逍遙丸聯合枸櫞酸他莫昔芬片治療乳腺增生癥的臨床療效及對血清血管內皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子的影響※

孫軼杰 王 穎

(1.河北省直屬機關第二門診部中西醫結合科，河北 石家莊 050051；2.河北省直屬機關第二門診部功能科，河北 石家莊 050051)

乳腺增生癥是臨床較為常見的乳腺疾病，好發于30～40歲女性，主要臨床表現為乳房腫塊、脹痛，部分患者還可能出現乳頭溢液，并隨著患者月經周期及情緒的變化出現周期性變化，對女性身心健康造成不良影響[1]。枸櫞酸他莫昔芬片是目前臨床治療乳腺增生癥的首選藥物，具有較好療效，但臨床發現其總體療效還有待提高[2]。隨著中醫藥在臨床廣泛運用，其在乳腺增生癥的治療中發揮了不可替代的優勢。已有研究證實，逍遙丸在改善乳腺增生癥患者疼痛及腫塊大小方面具有確切療效[3-4]。 本研究采用逍遙丸聯合枸櫞酸他莫昔芬片治療乳腺增生癥62例，并與單純采用枸櫞酸他莫昔芬片治療62例對照，觀察臨床療效及對患者血清血管內皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)的影響。結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2021年8月河北省直屬機關第二門診部中西醫結合科門診乳腺增生癥患者124例，按照隨機數字表法分為2組。觀察組62例，年齡22～47歲，平均(31.17±5.38)歲；病程0.3～6年，平均(3.24±0.45)年；單側9例，雙側53例；已婚50例，未婚12例；月經正常54例，月經異常8例。對照組62例，年齡21～49歲，平均(29.84±6.15)歲；病程0.4～6.5年，平均(3.79±0.67)年；單側13例，雙側49例；已婚46例，未婚16例；月經正常50例，異常12例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫診斷標準 參照中華預防醫學會婦女保健分會乳腺保健與乳腺疾病防治學組《乳腺增生癥診治專家共識》[5]乳腺增生癥診斷標準，并經乳腺超聲、X線攝片檢查確診。

1.2.2 中醫診斷標準 符合《中醫外科學》[6]中相關“乳癖”的診斷標準。

1.2.3 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準；病程超過3個月；患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2.4 排除標準 合并嚴重心腦血管疾病、精神疾病患者；既往行乳腺手術患者；伴乳腺纖維腺瘤等乳腺病患者；生理性乳房疼痛患者；近3個月內接受過激素類藥物治療或口服避孕藥的患者；妊娠期或哺乳期患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 枸櫞酸他莫昔芬片(山東健康藥業有限公司，國藥準字H37022925)10 mg，每日2次口服，經期停藥。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯合逍遙丸治療。逍遙丸(湖北瑞華制藥有限責任公司，國藥準字Z20083358)，每次8粒，每日2次口服，經期停藥。

1.3.3 療程 2組均治療3個月。

1.4 觀察指標及方法 ①于治療前后采集2組患者肘靜脈血5 mL，離心處理后置于-20 ℃保存待檢。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測患者血清VEGF和bFGF水平，試劑盒由上海威奧生物科技有限公司提供，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。②比較治療前后乳腺癥狀評分[7]。乳腺疼痛評分：無疼痛記0分，有觸痛、隱隱作痛記2分，疼痛感較強但可忍受記4分，疼痛感劇烈且難以忍受記6分。乳腺腫塊大小評分：無乳腺腫塊記0分，最大直徑不超過2 cm記2分，最大直徑超過2 cm且低于4 cm記4分，最大直徑超過4 cm記6分。乳房腫塊硬度評分：未觸及記0分，質地正常腺體酥軟記2分，質地像鼻尖堅韌記4分，質地像前額發硬記6分。③比較2組治療期間不良反應發生情況。

1.5 療效標準 顯效:治療后患者乳房疼痛癥狀消失或顯著改善，乳房腫塊縮小至治療前的1/2以下，經乳腺超聲檢測結果基本恢復正常，且停藥后3個月未復發；有效：治療后患者乳房疼痛癥狀消失或減輕，乳房腫塊縮小至治療前的1/3以下，經乳腺超聲檢測結果隱約可見乳腺組織回聲增強，但不存在不規則狀低回聲區；無效：未達到上述顯效或有效標準[8]。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率96.77%(60/62)，對照組總有效率79.03%(49/62)，觀察組臨床療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后血清VEGF、bFGF水平變化比較 2組治療后血清VEGF、bFGF水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且觀察組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清VEGF、bFGF水平變化比較

