血清Sestrin2、Resistin水平與妊娠晚期胎盤早剝及其預后的關系

嚴曉瑞，趙貴，王小玉，張蓉蓉

胎盤早剝(placental abruption，PA)是孕晚期較為常見的并發癥，其起病快，病情進展迅速，可導致胎兒死亡，孕婦發生產后大出血、急性腎功能衰竭、彌散性血管內凝血(disseminated intravascular coagulation，DIC)等不良預后[1-2]。積極尋找與PA發生相關且影響PA孕婦預后的指標甚為重要。目前，研究認為PA發生與機械損傷、氧化應激、炎性反應、胎盤/血管病變等相關[3-4]。研究發現，Sestrin2是Sestrin蛋白家族成員之一，其在子癇前期(preeclampsia，PE)孕婦血清中水平較高，可作為診斷、評估PE疾病嚴重程度的潛在指標[5]。另外，抵抗素(Resistin)具有拮抗胰島素、調節血糖平衡的作用，其在不良妊娠產婦血清中呈高水平，可能與胎兒生長受限、早產的發生有關[6]。但Sestrin2、Resistin在PA孕婦血清中的水平及兩者與PA預后的關系鮮有報道。基于此，現檢測妊娠晚期PA孕婦血清Sestrin2、Resistin水平，并分析二者與PA預后的相關性，以期為臨床評估PA預后提供一定依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年9月—2021年12月于安徽醫科大學附屬六安醫院分娩的妊娠晚期PA孕婦90例為PA組，再根據預后情況分為預后良好亞組42例及不良預后亞組48例(其中產后大出血15例，急性腎功能衰竭6例，DIC 10例；圍生兒死亡2例，窒息23例，低體質量兒22例，巨大兒3例)。另選取同期正常分娩的妊娠晚期孕婦90例為正常分娩組。PA組胎膜早破、妊娠期高血壓疾病(HDCP)、妊娠期糖尿病(GDM)、機械損傷、羊水過多比例均高于正常分娩組(P<0.05)，2組年齡、孕周比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準 (2018倫審-092)，受試者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

表1 正常分娩組和PA組臨床資料比較

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準：①患者符合《婦產科學(第8版)》中關于PA的診斷標準[7]，經實驗室檢查、影像學檢查、臨床癥狀確診；②患者均具有完整的檢查資料，單胎頭位妊娠。(2)排除標準：①合并嚴重心、肺、肝、腎疾病者；②合并精神疾病、凝血系統異常者。

1.3 觀測指標與方法

1.3.1 血清Sestrin2、Resistin水平測定：PA組孕婦治療前、正常分娩組入院后清晨采集空腹肘靜脈血4～5 ml，自然凝集30 min，分離血清凍存于-80℃冰箱中備檢。使用人Sestrin2 ELISA試劑盒(上海冠導生物工程有限公司)、Resistin ELISA試劑盒(北京百奧萊博科技有限公司)測定二者水平。

1.3.2 預后情況：記錄孕婦產后大出血、腎功能、DIC、圍生期新生兒等情況。

2 結 果

2.1 2組血清Sestrin2、Resistin水平比較 與正常分娩組比較，PA組孕婦血清Sestrin2、Resistin水平均明顯升高(P<0.01)，見表2。

表2 正常分娩組和PA組血清Sestrin2、Resistin水平比較

2.2 不同妊娠結局PA孕婦臨床資料及血清Sestrin2、Resistin水平比較 與良好預后亞組比較，不良預后亞組孕婦胎膜早破、HDCP、GDM、機械損傷、羊水過多比例及血清Sestrin2、Resistin水平明顯升高(P<0.05)，見表3。

表3 PA不同妊娠結局亞組臨床資料及血清Sestrin2、Resistin水平比較

2.3 影響妊娠晚期PA孕婦發生不良妊娠結局的Logistic回歸分析 以妊娠晚期PA孕婦是否發生不良妊娠結局(否=0，是=1)為因變量，以胎膜早破(否=0，是=1)、HDCP(否=0，是=1)、GDM(否=0，是=1)、機械損傷(否=0，是=1)、羊水過多(否=0，是=1)、Sestrin2(實測值)、Resistin(實測值)為自變量，行Logistic回歸分析，結果顯示，胎膜早破、HDCP、GDM、機械損傷、羊水過多及血清Sestrin2高、血清Resistin高均是影響妊娠晚期PA孕婦發生不良妊娠結局的危險因素(P<0.01)，見表4。

表4 Logistic回歸分析妊娠晚期PA孕婦發生不良妊娠結局的影響因素

2.4 血清Sestrin2、Resistin水平對妊娠晚期PA孕婦發生不良妊娠結局的預測價值 ROC曲線分析結果顯示，血清Sestrin2、Resistin及二者聯合預測妊娠晚期PA孕婦發生不良妊娠結局的曲線下面積(AUC)為0.869、0.866、0.950，二者聯合預測價值高于單項預測(Z=2.410、2.499，P=0.016、0.012)，見表5、圖1。

