阿法骨化醇聯合唑來膦酸對骨質疏松癥患者骨密度及骨代謝指標的影響

楊洋

（齊齊哈爾建華醫院腎內內分泌科，黑龍江齊齊哈爾 161000）

骨質疏松癥（OP）是一種臨床常見的代謝性骨病，以骨質量及骨密度下降為特點[1]。OP 初期無明顯癥狀，持續發展會引起骨關節疼痛、乏力等癥狀，且隨著骨密度持續下降，還會引起脊椎后彎、胸廓畸形等，骨折風險較高。相關調查發現，我國老年群體中OP的發生率高達50%以上，嚴重影響患者的生活質量[2]。臨床治療OP 以藥物為主，唑來膦酸為常用藥物，屬于新型二磷酸鹽，可抑制破骨細胞活性，調節骨代謝[3]。但OP 病情較為復雜，單一藥物治療效果有限。阿法骨化醇是骨化三醇類似物，具有調節鈣代謝、抑制骨吸收等多種作用。鑒于此，本研究選取我院2019 年6月—2020 年11 月收治的78 例OP 患者為對象，探討阿法骨化醇聯合唑來膦酸的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的78 例OP 患者為研究對象。納入標準：（1）符合《原發性骨質疏松癥診療指南》[4]中OP 的診斷標準；（2）近3 個月之內未使用治療OP 的藥物；（3）病歷資料完整；（4）無藥物過敏史。排除標準：（1）患有精神疾病，無法正常參與研究者；（2）患有惡性腫瘤者；（3）存在免疫缺陷者；（4）合并嚴重臟器器質性病變者。該研究經醫院醫學倫理委員會審批，患者均對該研究知情且簽署同意書。采用隨機數字表法將所有患者分為兩組，每組39 例。對照組男14 例，女25 例；年齡55～78 歲，平均年齡（68.54±4.81）歲；病程1～13 年，平均病程（6.38±2.61）個月；體質量指數19.4～28.5 kg/m2，平均體質量指數（23.71±1.56）kg/m2。觀察組男12 例，女27 例；年齡54～80 歲，平均年齡（68.87±4.72）歲；病程2～12 年，平均病程（6.43±2.54）個月；體質量指數19.6～28.4 kg/m2，平均體質量指數（23.75±1.51）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均接受鈣劑、維生素D 等常規藥物治療。

對照組采用唑來膦酸（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20041942，規格：4 mg）治療。取4 mg 唑來膦酸，用100 mL 生理鹽水稀釋，靜脈滴注，給藥時間不低于15 min，每3～4 周給藥1 次。

觀察組在對照組基礎上口服阿法骨化醇膠囊（康臣藥業有限責任公司，國藥準字H20041837，規格：0.5 μg），0.5 μg/次，1 次/d。

兩組均連續治療1 年。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：于治療1 年后根據骨痛程度評分評估，采用坐標法，坐標最左側評分為4 分，表示疼痛感最強，坐標最右側評分為0 分，表示無痛。疼痛評分減少≥2 分視為顯效；疼痛評分減少1 分視為有效；疼痛評分未減少視為無效。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

（2）骨密度：于治療前、治療1 年后采用雙能X射線骨密度儀（株式會社日立制作所，型號：ALPHYS LF，國械注進20212060266）測量患者股骨粗隆、腰椎L1～4、股骨頸的骨密度。

（3）骨代謝指標：于治療前及治療1 年后采集患者血液3 mL，經離心處理后使用全自動酶標分析儀[安圖實驗儀器（鄭州）有限公司，型號：GLP-F300，豫械注準20202221003] 測定β－膠原特殊序列（β-CTX）、骨鈣素（BGP）、骨堿性磷酸酶（BALP）水平。

（4）不良反應：包括發熱、乏力、腹痛、惡心、嘔吐等。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料用[n（%）]表示，計量資料用（）表示，分別采用χ2、t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組骨密度比較

治療前，觀察組與對照組股骨粗隆、腰椎L1～4、股骨頸的骨密度比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1 年后，觀察組股骨粗隆、腰椎L1～4、股骨頸的骨密度均高于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組骨密度比較[（），g/cm2]

表2 兩組骨密度比較[（），g/cm2]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.3 兩組骨代謝指標比較

治療前，觀察組β-CTX、BGP、BALP 水平與對照組比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1 年后，觀察組β-CTX、BGP 及BALP 水平均低于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組骨代謝指標比較（）

表3 兩組骨代謝指標比較（）

2.4 兩組不良反應發生情況比較

觀察組治療期間出現嘔吐、腹痛、惡心各1 例；對照組出現腹痛、惡心各1 例。觀察組不良反應發生率7.69%（3/39）與對照組的5.13%（2/39）相比，差異無統計學意義（χ2=0.214，P=0.644）。

3 討論

OP 是臨床高發疾病，與激素水平紊亂、缺少鈣及維生素D、缺乏運動及家族基因遺傳等相關[5]。OP 的發生還與年齡增長有關，隨著年齡增長，機體各項生理功能不斷衰退，對鈣等物質吸收減少，導致骨量快速流失，隨著時間延長會形成骨質疏松[6]。目前，臨床對于OP 多通過補充鈣劑，并輔以維生素D 治療，以增加鈣吸收[7]。但補鈣劑量過多會增加患者患腎結石以及心血管疾病的概率，且在改善骨代謝方面效果欠佳。

唑來膦酸作為雙膦酸鹽，能夠調節骨代謝，加快骨質生成，并對破骨細胞代謝起抑制作用，能夠誘導破骨細胞死亡，從而促使骨密度增加，緩解患者乏力、腰背疼痛等癥狀[8-9]。唑來膦酸與常規二膦酸鹽相比具有特別的雙氮結構，這種結構能夠讓唑來膦酸結合骨礦鹽能力變強，促使藥物作用更為持久，進而增強臨床療效。但單一用藥對改善骨代謝效果有限，且伴有較多不良反應，為提高臨床治療效果，臨床尚需選取有效聯合藥物治療。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療總有效率更高，股骨粗隆、腰椎L1～4、股骨頸的骨密度均更高，β-CTX、BGP 及BALP 水平均更低（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。上述結果表明臨床在OP 患者中應用阿法骨化醇聯合唑來膦酸的治療效果顯著，能夠改善骨代謝，促進骨密度增長，且安全可靠。分析其原因為，阿法骨化醇能夠在肝臟內變為二羥維生素D3，并可使小腸對鈣、磷的吸收增加，減少甲狀旁腺激素產生，有效抑制骨鈣流失。同時，阿法骨化醇能夠促進膠原和骨基質蛋白合成及肌細胞分化，增強神經和肌肉的協調性[10]。此外，阿法骨化醇對甲狀旁腺素的合成和釋放具有抑制作用，與唑來膦酸聯合用藥，能夠互相補充，有效增強骨代謝調節作用，增加骨鈣吸收，提升骨密度，增強臨床療效。此外，阿法骨化醇規范劑量服用安全性較好，多不會引起嚴重不良反應。本研究仍存在樣本容量少等局限性，可能會對研究結果可信度造成影響，臨床尚需加大樣本容量，深入研究兩者聯合用藥的臨床效果，以為OP 治療提供更為可靠的借鑒。

綜上所述，臨床在OP 患者中應用阿法骨化醇聯合唑來膦酸的治療效果確切，能夠緩解患者的臨床癥狀，糾正骨代謝，促進骨密度增長，且無嚴重不良反應，安全可靠，值得推廣應用。