子宮內膜息肉患者宮腔鏡下息肉電切術后應用左炔諾孕酮宮內節育系統對子宮內膜厚度、月經恢復及疾病復發的影響

郭豐霞

（濱州市第二人民醫院婦科，山東濱州 256800）

子宮內膜息肉（EP）是子宮內局限性增生的良性內膜腺體，可見單個或多個突出宮腔的光滑腫物，易造成子宮出血及不孕等，多發于育齡期女性[1]。宮腔鏡下息肉電切術（TCRP）是臨床治療EP 的主要方式，成功率較高，但受內分泌、炎性疾病或內膜根部殘留等影響，仍有部分患者術后出現EP 復發情況[2]。地屈孕酮是臨床常用的孕激素類藥物，已被證實可預防子宮內膜息肉復發，但術后口服藥物時間較長，可能會引起嘔吐、肝功能異常等不良反應，患者用藥依從性較差[3]。左炔諾孕酮宮內節育系統是一種含藥的宮內節育器，放置于宮腔內可提高局部孕激素水平，降低子宮內膜對雌激素的敏感度，并可維持5 年有效[4]。基于此，該研究選擇2019 年1 月—2020 年5 月于該院行TCRP 的86 例EP 患者，觀察地屈孕酮與左炔諾孕酮宮內節育系統對患者術后康復效果及疾病復發的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院行TCRP 的86 例EP 患者為研究對象。納入標準：伴有不規則陰道流血、經期紊亂，并經陰道超聲、宮腔鏡、術后病理檢查確診為EP；均為初診；已婚已育，近1 年無生育需求；隨訪時間≥12 個月；治療前6 個月內未服用過激素類藥物；臨床資料完整。排除標準：處于絕經期；子宮內膜活檢證實存在病情惡變；合并子宮其他占位性病變；合并內分泌疾病、自身免疫功能異常；存在心、腦、肝、腎等嚴重疾病；半年內有宮、腹腔鏡手術史；存在精神異常或認知缺陷。按術后治療方式不同分為對照組與觀察組，各43 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

兩組在TCRP 后均常規應用抗菌藥物2～3 d。

對照組術后第5 天開始口服地屈孕酮（Abbott B.V.，國藥準字HJ20170221，規格：10 mg），10 mg/次，2次/d，連續服用21 d 后停藥，為1 個療程，撤退性出血第7 天開始第2 個療程，持續用藥3 個療程。

觀察組于術后首次月經來潮第3～5 天，在B 超引導下于宮底放置左炔諾孕酮宮內節育系統（Bayer Yakuhin,Ltd，批準文號H20140237，規格：52 mg/個）。

兩組均隨訪至術后12 個月。

1.3 觀察指標

術前、術后每3 個月于患者月經周期第5 天行陰道超聲與腹部超聲聯合檢查，測量子宮內膜厚度，統計疾病復發情況，并評估兩組患者月經恢復及用藥后不良反應情況。

（1）子宮內膜厚度：比較兩組患者術前、術后12個月的子宮內膜厚度。

（2）月經恢復情況：于術前、術后12 個月，采用月經失血圖（PBAC）進行評估，并記錄患者月經周期、經期。月經周期為兩次月經來潮的第1 天之間間隔日期；經期為月經來潮的第1 天至陰道流血完全干凈的日期；PBAC 評價內容包括衛生棉血染程度、使用數量等條目，PBAC＞100 分視為月經過多。

（3）疾病復發情況：每次B 超檢查期間，記錄兩組患者疾病復發情況。

（4）不良反應：包括宮腔粘連、胃腸道反應、頭痛等。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 子宮內膜厚度組間比較

術前，兩組子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后12 個月，兩組子宮內膜厚度均薄于術前，且觀察組薄于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組子宮內膜厚度對比[（），mm]

表2 兩組子宮內膜厚度對比[（），mm]

2.2 月經恢復情況組間比較

術前，兩組月經周期、經期、PBAC 評分比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；術后12 個月，兩組月經周期與術前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組經期均較術前縮短，差異有統計學意義（P＜0.05）；但兩組月經周期、經期比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組PBAC 評分均低于術前，且觀察組低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組月經恢復情況對比（）

表3 兩組月經恢復情況對比（）

2.3 疾病復發情況組間比較

觀察組復發率為2.33%（1/43），低于對照組的18.60%（8/43），差異有統計學意義（χ2=4.468，P=0.035）。

2.4 不良反應組間比較

觀察組出現陰道不規則流血1 例，月經稀發1例，頭痛1 例，不良反應發生率為6.98%（3/43）；對照組出現惡心2 例，乳房疼痛1 例，陰道不規則流血2 例，不良反應發生率為11.63%（5/43）。兩組均未出現宮腔粘連。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.138，P=0.711）。

3 討論

EP 是常見的宮腔內良性病變之一，由纖維化子宮內膜間質及腺體構成，持續發展可導致不孕，需及時采取有效的治療措施[5-6]。TCRP 現已普遍應用于EP 的治療，該術式借助先進的圖像技術，通過超聲輔助在宮腔鏡下進行息肉切除，手術視野好、安全性高。研究發現[7]，TCRP 術后患者病情易復發，為達到更好的康復效果，降低復發率，臨床需根據患者的生育要求、病情狀況等采用恰當的治療手段。

該研究結果顯示，術后12 個月，觀察組子宮內膜厚度、PBAC 評分、疾病復發率均優于對照組（P＜0.05），提示EP 患者TCRP 術后于宮底放置左炔諾孕酮宮內節育系統在降低子宮內膜厚度、改善臨床癥狀、預防疾病復發方面效果更佳。EP 的病因尚未明確，但有研究表明[8]，雌激素水平過高是造成TCRP 術后復發的主要原因，建議術后應用孕激素類藥物，以預防EP復發。地屈孕酮為口服孕激素類藥物，是由天然孕酮在紫外線照射下轉化而成，進入血液循環后可促進子宮內膜周期性剝脫，從而抑制子宮內膜增生及息肉形成，恢復內膜正常生理環境，恢復月經周期。左炔諾孕酮宮內節育系統是1 個內含左炔諾孕酮的塑料支架緩釋裝置，將其置于宮底，每天可定量釋放20 μg 左炔諾孕酮，并局部作用于子宮內膜。其主要作用機制如下：（1）左炔諾孕酮是對抗雌激素活性的孕激素，置于宮腔內90%的藥效可經子宮內膜吸收進入毛細血管網，抑制血管和間質水腫，促進子宮內膜蛻膜化及萎縮，降低子宮內膜厚度，從而抑制子宮內膜增生，降低EP 復發率[9]。（2）給藥后能夠降低子宮血液循環中雌二醇的敏感性，抑制子宮內膜的雌激素受體、孕激素表達，減少月經量，縮短經期時間。（3）能夠誘導子宮內膜細胞凋亡，使子宮內膜進入分泌期并不斷撤退剝離，阻斷卵泡發育，抑制雌激素生成，有效控制子宮內膜病變[10]。相較于口服地屈孕酮治療，宮內放置左炔諾孕酮宮內節育系統使宮腔局部藥物濃度更高，可長期恒定釋放左炔諾孕酮，持久度好，單次放置即可有效抑制子宮內膜增生，無需規律口服藥物，且不良反應少，患者耐受性高。

綜上所述，在EP 患者TCRP 術后口服地屈孕酮或宮底放置左炔諾孕酮宮內節育系統均可降低子宮內膜厚度，改善月經量過多、經期紊亂等癥狀，但左炔諾孕酮宮內節育系統的康復效果更佳，可更好地預防疾病復發，且安全性高，值得臨床應用。