 兩組一般資料及血清心肌酶水平比較 兩組年齡、性別、合并癥、BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組LVEF、LVEDD、NYHA分級、cTnI、CysC比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料、血清心肌酶水平比較

2.2 不同NYHA分級cTnI、CysC水平比較 隨著NYHA分級的升高，CHF患者cTnI、CysC水平呈不斷升高趨勢(P<0.05)。見表2。

表2 不同NYHA分級cTnI、CysC水平比較

2.3 NYHA分級與cTnI、CysC水平的相關性 經Spearman相關性分析，CHF患者cTnI、CysC水平與NYHA分級呈正相關(r1=0.658，P1=0.019；r2=0.578，P2=0.024)。

2.4 MACE發生的影響因素 經Logistic回歸分析顯示，LVEF、LVEDD、NYHA分級、cTnI、CysC均為CHF患者發生MACE的重要影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 MACE發生的影響因素

3 討論

CHF發病機制為心臟結構或功能異常引起左心室充盈或射血能力受損，導致心臟排血量下降、組織器官血液灌注不足，無法滿足機體代謝需要，嚴重威脅患者生命安全[6]。臨床應遵循早發現、早診斷、早治療的原則，制定針對性干預方案，提升治療效果，改善預后。目前，采用靈敏度高、特異度好的血清學檢測指標快速準確地反映心臟功能是臨床研究熱點內容。肌鈣蛋白屬于心臟結構蛋白，其中cTnI是廣泛應用于臨床診斷心肌損傷的標志物，近年來不斷有研究顯示，cTnI在心肌梗死[7]、急性冠狀動脈綜合征[8]等心臟疾病的早期診斷、病情評價、預后評估方面均具有重要意義。基于此，本文對CHF患者的cTnI水平變化進行分析，結果顯示預后不良患者cTnI水平更高，且與NYHA分級、MACE發生具有密切關聯性(P<0.05)。分析其原因為，心肌細胞膜完整時，cTnI無法透過細胞膜進入外周循環，而CHF患者發生心肌損傷時游離cTnI可快速進入血液循環，心肌受損后5～8h內升高，最高值在12～24h，且持續時間可達7～10d，具有敏感性高、窗口期長的優點[9]；隨著病情進展，NYHA分級的不斷升高，直至心肌細胞發生不可逆損傷，其濃度會呈現持續性升高趨勢，此時MACE發生風險也更高，與預后效果具有密切關聯性。因此，cTnI也可作為評估CHF病情及預后的重要指標。

CHF患者會由于血流動力學紊亂、神經內分泌異常激活或者長時間服用利尿劑類藥物等諸多原因而出現腎臟損傷情況，臨床可通過評估腎小球濾過功能間接了解心血管系統疾病損傷[10]。本文結果顯示，不同NYHA分級、不同預后的CHF患者CysC水平均具有明顯差異，可作為評估MACE發生的重要影響因素(P<0.05)。CysC作為胱氨酸蛋白酶抑制劑在健康機體內產生率恒定，能自由透過腎小球濾膜[11]；而CHF患者心肌損傷且與腎臟發生復雜關聯時，腎小球功能受損，導致濾過困難，血清水平升高，參與諸多心血管系統疾病的病理改變，如炎癥狀態、激素前體活性、抑制酶等[12]；同時CysC還會增加左心室壁厚度，會降低心肌順應性，導致舒張功能不全。因此，高水平CysC會增加CHF患者MACE發生率，影響預后效果，臨床可通過控制其水平緩解病情。

綜上所述，CHF患者cTnI、CysC水平與NYHA分級密切相關，且可作為MACE發生風險的重要影響因素，有助于臨床診治方案的制定調整。