間苯三酚靜脈滴注對(duì)子宮內(nèi)膜異常蠕動(dòng)患者新鮮胚胎移植妊娠結(jié)局的影響

梁潔珩，林冰，龐穎儀，鄧艷菊

廣東醫(yī)科大學(xué)附屬順德婦女兒童醫(yī)院 生殖中心(佛山 528300)

不孕癥是目前困擾育齡期女性患者的常見(jiàn)疾病之一，引發(fā)該疾病的原因可能是子宮內(nèi)膜異位癥、排卵障礙等，對(duì)女性的身心健康造成影響，也不利于家庭和睦氛圍的建立[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提升，輔助生殖治療技術(shù)的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛，在一定程度上提高了不孕癥患者的妊娠率[2]。研究顯示，妊娠結(jié)局、胚胎著床與子宮內(nèi)膜的形態(tài)并無(wú)明顯相關(guān)性，而與子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)情況有一定關(guān)聯(lián)[3-4]。間苯三酚用于胚胎移植中具有平滑肌解痙作用，此時(shí)通過(guò)陰道超聲監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)變化趨勢(shì)。為了明確間苯三酚靜脈滴注的臨床應(yīng)用情況，現(xiàn)進(jìn)行以下研究。

1 資料及方法

1.1 臨床資料

共納入732例不孕婦女作為研究對(duì)象，病例選取起止時(shí)間為2020年1月，截止時(shí)間為2021年12月，均接受IVF-ET/ICSI-ET治療，在胚胎移植前一天以及當(dāng)天均進(jìn)行陰道超聲檢查，均可見(jiàn)子宮內(nèi)膜負(fù)向蠕動(dòng)共147例，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組(71例)和實(shí)驗(yàn)組(76例)。對(duì)照組患者年齡23～35(28.89±2.12)歲；體質(zhì)量指數(shù)22～30(25.45±1.78)kg/m2；子宮內(nèi)膜厚度8～13(11.21±1.05)mm；基礎(chǔ)促卵泡生長(zhǎng)素4.4～8.2(6.43±1.28)IU/L；HCG日孕酮為(0.56±0.12)ng/mL。實(shí)驗(yàn)組患者年齡22～37(28.89±2.32)歲；體質(zhì)量指數(shù)21～29(25.14±1.56)kg/m2；子宮內(nèi)膜厚度9～14(11.54±1.00)mm；基礎(chǔ)促卵泡生長(zhǎng)素4.2～8.4(6.54±1.24)IU/L；HCG日孕酮為(0.57±0.11)ng/mL。對(duì)比兩組研究對(duì)象年齡、體質(zhì)量指數(shù)等基本資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)接受IVF/ICSI并新鮮移植的患者；(2)年齡<40歲患者；(3)基礎(chǔ)血清卵泡刺激素FSH<10U/L，無(wú)甲狀腺功能異常等內(nèi)分泌疾病；(4)IVF/ICSI助孕指征為單方因素；(5)移植日內(nèi)膜厚度≥8mm；(6)HCG注射日孕酮<2.0mmol/L；(7)移植1～2枚分裂胚或囊胚。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并子宮形態(tài)或者宮腔形態(tài)異常、子宮內(nèi)膜炎等疾病；(2)移植困難者；(3)對(duì)間苯三酚過(guò)敏者；(4)夫妻染色體其中一方異常者；(5)習(xí)慣性流產(chǎn)患者。

1.2 方法

IVF/ICSI-ET助孕：我科主要控制性卵巢過(guò)度刺激(COH)為卵泡期長(zhǎng)效長(zhǎng)方案、拮抗劑方案、短效長(zhǎng)方案、長(zhǎng)效長(zhǎng)方案，藥物劑量根據(jù)患者年齡、體重指數(shù)(BMI)、基礎(chǔ)性激素水平、基礎(chǔ)竇卵泡情況以及既往治療促排卵的情況而決定。促排卵過(guò)程中定期根據(jù)超聲，卵泡生長(zhǎng)情況和激素水平調(diào)整促排卵藥物劑量，當(dāng)至少有一個(gè)卵泡直徑>18mm或3個(gè)卵泡直徑>16mm時(shí)，當(dāng)日晚8時(shí)左右注射人絨毛膜促性腺激素(HCG，麗珠醫(yī)藥集團(tuán)有限公司)5000～10000IU，36～38小時(shí)后行取卵術(shù)。受精卵經(jīng)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)后進(jìn)行分裂胚或囊胚移植，其中移植至少包含1枚優(yōu)質(zhì)胚胎。

