肝細(xì)胞癌患者血清AFP、PIVKA-Ⅱ表達(dá)水平及臨床意義

江昌仁，陳義成，何雯倩

（福建省南平市人民醫(yī)院 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，福建 南平 353000）

肝細(xì)胞癌是臨床常見的惡性腫瘤，發(fā)病率居我國惡性腫瘤第3位，死亡率居第2位［1］。手術(shù)為臨床治療肝細(xì)胞癌的首選方法，然而肝細(xì)胞癌早期癥狀隱匿，早期診斷難度較大，造成患者預(yù)后不良。及早明確診斷肝細(xì)胞癌，對(duì)指導(dǎo)治療方案的制定、提升治療效果及改善患者預(yù)后具有積極意義。血清甲胎蛋白（AFP）是肝癌的腫瘤標(biāo)志物，在肝細(xì)胞癌的診斷及治療中已被廣泛應(yīng)用，然而單獨(dú)AFP檢測(cè)的靈敏度及特異度較差，因此其應(yīng)用需聯(lián)合其他指標(biāo)［2］。維生素K拮抗劑誘導(dǎo)蛋白-Ⅱ（PIVKA-Ⅱ）又名異常凝血酶原-Ⅱ，主要在肝臟合成，肝臟功能受損后其表達(dá)水平會(huì)發(fā)生變化［3］。 相關(guān)研究［4］指出，PIVKA-Ⅱ與肝癌的病理進(jìn)展存在聯(lián)系，但關(guān)于其診斷肝細(xì)胞癌的相關(guān)報(bào)道較少。因此，本研究以AFP、PIVKA-Ⅱ?yàn)榍腥朦c(diǎn)，分析二者在肝細(xì)胞癌患者中的表達(dá)情況及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年12月我院收治的60例肝細(xì)胞癌患者為對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合肝細(xì)胞癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，并經(jīng)病理檢查確診；②入組前未接受放化療治療；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間高于6個(gè)月；④術(shù)前巴塞羅那（BCLC）分期0期或A1期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有自身免疫系統(tǒng)疾病；②合并其他部位原發(fā)腫瘤；③患有血液系統(tǒng)疾病；④合并精神或認(rèn)知功能障礙。選取同期肝硬化、肝炎、健康人群（對(duì)照組）各60例。肝細(xì)胞癌組年齡36～68（51.62±6.34）歲，男35例，女25例，病理分期：Ⅰ～Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期42例。肝硬化組年齡33～65（49.70±6.08）歲，男36例，女24例。肝炎組年齡30～70（52.38±5.49）歲，男31例，女29例。對(duì)照組年齡27～65（47.97±9.10）歲，男30例，女30例。四組的年齡、性別等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法采集受試者外周空腹靜脈血，離心分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法（雅培i4000化學(xué)發(fā)光分析儀）檢測(cè)血清PIVKA-Ⅱ（試劑盒購自雅培），采用免疫分析法 日本富士LUMIPULSE G1200）檢測(cè)AFP（試劑盒由富士瑞必歐提供）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理利用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；利用Logistic分析構(gòu)建AFP、PIVKA-Ⅱ診斷肝細(xì)胞癌的模型；利用受試者工作特征（ROC）曲線分析AFP、PIVKA-Ⅱ聯(lián)合檢測(cè)診斷肝細(xì)胞癌的價(jià)值。曲線下面積（AUC）比較采用Z檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組的AFP、PIVKA-Ⅱ水平比較肝細(xì)胞癌組的AFP、PIVKA-Ⅱ水平均高于其他三組（P＜0.05）。見表1。

表1 四組的AFP、PIVKA-Ⅱ水平比較（±s）

表1 四組的AFP、PIVKA-Ⅱ水平比較（±s）

注：與肝細(xì)胞癌組比較，a P＜0.05；與肝硬化組比較，b P＜0.05；與肝炎組比較，c P＜0.05。

組別 n AFP（ng/mL） PIVKA-Ⅱ（mAU/mL）肝細(xì)胞癌組 60 289.42±103.64 831.26±65.26肝硬化組 60 15.56±2.67a 29.43±2.97a肝炎組 60 4.01±3.46ab 29.10±3.06a對(duì)照組 60 2.51±0.24abc 26.31±3.25abc F 444.371 9022.990 P＜0.001 ＜0.001