表5 血清Sestrin2、Resistin水平對妊娠晚期PA孕婦發生不良妊娠結局的預測效能

圖1 血清Sestrin2、Resistin預測妊娠晚期PA孕婦發生不良妊娠結局的ROC曲線

3 討 論

PA是以胎心異常、子宮壓痛、陰道出血等為主要臨床表現，可引發DIC、圍生兒窒息等不良妊娠結局[8-9]。研究顯示，PA的病理基礎可能是：胎盤蛻膜的螺旋動脈發生缺血再灌注損傷、痙攣、動脈粥樣硬化，造成遠端毛細血管壞死、缺血、破裂，形成血腫；胎盤梗死、鈣化；胎盤/臍帶血管異常分布；另外，HDCP、胎膜早破、機械壓力通過影響宮腔內壓力、胎盤循環等進而引發PA[10-12]。臨床仍缺乏廉價、有效、簡便、快速判斷PA預后的手段，因此，積極探尋與PA發生相關，且可評估PA預后的標志物，及時干預，對改善胎兒及母體結局有積極意義[13-15]。本研究中PA組胎膜早破、HDCP、機械損傷、羊水過多、GDM比例較高，提示胎膜早破、HDCP、機械損傷、羊水過多、GDM可能是影響PA的重要因素。

Sestrin2是一種應激誘導蛋白，當機體發生氧化應激、缺氧、內質網應激、DNA損傷等時其水平升高，以降低活性氧積累，且其可參與免疫功能調節、細胞生長、自噬、機體代謝等過程[16-17]。研究發現，Sestrin2在急性缺血性腦卒中患者血清中水平異常升高，其具有判定患者病情嚴重程度的潛在價值[18]。另外，Sestrin2在PE孕婦中水平較高，且可評估PE孕婦有關的不良妊娠結局[19-20]。以上研究表明，Sestrin2可能在缺血氧化應激類病變中起重要作用。本研究中妊娠晚期PA孕婦血清Sestrin2水平較高，與其在PE中的趨勢相似，且發生不良預后的PA孕婦血清Sestrin2水平高于良好預后的PA孕婦，提示Sestrin2可能與PA病理發展及其不良妊娠結局有關。分析原因，PA孕婦胎盤發生缺血再灌注損傷，機體分泌大量Sestrin2以降低因缺血再灌注損傷對血管內皮造成的氧化應激性損傷，使機體血清Sestrin2水平升高；Sestrin2可能通過調節自噬、氧化應激等過程進而影響PA病理進程，影響妊娠結局。本研究發現，當血清Sestrin2水平≥1.59 μg/L時，PA發生風險較高，提示其有望成為評估PA預后的輔助指標，測定血清Sestrin2水平有利于判定PA是否發生不良妊娠結局，有一定臨床參考價值。

Resistin是一種脂肪細胞因子，其可抑制胰島素介導的糖原合成及糖氧化能力，降低細胞攝取葡萄糖能力，引起糖耐量降低；且可促進細胞增殖、遷移，引發內皮功能障礙，參與炎性反應，加重缺血再灌注損傷[21-22]。研究發現，Resistin在多囊卵巢綜合征患者血清中呈高水平，其與HDCP等妊娠并發癥及不良妊娠結局關系密切[23]。另外，Chandrasekaran等[24]研究發現，Resistin在PE中水平異常升高，其可能參與PE病變進程。以上研究表明，Resistin可能在影響PA的相關疾病中具有重要作用。本研究顯示，PA組孕婦血清Resistin水平較高，與其在PE中的趨勢一致[24]，且與預后良好的PA孕婦相比，發生不良預后的孕婦血清Resistin水平更高，提示PA的病變過程及其不良妊娠結局發生均可能與Resistin水平相關，推測其可能通過加重缺血再灌注損傷、炎性反應、胰島素抵抗過程，進而影響PA發生發展。另外，Resistin水平升高，可使母體處于高胰島素狀態，胎盤血管收縮，組織血供受到影響，胎盤功能降低，進而影響胎兒血氧供應，升高胎兒宮內缺氧風險，增加圍生兒死亡、產后出血等不良妊娠結局發生。本研究顯示，當血清Resistin水平≥6.83 μg/L時，PA孕婦發生不良妊娠結局幾率較大，提示血清Resistin對PA預后有一定預測效能，測定血清Resistin水平有助于臨床判斷PA孕婦預后，且血清Sestrin2、Resistin聯合可提高對PA預后的預測價值，有較高臨床參考價值。此外，本研究發現，血清Sestrin2、Resistin水平升高，發生胎膜早破、HDCP、GDM、機械損傷、羊水過多等均會增加妊娠晚期PA孕婦發生不良妊娠結局的風險，及時監測上述指標，有利于及早預防妊娠晚期PA孕婦發生不良妊娠結局。

綜上所述，血清Sestrin2、Resistin在妊娠晚期PA孕婦血清中呈高水平，兩者均與PA不良妊娠結局有關，血清Sestrin2、Resistin聯合可提高對妊娠晚期PA妊娠結局的預測價值，有利于臨床判斷孕婦的預后情況。但本研究未深入探究血清Sestrin2、Resistin影響PA孕婦妊娠結局的機制，后續將進行深入研究。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

嚴曉瑞：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫；趙貴：提出研究思路，分析試驗數據，論文審核；王小玉：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改；張蓉蓉：進行統計學分析