擴張型心肌病預警惡性心律失常的心電指標Tp-Te間期與左室射血分數的相關性分析

李陽春，張 敏，雷 蓉

擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是一種以心腔增大、心肌收縮功能障礙為主要特征的臨床常見心臟疾病，隨著病情進展，可誘發心室重構，影響心肌電生理過程，加重心肌細胞復極不均一性，從而引發惡性心律失常(malignant arrhythmia，MA)與心源性猝死[1-3]。因此，早期預測MA，予以有效防治手段是減少病人死亡的關鍵環節。相關研究指出，心室跨壁復極離散度(transmural dispersion of repolarization，TDR)增大是MA發生的電生理基礎，但QT離散度難以直接反映TDR變化趨勢[4-5]。多項研究顯示，體表心電圖T波峰-末間期(Tp-Te)可作為評估TDR大小的量化心電學指標[6-7]。然而既往臨床研究主要集中于Tp-Te與室性心律失常的關系，鮮少探討其在DCM并發MA中的預警作用。基于此，本研究旨在分析心電指標Tp-Te與左室射血分數(LVEF)的相關性及對DCM并發MA的預測價值，為臨床開展有效治療提供數據支持。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性收集2017年5月—2020年10月我院收治的81例DCM病人。納入標準：①均符合《2016歐洲心臟病學會立場聲明：擴張型心肌病、低收縮性非擴張型心肌病的定義及其對臨床的影響》[8]中DCM診斷標準；②左室舒張末期內徑(LVEDD)≥55 mm，LVEF≤35%；③臨床資料完整。排除標準：①合并病態竇房結綜合征、預激綜合征、甲狀腺功能亢進或結締組織性疾病者；②合并肝腎等其他重要臟器器質性功能損害者；③心電圖無法測量或辨認Tp-Te者；④入院時已發生MA者；⑤近4周內有索他洛爾、胺碘酮等影響Tp-Te藥物服用史者；⑥心臟瓣膜疾病、風濕性心臟病或置入永久性心臟起搏器者；⑦存在明顯出血傾向者；⑧患有精神疾病者。其中，男56例，女25例；年齡52～72(58.96±2.04)歲；體質指數17～25(21.48±1.20)kg/m2。根據入院后24 h有無并發MA分為MA組(25例)與無MA組(56例)。本研究經我院倫理委員會審核通過。

1.2 方法 ①入院時收集病人年齡、性別、體質指數、吸煙比例、飲酒比例、基礎疾病、空腹血糖、心率、美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級、實驗室指標等，其中，空腹血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸、肌酐均采用Advia 1800型全自動生化分析儀測定，嚴格按照德國西門子公司提供的儀器及配套試劑盒操作。②入院時采用美國GE公司提供的MAC1600 12導聯同步心電圖機檢測，振幅為10 mm/mV，紙速為25 mm/s。Tp-Te定義為T波頂點(波峰或谷底)與T波終點(T波降支最陡峭處作切線與基線的交點)間距，記錄Tp-Te時均以胸前導聯V2～V4中T波清晰且單向導聯為準，取3個心動周期平均值，并通過Bazwtt′s公式獲取經心率校正Tp-Te間期(Tp-Tec)；Tp-Te間期離散度(Tp-Ted)為Tp-Te間期最大值與最小值差值。③入院時應用VINNO E30彩色多普勒超聲診斷儀檢查LVEDD、左室收縮末期內徑(LVESD)、左室室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)，并采用雙平面Simpson法計算LVEF，按照Devereux公式計算左室質量指數(LVMI)，嚴格按照飛依諾科技(蘇州)有限公司提供的儀器操作。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組年齡、性別、體質指數、吸煙比例、飲酒比例、基礎疾病、空腹血糖、心率、TG、HDL-C、LDL-C、尿酸、肌酐水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；MA組TC水平、NYHA分級Ⅲ級或Ⅳ級比例高于無MA組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組心電指標比較 MA組Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted均較無MA組高，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心電指標比較(±s) 單位：ms

2.3 兩組心臟功能指標比較 兩組IVST/PWT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；MA組LVEDD、LVESD、LVMI高于無MA組，LVEF低于無MA組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組心臟功能指標比較(±s)

2.4 心電指標與心臟功能的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted與LVEDD、LVESD、LVMI呈正相關，與LVEF呈負相關(P<0.05)。詳見表4。

