安神定志丸聯合黃連阿膠湯治療圍絕經期失眠癥的臨床療效觀察

秦 勇，許文杰，王 楓，余 敏，凌雪輝，許春立，蔣瑞沖，王琦偉，周一心

圍絕經期失眠是圍絕經期女性因卵巢功能衰退、雌激素水平變化導致的睡眠障礙，其發病率為75%～81%，且睡眠時間與睡眠質量均顯著下降，主要表現為入睡困難、負性心理情緒，嚴重影響女性的生活質量和身心健康[1]。目前，西醫對于圍絕經期失眠癥通常采用雌激素替代治療(HRT)、鎮靜安眠藥物等，但長期使用易誘發陰道出血，增加惡性疾病風險，且可導致記憶力下降、頭暈、乏力等不良反應[2]。該病屬于中醫學“不寐”“絕經前后諸證”等范疇，其病以腎虛為本，累及心、肝、脾，治療以補腎陰腎陽、養心平肝健脾為主[3-4]。本研究采用安神定志丸聯合黃連阿膠湯治療圍絕經期睡眠障礙，探討其對睡眠質量及性激素的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2020年12月我院專病門診及住院部收治的圍絕經期失眠病人100例。納入標準：①西醫診斷符合《中國精神障礙診斷分類與標準》[5]失眠癥的診斷標準及《婦產科學》[6]圍絕經期綜合征的診斷標準，中醫診斷符合《失眠癥中醫臨床實踐指南》[7]的診斷標準；②自愿參加本研究，并簽署知情同意書；③未參加其他研究項目。排除標準：①合并精神疾病而無法或不愿合作者；②治療中依從性差不能按照醫囑服藥者；③伴有肝腎功能衰竭及重大心腦血管疾病者；④治療期間自行加用類似藥物或保健品者。病人年齡為46～55(49.7±2.6)歲；失眠時間為0.5～3.0(1.6±0.5)年。按照隨機數字表法將病人分為研究組與對照組，每組50例。兩組年齡、失眠時間等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組病人均給予心理疏導和宣教，以緩解病人因失眠產生的焦慮情緒。告知病人適當進行體育鍛煉，改善體質，放松心態，改變不良睡眠習慣，睡前避免服用興奮性飲料和激烈活動，養成睡前熱水泡腳的習慣。對照組給予安神定志丸治療，組方：人參9 g，茯苓12 g，茯神9 g，龍齒15 g，遠志6 g，石菖蒲3 g，制成蜜丸口服，每次服9 g，早晚各1次。研究組給予安神定志丸聯合黃連阿膠湯治療，黃連阿膠湯組方：黃連12 g，黃芩6 g，芍藥6 g，雞子黃2枚(早晚溫熱湯藥沖服各1枚)，阿膠9 g，開水煎服，早晚飯后各1次，每次服用1劑(200 mL)。兩組服中藥期間不服安眠藥。療程均為12周。

1.3 觀察指標

1.3.1 睡眠質量 應用匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)評估病人主觀睡眠質量[8]，該量表從睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能共7個維度評估近1個月的睡眠狀況。采用4級法各維度計為0～3分，分值范圍為0～21分，得分越高，表示主觀睡眠質量越差。同時應用多導睡眠監測儀(PSG)評估病人客觀睡眠質量，監測總睡眠時間、睡眠潛伏期、覺醒次數、睡眠效率等[9]。

1.3.2 癥狀嚴重程度 應用女性絕經期自測表(改良Kupperman評分法)評估病人癥狀嚴重程度，該量表包括13個項目，其中，潮熱出汗項目指數為4，感覺異常、失眠、情緒波動、性生活情況及泌尿系統感染項目指數為2，剩余7個項目的指數為1，每個項目按照癥狀嚴重程度計0～3分，癥狀得分=癥狀嚴重程度評分×指數，總分為0～63分，分值越高表示癥狀越嚴重[10]。

1.3.3 生活質量 應用世界衛生組織生活質量評定量表簡表(WHO-QOL-BREF)評估生活質量，該量表包括生理、心理、社會、環境4個維度共26個項目，分值越高表示生活質量越好[10]。

1.3.4 性激素水平 治療前后抽取病人空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心10 min，留取上層血清，采用化學發光免疫分析儀測定血清雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黃體激素(LH)水平。

1.3.5 不良反應 記錄兩組病人治療期間不良反應發生情況。

1.4 臨床療效 依據《中醫病癥診斷療效標準》判斷臨床療效，治愈：連續1周內平均入睡時間<1 h且日均睡眠時間>6 h，伴有癥狀消失；顯效：連續1周內平均入睡時間<1 h或日均睡眠時間>6 h，伴有癥狀明顯改善；有效：平均入睡時間明顯縮短，日均睡眠時間顯著延長，癥狀改善；無效：治療前后平均入睡時間、日均睡眠時間均無變化，癥狀無改善。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(U=2.76，P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組睡眠質量比較 治療前，兩組PSQI總分及總睡眠時間、覺醒次數、睡眠潛伏期、睡眠效率等客觀睡眠質量指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，研究組PSQI總分及客觀睡眠質量指數均明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后PSQI總分及客觀睡眠質量比較(±s)

