阿立哌唑聯(lián)合度洛西汀對(duì)抑郁癥患者睡眠質(zhì)量及抑郁癥狀評(píng)分的影響

劉旭波

（龍口市心理康復(fù)醫(yī)院精神科，山東煙臺(tái) 264000）

抑郁癥是一種常見精神疾病，近年來隨著生活壓力不斷增加，抑郁癥發(fā)病率呈逐年升高且年輕化的趨勢(shì)[1]。抑郁癥患者主要表現(xiàn)為持續(xù)顯著的心境低落，常伴有意識(shí)衰弱、認(rèn)知損害、睡眠障礙等，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)自殺行為[2]。對(duì)于癥狀較輕抑郁癥患者，臨床多采用心理治療，對(duì)于癥狀較為嚴(yán)重者需采用藥物控制臨床癥狀。度洛西汀為一線抗抑郁藥物，屬于雙通道作用機(jī)制藥物，對(duì)于調(diào)節(jié)患者情緒具有良好效果，在抑郁癥治療中得到廣泛應(yīng)用[3]。但度洛西汀并不適用于所有抑郁癥患者，不同患者用藥后的效果亦有差異。阿立哌唑是非典型抗精神病藥，能有效減輕精神癥狀及情感癥狀[4]。為此，該研究選取2020 年12 月—2021 年12 月該院收治的60 例抑郁癥患者為對(duì)象，進(jìn)行隨機(jī)分組對(duì)照，以探討阿立哌唑聯(lián)合度洛西汀的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的60 例抑郁癥患者對(duì)研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[5]中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分＞17 分；（3）近2 周內(nèi)未使用抗抑郁藥物；（4）年齡≥18 歲；（5）自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴隨其他精神疾病；（2）合并軀體或腦部器質(zhì)性疾病；（3）存在心、肺、肝、腎等功能不全；（4）難以耐受該研究所用藥物；（5）處于妊娠、哺乳期。該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，各30 例。對(duì)照組男13 例，女17 例；年齡23～64 歲，平均年齡（43.17±9.79）歲；病程2～10 年，平均病程（4.96±1.42）年；體重指數(shù)18.3～29.1 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.09±1.88）kg/m2；文化水平：小學(xué)4 例，初高中14 例，大專及以上12 例。觀察組男15 例，女15 例；年齡21～65歲，平均年齡（42.35±9.84）歲；病程1～11 年，平均病程（4.88±1.50）年；體重指數(shù)18.5～28.9 kg/m2，平均體重指數(shù)（23.01±1.93）kg/m2；文化水平：小學(xué)5 例，初高中16 例，大專及以上9 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061263，規(guī)格：20 mg）口服治療，初始劑量40 mg/d，可根據(jù)患者病情、耐受性適當(dāng)增加劑量，最高為60 mg/d，1～2 次/d，連續(xù)用藥8 周。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿立哌唑片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140121，規(guī)格：10 mg）口服，初始劑量10 mg/d，視患者病情、耐受性適當(dāng)增加劑量，最高30 mg/d，1 次/d，連續(xù)用藥8 周。

兩組治療期間不再使用其抗抑郁藥物，同時(shí)指導(dǎo)患者使用情緒疏導(dǎo)方法。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：于治療后（治療8 周后），采用臨床療效總評(píng)量表（CGI）評(píng)估，該量表共分為病情嚴(yán)重程度（SI）、療效總評(píng)（GI）和療效指數(shù)（EI）3 項(xiàng)，SI、GI 均采用8 級(jí)（0～7 分）記分法，得分越高提示病情越嚴(yán)重；EI 為治療本身所產(chǎn)生的療效和副反應(yīng)，療效分4級(jí)：4 為顯效，3 為有效，2 為稍有效，1 為無變化或惡化，副反應(yīng)也分為4 級(jí)：1 為無，2 為輕，3 為中，4 為重，EI=療效分/副反應(yīng)分，得分越高表明療效越佳。

（2）睡眠質(zhì)量：于治療前后，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）評(píng)估，該量表共含有7 項(xiàng)評(píng)價(jià)內(nèi)容，每項(xiàng)按4 級(jí)（0～3 分）記分，總分0～21 分，評(píng)分越高提示睡眠質(zhì)量越差。

（3）抑郁狀態(tài)：于治療前后，采用HAMD 量表，共24 項(xiàng)，分為焦慮/軀體化（6 項(xiàng)）、體重（1 項(xiàng)）、認(rèn)知障礙（6 項(xiàng)）、日夜變化（1 項(xiàng)）、遲緩（4 項(xiàng)）、睡眠障礙（3項(xiàng)）、絕望感（3 項(xiàng)）7 類因子，得分越高提示抑郁癥狀越嚴(yán)重。