2.3 2組治療前后乳腺癥狀評分比較 治療后，2組患者乳腺疼痛、乳腺腫塊大小及乳房腫塊硬度評分均較本組治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組治療后均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后乳腺癥狀評分比較 分，

2.4 2組不良反應比較 觀察組治療期間未發生嚴重不良反應；對照組部分患者出現腹脹、食欲不振等癥狀，發生率為12.90%(8/62)，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

隨著現代社會生活節奏的加快及飲食結構的改變，導致多數女性都患有不同程度的乳腺增生，此疾病雖不會對患者生命健康造成嚴重威脅，但部分患者會存在乳房脹痛、月經紊亂等問題，極大困擾了其日常生活，也是女性乳腺癌多發的高危因素[9]。現代醫學認為，患者體內孕酮和雌激素比例失衡是導致乳腺增生發病的危險因素，在發病時其雌激素水平明顯升高。目前西醫治療乳腺增生癥主要通過調節內分泌手段，并無其他特異性治療方法。枸櫞酸他莫昔芬片作為一種被廣泛運用的抗雌激素類制劑，是臨床治療乳腺增生癥的首選方案。枸櫞酸他莫昔芬片通過與雌激素抗體結合，阻斷過量雌激素對乳腺組織的作用，從而減少乳腺組織及周圍纖維組織的增生，達到治療目的[10]。本研究結果顯示，患者服用枸櫞酸他莫昔芬片后總有效率為79.03%，說明單獨使用枸櫞酸他莫昔芬片在治療乳腺增生癥方面能夠取得較好的治療效果，但仍未達到臨床理想療效，且部分患者存在不良反應。隨著中醫療法在臨床的廣泛運用，其在女性乳腺疾病治療方面具良好的治療效果。

乳腺增生癥屬中醫學“乳癖”范疇，肝氣郁結、痰瘀互結為其主要病因病機，本病的發生與患者情志不舒、飲食不節、勞倦內傷等有關，其中以情志不舒為主，若情志不舒會導致肝氣郁結，痰瘀蘊結于乳房，不通則痛；而過度的思慮則傷脾，脾虛則生痰，氣滯血瘀痰聚則導致乳房腫塊[11]。因此，中醫治療乳腺增生癥主要以行氣活血、祛瘀止痛、化痰散結、疏肝解郁為主。逍遙丸組方中，柴胡疏肝解郁，當歸、白芍養血柔肝，緩急止痛，白術、茯苓、炙甘草健脾，薄荷清散郁熱。諸藥合用，共奏疏肝理氣、活血化瘀、健脾止痛之效[12]。本研究結果顯示，采用枸櫞酸他莫昔芬片聯合逍遙丸治療乳腺增生癥患者，總有效率得到顯著提高，優于單用枸櫞酸他莫昔芬片，患者乳腺癥狀也得到明顯改善，說明枸櫞酸他莫昔芬片聯合逍遙丸治療乳腺增生癥可顯著提高臨床療效。

另有研究發現[13]，乳腺增生癥的病理表現可見乳腺組織的異常血管增生，從而促進乳腺細胞生長，提高乳腺組織內的新生血管活性，使血管生長因子水平明顯增高，最終導致乳腺增生癥的發病率升高。VEGF、bFGF是血管生成的重要調節因子，VEGF通過與其受體相結合，在調節血管內皮細胞的增殖、分裂等方面具有一定作用，同時通過增加血管內皮細胞的通透性，誘發血管的生成[14]。bFGF則能夠促進內皮細胞及表皮細胞的再生，對血管細胞的有絲分裂和增殖、分化均有促進作用，同時也是血管生成的直接誘導物[15]。有關文獻顯示，乳腺組織內新生血管活性會隨著乳腺增生程度的不斷增強而增高，血管生長因子水平越高，則發展成乳腺增生或乳腺癌的幾率越大[16]。本研究結果顯示，逍遙丸聯合枸櫞酸他莫昔芬片治療乳腺增生癥，可明顯降低血清VEGF、bFGF水平，提示逍遙丸可能通過下調VEGF、bFGF水平，抑制血管生成，從而抑制乳腺增生進展，收到良好效果。

綜上所述，逍遙丸聯合枸櫞酸他莫昔芬片治療乳腺增生癥能更好地改善患者乳腺癥狀，顯著提高臨床療效，其可能通過降低患者血清VEGF、bFGF水平，抑制乳腺血管生成從而對乳腺增生發揮治療作用。