治療方法：所有研究對(duì)象在HCG日記錄檢測(cè)LH、E2、孕酮水平，實(shí)驗(yàn)組于移植日靜脈滴注80mg間苯三酚注射液(規(guī)格：4mL∶40mg)，連續(xù)靜脈滴注3天。在所有患者移植前一天、移植手術(shù)日靜息狀態(tài)下，連續(xù)監(jiān)測(cè)5min子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)情況，采用potplayer軟件錄制分析子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)波圖譜，記錄對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組的子宮內(nèi)膜負(fù)向蠕動(dòng)波變化情況、活動(dòng)頻率。移植后14天后檢查血HCG以確定是否懷孕。移植后21天超聲見(jiàn)宮內(nèi)妊娠囊，確定為臨床妊娠。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)子宮內(nèi)膜負(fù)向蠕動(dòng)波活動(dòng)頻率：若移植日經(jīng)陰道超聲檢查無(wú)負(fù)向波則表示消失；若與移植前日相比，移植日經(jīng)陰道超聲檢查負(fù)向波頻率更低則表示減少率；若與移植前日相比，移植日經(jīng)陰道超聲檢查負(fù)向波頻率更高則表示增加；若移植日與移植前日的負(fù)向波頻率基本小相似則表示無(wú)變化。負(fù)向蠕動(dòng)波頻率計(jì)算：負(fù)向波從波的起點(diǎn)到終點(diǎn)記一次波動(dòng)，總?cè)鋭?dòng)次數(shù)處于5即每分鐘負(fù)向蠕動(dòng)波頻率[5]。

(2)妊娠結(jié)局：統(tǒng)計(jì)兩組妊娠成功的例數(shù)、異位妊娠以及流產(chǎn)情況。移植后14天后檢查血HCG以確定是否懷孕。移植后21天超聲見(jiàn)宮內(nèi)妊娠囊，確定為臨床妊娠；若孕囊在子宮正常位置意外著床則表示異位妊娠[6]。

(3)觀察間苯三酚靜脈滴注引起的不良反應(yīng)，例如頭暈、惡心、皮疹以及血壓異常等，計(jì)算總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)

2 結(jié)果

2.1 兩組子宮內(nèi)膜負(fù)向蠕動(dòng)波活動(dòng)頻率對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組76例患者中，52例患者(68.42%)子宮內(nèi)膜負(fù)性蠕動(dòng)波消失，減少者24例(31.58%)，增多者與無(wú)變化者均沒(méi)有。對(duì)照組71例患者中，37例患者(52.11%)子宮內(nèi)膜負(fù)性蠕動(dòng)消失，減少者12例(16.90%)，增多者10例(14.08%)，無(wú)變化者12例(16.90%)。較對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患者的平均負(fù)向波活動(dòng)頻率更低(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜負(fù)向蠕動(dòng)波活動(dòng)頻率對(duì)比

2.2 兩組妊娠結(jié)局對(duì)比

較對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患者的妊娠成功率更高(P<0.05)，兩組異位妊娠以及流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率比較并無(wú)明顯差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)皮疹1例、頭暈嘔心患者2例，總發(fā)生率3.95%，而對(duì)照組患者并無(wú)不良反應(yīng)，組間比較并無(wú)顯著差異(x2=1.227，P=0.268)。

表2 兩組妊娠結(jié)局對(duì)比 [n(%)]

3 討論

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷提高，輔助生殖技術(shù)的發(fā)展方興未艾，再加上控制性超促排卵方案、體外受精培養(yǎng)系統(tǒng)等技術(shù)改進(jìn)，為胚胎質(zhì)量提高提供了有力技術(shù)支持，提高了胚胎移植的著床率、妊娠率，但仍未達(dá)到理想水平。成功的妊娠不僅取決于高質(zhì)量的胚胎，還取決于子宮內(nèi)膜的容受性。當(dāng)前臨床預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)加多，但實(shí)用、簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)指標(biāo)較少，可確切、改善子宮內(nèi)膜容受性措施少，因此，子宮內(nèi)膜容受性問(wèn)題仍是生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一個(gè)極具挑戰(zhàn)性問(wèn)題[7]。子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)波可通過(guò)磁共振技術(shù)或者超聲技術(shù)觀察，當(dāng)子宮肌層運(yùn)動(dòng)時(shí)，子宮內(nèi)膜也會(huì)隨之運(yùn)動(dòng)，可見(jiàn)子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)的本質(zhì)即子宮肌層運(yùn)動(dòng)，以此作為臨床應(yīng)用抑制子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)相關(guān)藥物的可行性依據(jù)[8]。