（4）不良反應(yīng)：包括嗜睡、惡心、口干等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組CGI中SI、GI評(píng)分均低于對(duì)照組，EI高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比（）

表1 兩組臨床療效對(duì)比（）

2.2 睡眠質(zhì)量組間比較

治療前，兩組PSQI 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PSQI 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PSQI 評(píng)分對(duì)比[（），分]

表2 兩組PSQI 評(píng)分對(duì)比[（），分]

2.3 抑郁狀態(tài)組間比較

治療前，兩組HAMD 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HAMD 總分及各因子評(píng)分均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組HAMD 評(píng)分對(duì)比[（），分]

表3 兩組HAMD 評(píng)分對(duì)比[（），分]

2.4 不良反應(yīng)組間比較

對(duì)照組發(fā)生嗜睡1 例、口干2 例、惡心1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%；觀察組發(fā)生嗜睡2 例、口干2例、惡心2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.480，P=0.488）。

3 討論

抑郁癥是心境障礙的類型之一，我國近30 年的抑郁癥發(fā)病率暴增20～30 倍，且以青年人為多發(fā)人群[6]。抑郁癥的病理機(jī)制目前不清楚，可能與神經(jīng)生化、心理社會(huì)及遺傳等有關(guān)，其中神經(jīng)生化因素為5-羥色胺（5-HT）、γ-羥基丁酸（γ-GABA）水平下降及去甲腎上腺素（NE）、多巴胺分泌不足等，根據(jù)此特點(diǎn)，臨床可通過藥物治療緩解抑郁癥狀[7]。

睡眠障礙是抑郁癥常見癥狀之一，表現(xiàn)為入睡困難、多夢(mèng)、早醒等，增加意外發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促使抑郁癥狀加重，故臨床治療應(yīng)兼顧抗抑郁與減輕睡眠障礙[8]。該研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CGI 中SI、GI 評(píng)分均低于對(duì)照組，EI 高于對(duì)照組，PSQI 評(píng)分、HAMD 總分及各因子評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示阿立哌唑聯(lián)合度洛西汀治療抑郁癥較單一使用度洛西汀的療效更佳，能有效改善患者睡眠障礙及抑郁癥狀。度洛西汀是NE 和5-HT 雙重再攝取抑制劑，可通過拮抗突觸前膜促進(jìn)額葉皮質(zhì)區(qū)激素分泌，提高NE 水平。NE屬于兒茶酚胺，有神經(jīng)傳遞素和荷爾蒙的作用，其表現(xiàn)與腎上腺素類似，負(fù)責(zé)神經(jīng)元之間的溝通，能夠提高大腦的覺醒度，在抗抑郁方面有良好效果[9]。5-HT是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，具有調(diào)節(jié)興奮性神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)和抑制性神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)傳遞的作用。阿立哌唑是多巴胺受體和5-HT 受體激動(dòng)劑，可阻斷突觸前膜上的5-HT2a 受體，減少5-HT 每次釋放量，導(dǎo)致多巴胺呈脫敏性釋放，從而激動(dòng)抑郁癥的病理部位前額皮質(zhì)背內(nèi)側(cè)和眶部，提高D1 受體水平，緩解抑郁癥伴隨的軀體化癥狀。阿立哌唑也是多巴胺系統(tǒng)的神經(jīng)穩(wěn)定劑，大腦的多巴胺能神經(jīng)傳遞穩(wěn)定與多巴胺突觸前、后受體平衡相關(guān)，當(dāng)多巴胺系統(tǒng)的神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)功能降低，阿立哌唑可通過提高神經(jīng)遞質(zhì)水平來改善抑郁癥患者的陰性癥狀，而當(dāng)神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)功能亢進(jìn)，阿立哌唑則能通過降低神經(jīng)遞質(zhì)水平來改善抑郁癥患者的陽性癥狀[10]。度洛西汀與阿立哌唑聯(lián)合用藥能發(fā)揮協(xié)同效果，既能阻滯5-HT2a 受體，又能活化5-HT1a 受體，阻斷中樞神經(jīng)的突觸間歇5-HT 的再攝取，調(diào)節(jié)5-HT、NE 等神經(jīng)遞質(zhì)水平，促進(jìn)大腦的神經(jīng)重塑，改善神經(jīng)功能，提升睡眠質(zhì)量及抗抑郁效果。該研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示阿立哌唑聯(lián)合度洛西汀治療抑郁癥安全性較高。

綜上所述，針對(duì)抑郁癥患者采取阿立哌唑聯(lián)合度洛西汀治療，可有效減輕抑郁癥狀，改善睡眠質(zhì)量，提高臨床療效，且安全性高，值得臨床應(yīng)用。