炔諾酮片治療異常子宮出血的短期療效與安全性分析

張會遵

（河南省滑縣中心醫院婦產科，河南 滑縣 456400）

排卵障礙型異常子宮出血高發于青春期、更年期女性，臨床表現為子宮不規則反復性出血、月經稀發[1]，常用治療措施為彩超檢測子宮內膜厚度后采用診斷性刮宮術后配合口服短效避孕藥止血調經[2]，但具體采用何種藥物配合的效果最佳，目前尚存有爭議。基于此，本研究對炔諾酮片治療異常子宮出血的短期療效與安全性進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院醫學倫理委員會批準，選取2019 年1月—2021 年12 月期間我院收治的排卵障礙型異常子宮出血患者116 例作為研究對象，全部患者知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合排卵障礙型異常子宮出血診斷標準；②近6 個月無激素用藥史；③臨床資料完整。排除標準：①吸煙史；②對本研究藥物過敏者；③嚴重器質性病變；④惡性腫瘤；⑤精神或認知障礙。經計算編號后按照奇偶數分為對照組和觀察組，每組58 例。對照組年齡41～55 歲，平均年齡（49.38±4.29）歲；病程1～11個月，平均病程（6.27±3.48）個月；子宮內膜厚度8.6～11.5 mm，平均子宮內膜厚度（9.68±2.41）mm。觀察組年齡42～56 歲，平均年齡（50.16±4.39）歲；病程1～12 個月，平均病程（6.45±3.22）個月；子宮內膜厚度8.7～11.9 mm，平均子宮內膜厚度（9.80±2.31）mm。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組在進行斷性刮宮術后15 d 采用黃體酮膠囊（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20040982）治療，口服，200 mg/次，1 次/8 h。在患者出血停止后，逐漸減少藥量，按每3天減量1/3，減至200 mg/d，直至21 d 停藥。第2 周期開始時，在撤退性出血13 d 起服藥劑量為200 mg/次，1 次/d，服用12 d。3 周為1 個療程。觀察組在進行斷性刮宮術術后5 d 采用炔諾酮（上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H31021769）治療，口服，5 mg/次，1 次/8 h。在患者出血停止后，逐漸減少藥，按每3 天減量1/3，逐至5 mg/d，直至21 d 停藥。第2 周期開始時，在撤退性出血5 d起服藥劑量為5 mg/次，1 次/d。3 周為1 個療程。兩組均連續治療3 個療程。

1.3 觀察指標

①止血效果：主要包括出血控制時間、完全止血時間、血紅蛋白，采用全自動血細胞分析儀測定血紅蛋白水平。②凝血功能：采用全自動凝血分析儀測定凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、纖維蛋白原。③性激素水平：采用放射免疫法測定黃體生成素、卵泡生成素、雌二醇、孕酮。④短期療效：治療時間滿3 個月時評價療效，其中完全改善：治療后患者出血完全停止，月經周期、月經量、經期恢復正常，無血塊；顯效：治療后患者出血完全停止，月經周期、月經量、經期逐漸規律，月經量明顯減少；有效：治療后患者出血量顯著減少，仍有少量出血；無效：治療后患者出血量未減少，患者病情加重；總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。⑤安全性：從陰道不規則出血、突破性出血、乳房脹痛、小腹墜脹、惡心嘔吐等方面分析患者的不良反應情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組止血效果比較

觀察組出血控制時間、完全止血時間短于對照組，血紅蛋白水平高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組止血效果比較（±s）

表1 兩組止血效果比較（±s）

組別 例數 出血控制時間（h） 完全止血時間（h） 血紅蛋白（g/L）觀察組 58 24.67±3.71 32.69±4.22 81.36±4.25對照組 58 31.58±4.29 43.50±5.36 70.57±5.43 t 值 9.279 12.068 11.917 P 值 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組凝血功能比較

治療后，兩組凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、纖維蛋白原優于治療前，且觀察組優于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組凝血功能比較（±s）