2.3 兩組癥狀嚴重程度比較 治療前兩組改良Kupperman評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組改良Kupperman評分均降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后改良Kupperman評分比較(±s) 單位：分

2.4 兩組生活質量比較 治療前兩組WHO-QOL-BREF量表生理、心理、社會、環境4個維度評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組WHO-QOL-BREF量表生理、心理、社會、環境4個維度評分均較治療前明顯升高，且研究組各維度評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后WHO-QOL-BREF量表評分比較(±s) 單位：分

2.5 兩組血清性激素水平比較 治療前，兩組血清E2、LH、FSH水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組E2水平均較治療前明顯升高，LH、FSH水平均較治療前明顯降低，且研究組改善幅度較對照組明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后血清性激素水平比較(±s)

2.6 不良反應 兩組均未出現明顯不良反應。對照組中，4例頭暈、輕度嗜睡，3例輕度胃腸道不適；研究組中，5例輕度腸胃道不適。兩組輕度不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.379，P>0.05)。

3 討 論

圍絕經期失眠癥的具體發病機制尚不清楚，研究認為是內因與外因共同作用的結果，內因為下丘腦-垂體-卵巢軸功能紊亂，打破機體激素水平、神經遞質及細胞因子等原有平衡，導致大腦皮層控制能力下降，誘發自主神經功能紊亂進而出現情緒不穩、煩躁、失眠、心悸等一系列臨床癥狀[9]。研究表明，圍絕經期綜合征癥狀的嚴重程度與睡眠質量密切相關，雌激素水平降低導致體溫調節、晝夜節律、應激反應等變化，圍絕經期癥狀可負向預測睡眠質量[10]。外因主要與社會經濟快速發展、生活節奏加快有關，加上圍絕經期機體老化，焦慮不安、情緒波動等負性情緒進一步增加失眠的發病率。中醫藥對圍絕經期失眠癥的治療具有一定優勢，也積累了豐富經驗[11]。

中醫對圍絕經期失眠癥病機與治則已有記載，多責之于腎氣漸衰、沖任失調、天癸漸竭。《素問·上古天真論》曰：“女子七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。”由此可見，腎精的盛衰是月經來潮與經斷不來的內在原因，腎精引起諸臟乃至全身功能障礙是導致圍絕經期失眠癥的根本原因。本著治病求本的原則，本病的治療應從平調陰陽，即溫腎陽、滋腎陰、調沖任入手。中醫對于失眠癥的治療，講究辨證論治，根據證型的差異予以不同的療法，重在恢復人體的陰陽平衡，使陽入于陰，失眠乃復。《金匱要略》早有記載：“婦人臟躁，喜悲傷欲哭，象如神靈所作，數欠伸，甘麥大棗湯主之。”本研究基于圍絕經期失眠癥的病機，借鑒臨床經驗和國內外專家的研究報道，采用安神定志丸聯合黃連阿膠湯治療，其中，安神定志丸方中人參補氣養血，茯苓、茯神寧心安神，龍齒平肝潛陽、鎮驚安神，遠志安神益智，為交通心腎、安定神志之佳品，石菖蒲寧神益志、化濕和胃[12]。諸藥聯用，可起到益氣養血、補脾益腎、補氣化濕、安養心神之功效，如此則睡眠安寧。本研究結果顯示，對照組單用安神定志丸，也起到了較好的效果，與治療前比較，PSQI評分及總睡眠時間、覺醒次數、睡眠潛伏期、睡眠效率等均有明顯改善，改良Kupperman評分明顯下降，WHO-QOL-BREF量表評分明顯升高，性激素水平明顯改善，提示安神定志丸具有改善睡眠、減輕癥狀、改善生活質量、恢復性激素水平的作用。

張仲景《傷寒論》中記載：“少陰病，持兩三日后，心中煩悶，神難安，不得眠，主之黃連阿膠湯”，指出病機為腎虛虧陰、心火旺盛，使心腎不達，致其失眠；黃連阿膠湯方中黃連與黃芩共為君藥，可起瀉火清熱之效，阿膠、芍藥共為臣藥，可起瀉熱和陰、養血益氣之功效，雞子黃具有補脾精而益胃液、寧心安神、收斂肝陰之功效，全方共奏補腎滋陰、安寧心神之效[13-14]。羅彩鳳等[15]研究表明，中醫綜合療法治療圍絕經期失眠癥方法較多，且可通過各類方法的聯合使用提高臨床療效，達到減毒增效的目的。本研究中，研究組在口服安神定志丸的基礎上口服黃連阿膠湯，結果顯示，與對照組相比，研究組總體臨床療效更佳，睡眠和生活質量改善更顯著，癥狀減輕更明顯，性激素水平恢復效果更好，提示黃連阿膠湯聯合安神定志丸治療圍絕經期失眠癥的臨床療效更好。

綜上所述，安神定志丸聯合黃連阿膠湯治療圍絕經期失眠癥，可明顯改善病人睡眠質量，提高生活質量，調節性激素水平，療效確切，安全可靠。