2.2 血清AFP、PIVKA-Ⅱ診斷肝細(xì)胞癌的價(jià)值血清AFP診斷肝細(xì)胞癌的AUC與PIVKA-Ⅱ比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.427，P=0.670）。利用Logistic二元回歸分析構(gòu)建AFP、PIVKA-Ⅱ聯(lián)合檢測(cè)診斷肝細(xì)胞癌的模型：Y=26.928-0.022×AFP-0.025×PIVKA-Ⅱ。聯(lián)合檢測(cè)診斷肝細(xì)胞癌的AUC高于AFP、PIVKA-Ⅱ單獨(dú)檢測(cè)（Z=2.730，P=0.006；Z=2.019，P=0.044）。見表2、圖1。

表2 血清AFP、PIVKA-Ⅱ診斷肝細(xì)胞癌的效能

圖1 血清AFP、PIVKA-Ⅱ診斷肝細(xì)胞癌的ROC曲線

3 討論

肝細(xì)胞癌作為常見的惡性腫瘤，其診斷一直是臨床研究的熱點(diǎn)。AFP為肝臟合成的功能糖蛋白，具有調(diào)節(jié)生長(zhǎng)因子表達(dá)、免疫抑制、誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡等生理功能［6］。AFP與肝癌的病理進(jìn)展關(guān)系密切，其在肝癌患者中表達(dá)水平升高，被臨床用作肝癌診斷的標(biāo)志物［7］。 劉越等［8］的研究結(jié)果顯示，AFP與肝癌患者的病理特征及病情進(jìn)展關(guān)系密切，但單獨(dú)指標(biāo)檢測(cè)的靈敏度較低，原因可能為AFP在體內(nèi)的穩(wěn)定性較差，易受外界因素的干擾出現(xiàn)波動(dòng)，進(jìn)而導(dǎo)致靈敏度差。臨床應(yīng)探索新的標(biāo)志物與AFP聯(lián)合或替代AFP用于肝細(xì)胞癌的評(píng)估。

PIVKA-Ⅱ主要由肝細(xì)胞合成分泌，肝臟出現(xiàn)癌變后可分泌至細(xì)胞外進(jìn)入血液，其血清水平與腫瘤的發(fā)生存在聯(lián)系［9］，故可用于肝細(xì)胞癌的診斷。PIVKA-Ⅱ?yàn)槟冈那绑w物質(zhì)，細(xì)胞合成凝血酶原前體出現(xiàn)異常造成維生素K缺乏，導(dǎo)致PIVKA-Ⅱ的合成增加。PIVKA-Ⅱ與肝細(xì)胞癌患者的臨床特征密切相關(guān)［10］，故其表達(dá)水平可用于評(píng)估肝細(xì)胞癌患者的病情。原因可能為腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲可對(duì)機(jī)體的凝血功能產(chǎn)生影響，引起凝血酶的異常表達(dá)，而PIVKA-Ⅱ作為凝血功能異常時(shí)合成的物質(zhì)，出現(xiàn)癌癥后其表達(dá)升高。本研究結(jié)果顯示，肝細(xì)胞癌患者的AFP及PIVKA-Ⅱ水平均高于肝硬化、肝炎及正常人群，與既往研究結(jié)果相符，表明二者可能與肝細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展存在聯(lián)系，檢測(cè)二者水平或可用于肝細(xì)胞癌的診斷。為探討AFP、PIVKA-Ⅱ診斷肝細(xì)胞癌的價(jià)值，本研究構(gòu)建AFP、PIVKA-Ⅱ診斷肝細(xì)胞癌的ROC曲線，結(jié)果顯示AFP、PIVKA-Ⅱ診斷肝細(xì)胞癌的AUC分別為0.817、0.856，表明二者的診斷價(jià)值均較高。目前臨床推薦采用聯(lián)合檢測(cè)，可綜合各自的優(yōu)勢(shì)，提升診斷的準(zhǔn)確率，減少漏診及誤診等的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，AFP與PIVKA-Ⅱ聯(lián)合檢測(cè)的AUC為0.956，高于二者單獨(dú)檢測(cè)，表明聯(lián)合檢測(cè)診斷肝細(xì)胞癌的價(jià)值較高。

綜上，肝細(xì)胞癌患者的血清AFP、PIVKA-Ⅱ水平升高，二者與肝細(xì)胞癌的病理進(jìn)展關(guān)系密切，聯(lián)合檢測(cè)可提升診斷價(jià)值。