表2 兩組凝血功能比較（±s）

組別 凝血酶時間（s） 活化部分凝血活酶時間（s） 凝血酶原時間（s） 纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=58） 15.57±2.14 10.25±1.66 32.16±5.30 26.93±3.15 12.51±2.97 9.54±2.26 3.07±0.15 2.44±0.11對照組（n=58） 15.61±2.33 12.78±1.53 32.24±5.27 29.41±3.07 12.63±3.15 10.58±2.17 3.08±0.13 2.68±0.12 t 值 0.096 8.535 0.082 4.294 0.211 2.528 0.384 11.228 P 值 0.923 0.000 0.935 0.000 0.833 0.013 0.702 0.000

2.3 兩組性激素水平比較

治療后，兩組黃體生成素、卵泡生成素、雌二醇、孕酮優于治療前，且觀察組優于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組性激素水平比較（±s）

表3 兩組性激素水平比較（±s）

組別 黃體生成素（U/L） 卵泡生成素（U/L） 雌二醇（pg/ml） 孕酮（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=58）15.37±1.14 6.23±0.67 16.27±1.18 6.49±0.98 37.51±2.39 82.28±5.31 12.35±1.40 6.13±0.68對照組（n=58）15.35±1.15 8.24±1.03 16.29±1.14 8.57±0.88 37.56±2.44 66.19±5.37 12.36±1.45 8.25±0.64 t 值 0.094 12.458 0.093 12.027 0.111 16.226 0.038 17.290 P 值 0.925 0.000 0.926 0.000 0.911 0.000 0.970 0.000

2.4 兩組短期療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組短期療效比較[n（%）]

2.5 兩組安全性分析

觀察組陰道不規則出血、突破性出血、乳房脹痛小腹墜脹、惡心嘔吐發生率低于對照組（P<0.05），而兩組乳房脹痛發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組安全性比較[n（%）]

3 討論

3.1 炔諾酮片的止凝血情況

本研究結果顯示，觀察組出血控制時間、完全止血時間短于對照組，血紅蛋白水平高于對照組（P<0.05），同時觀察組各項凝血功能指標均優于對照組（P<0.05），提示炔諾酮可明顯縮短異常子宮出血患者止血時間，控制出血情況，且顯著提高載氧能力，避免或減少貧血的發生。分析可知，異常子宮出血是因卵巢無黃體形成和孕激素分泌，引起子宮內膜增殖過度和不規則剝脫而導致[3]，炔諾酮作用于垂體前葉，阻斷促性腺激素分泌，阻礙卵巢對雄激素的分泌，可發揮抑制子宮內膜增生，促使腺體萎縮的作用[4]；同時，炔諾酮可刺激子宮內膜再生性修復、生長，促使子宮內膜創面血管凝血，降低毛細血管通透水平，發揮有效的止凝血作用[5]。

3.2 炔諾酮片對性激素水平的影響

本研究結果顯示，兩組治療后黃體生成素、卵泡生成素、雌二醇、孕酮優于治療前，且觀察組優于對照組（P<0.05），表明炔諾酮可顯著改善異常子宮出血患者的性激素水平。分析可知，炔諾酮孕激素作用為黃體酮的60 倍，具有抗雌激素作用，可抑制子宮內膜過度增生，使子宮內膜轉化為蛻膜樣變，阻滯下丘腦促黃體釋放激素的分泌，阻斷促性腺激素的釋放，促使雌激素的代謝清除效率得以提升并減少雌二醇的分泌量，從而維持雌性激素的正常水平[6]。

3.3 炔諾酮片的短期療效分析

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），表明炔諾酮可顯著提升異常子宮出血患者的短期療效，分析原因為炔諾酮同時兼具雄激素和黃體酮的作用，短時間內加快子宮內膜的萎縮，在調經和止血方面的效果更為顯著，可有效改善患者的臨床癥狀，進而提升治療效果[7]。

3.4 炔諾酮片的安全性分析

本研究結果顯示，觀察組陰道不規則出血、突破性出血、小腹墜脹、惡心嘔吐發生率低于對照組（P<0.05），而兩組乳房脹痛發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示相較于黃體酮，炔諾酮治療異常子宮出血時可減少不良反應的發生，且不增加患者出現乳房脹痛的概率，安全性較好。

綜上所述，炔諾酮治療異常子宮出血可有效改善患者的止凝血指標和性激素水平，患者的短期療效顯著，且不良反應更低，值得臨床應用。本次研究重在分析患者的短期療效，未進行長期的隨訪收集復發情況，存在不足之處，今后將進一步完善。