表4 Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted與心臟功能的相關性

2.5 DCM并發MA的影響因素 以入院24 h后DCM并發MA為因變量，納入TC、NYHA分級、Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted、LVEF、LVEDD、LVESD、LVMI作為自變量，參考Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted、LVEF、LVEDD、LVESD、LVMI均值進行分層；采用非條件逐步回歸分析，結果顯示，NYHA心功能分級Ⅲ級、Ⅳ級者并發MA風險可能是NYHA分級Ⅰ級、Ⅱ級者的1.976倍；LVEF>30.16%者并發MA的風險可能是LVEF≤30.16%者的0.263倍；Tp-Te≥120.63 ms者并發MA的風險可能是Tp-Te<120.63 ms者的1.865倍；Tp-Tec≥113.87 ms者并發MA的風險可能是Tp-Tec<113.87 ms者的1.669倍；Tp-Ted≥33.81 ms者并發MA的風險可能是Tp-Ted<33.81 ms者的1.808倍(P<0.05)。詳見表5。

表5 DCM并發MA的Logistic多因素回歸分析

2.6 Tp-Te間期對DCM并發MA的預測價值 以MA組Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted作為陽性樣本，以無MA組Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted作為陰性樣本，繪制Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted預測DCM并發MA的ROC曲線，結果顯示，Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted預測DCM并發MA的AUC依次為0.849，0.766，0.826，各指標對應的截斷值、靈敏度、特異度詳見表6、圖1。

表6 Tp-Te間期對DCM并發MA的預測價值

圖1 Tp-Te間期對DCM并發MA的預測價值

3 討 論

研究顯示，DCM發生后24 h是室性心律失常及心源性猝死的高發時期。因此，尋找預測DCM病人MA風險增加的相關指標，對制定相應治療方案、促進預后改善具有重要意義[9-10]。心電圖是目前評估DCM病人心肌電生理情況常用的無創檢查手段，可有效反映動靜狀態下心電變化情況[11-13]。其中Tp-Te指體表心電圖T波頂點至T波終末點之間間期，其延長表示心肌M細胞在2相平臺期心外膜與心內膜電位差增大，與QT比較，更能精準表現跨壁各層心肌細胞復極時異質性[14-16]。正常時Tp-Te間期為80～100 ms，當Tp-Te間期延長，表示易損期擴寬，折返形成，進而促進MA發生[17]。本研究顯示，DCM并發MA病人Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted高于單純DCM病人。由此推測Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted延長可能增加MA發生危險性，結合王靜等[18-19]研究考慮機制可能為：Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted延長表示心肌細胞由有效不應期逐漸向相對不應期轉變，DCM所致心肌細胞變性或纖維化，可改變心肌中層細胞，延長心肌激動總時程，擴大TDR，誘發早期后除極和延遲后除極，促使心內膜細胞內外2相折返形成，隨著心功能不全加劇，TDR增大更加明顯，進而提高MA發生易感性。另外，本研究經Pearson相關性分析可知，DCM并發MA病人Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted與LVEDD、LVESD、LVMI呈正相關，與LVEF呈負相關。姚旭東等[20]研究也發現，心電圖Tp-Te延長與慢性心力衰竭病人心功能惡化及左心室重構存在一定相關性。這可能歸因于：一方面，心肌收縮功能障礙、LVEF下降，可增大心室壁張力，機械牽拉心室壁，進而誘發心肌電生理改變，縮短心肌動作電位有效不應期和總時程，擴大TDR，進而延長Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted；另一方面，心肌變性不僅會改變心肌細胞形態與結構甚至間質，誘發心肌細胞肥大、纖維化等，還能促進大量細胞因子釋放，引起心腔形態學重構及心肌電重構，進而減弱整個心肌傳導性能，相對縮短心肌細胞整體復極時間，促使TDR擴大，心電圖表現為Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted延長。說明Tp-Te、Tp-Tec、Tp-Ted延長亦可反映心臟損傷程度與心室重構情況。

本研究經Logistic多因素回歸分析發現，Tp-Te≥120.63 ms、Tp-Tec≥113.87 ms、Tp-Ted≥33.81 ms是DCM并發MA的獨立危險因素。進一步繪制ROC曲線分析可知，Tp-Te預測DCM并發MA的AUC>0.8，特異度高達94.64%。再次佐證了心電指標Tp-Te對DCM并發MA具有一定預測性能，有助于指導臨床實施個性化治療方案，降低病死率。此外，楊潔等[21]通過對比研究還發現，NYHA分級為Ⅲ級、Ⅳ級的慢性心力衰竭病人MA發生率明顯高于NYHA分級Ⅱ級病人，故在評估DCM并發MA的同時還應將NYHA分級納入考慮范圍內，以獲取更加可靠結果。

綜上可知，心電指標Tp-Te延長可反映DCM病人TDR增大，與病人心功能惡化密切相關，對MA發生具有一定預警作用。本研究也存在一定局限性，如采用小樣本量回顧性研究方法，研究結果可能存在偏倚；不同個體TDR受不同因素影響，可能難以有效反映MA真實發生情況等，今后仍需擴大樣本量做進一步深入分析。