有研究指出，子宮內(nèi)膜厚度和形態(tài)與妊娠結(jié)局之間的相關(guān)性不明顯，而黃體期的高頻率和振幅與子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)波陰性和妊娠結(jié)局顯著相關(guān)。子宮內(nèi)容物蠕動(dòng)波是在超聲或MRI下觀察子宮內(nèi)膜的運(yùn)動(dòng)[9]。子宮內(nèi)膜和子宮肌層是一種組織復(fù)合體。當(dāng)子宮肌層運(yùn)動(dòng)時(shí)，子宮內(nèi)膜跟隨運(yùn)動(dòng)，這是子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)波的本質(zhì)。其機(jī)制為臨床應(yīng)用抑制子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)波藥物提供了指導(dǎo)依據(jù)。文獻(xiàn)研究表明，負(fù)波在胚胎移植過(guò)程中子宮內(nèi)膜的蠕動(dòng)中最為顯著，也是影響妊娠結(jié)局的重要因素之一[10]。在胚胎移植過(guò)程中，子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)的負(fù)波從子宮底部移動(dòng)到宮頸。因此，黃體期子宮內(nèi)膜的負(fù)向運(yùn)動(dòng)會(huì)促進(jìn)受精卵向?qū)m頸移動(dòng)，并將胚胎從宮腔排出，導(dǎo)致流產(chǎn)或植入失敗。因此，有必要借助藥物抑制子宮內(nèi)膜的異常蠕動(dòng)[11]。

間苯三酚是臨床上常用的解痙藥物，其沒(méi)有抗膽堿能作用。研究證實(shí)，這種藥物可以在不影響心血管功能的情況下緩解平滑肌痙攣。因此，它被廣泛應(yīng)用于胚胎移植患者[12]。本次研究顯示，較對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患者的平均負(fù)向波活動(dòng)頻率更低(P<0.05)，說(shuō)明靜脈滴注間苯三酚可有效抑制宮內(nèi)膜負(fù)向蠕動(dòng)，表明本研究結(jié)果與黃俊花等[13]研究結(jié)果相符。間苯三酚可抑制子宮內(nèi)膜平滑肌收縮，促進(jìn)平滑肌松弛，從而抑制其負(fù)向運(yùn)動(dòng)。本次研究顯示，較對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組患者的妊娠成功率更高(P<0.05)，異位妊娠以及流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率比較并無(wú)明顯差異(P>0.05)，說(shuō)明間苯三酚提高妊娠率，但不良妊娠結(jié)局的影響不大，可能是因?yàn)檠芯繕颖緮?shù)較少，也可能因?yàn)槭軛l件限制未能排除子宮內(nèi)膜負(fù)向蠕動(dòng)波的幅度對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。本次研究顯示，兩組不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，說(shuō)明間苯三酚的安全性理想，這一研究結(jié)果與李賽姣等[14]研究結(jié)果相符，表明不孕婦女助孕在新鮮胚胎移植后，通過(guò)靜脈滴注間苯三酚注射液可減輕子宮內(nèi)膜負(fù)向蠕動(dòng)，改善妊娠結(jié)局，提升妊娠成功率，且臨床應(yīng)用相對(duì)安全，實(shí)驗(yàn)組雖有3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，即皮疹1例、頭暈嘔心者2例，但在停藥后均緩解消失，證實(shí)安全有效。

綜上所述，新鮮胚胎移植是幫助不孕婦女助孕的有效方法，為減輕子宮內(nèi)膜負(fù)向蠕動(dòng)對(duì)妊娠結(jié)局的影響可給予靜脈滴注間苯三酚，提高妊娠成功率，臨床應(yīng)用安全性理想。