T2DM伴CI患者行血清CRP、CysC、HbA1c、Hcy水平檢測臨床價值研究

池曉鳳，戴琴，陶曉軍

(高郵市人民醫院檢驗科,江蘇 高郵 225600)

0 引言

隨著飲食結構、生活方式的改變及老年人數據的增加，近年來2型糖尿病(T2DM)的發病率表現出明顯遞增趨勢。糖尿病患者隨著病情的加重可引發多種并發癥，大大增加疾病治療難度，嚴重影響患者康復效果。腦梗死(CI)是2型糖尿病患者一種常見血管類并發癥。現階段，臨床上尚未完全明確T2DM伴CI的具體發生機制，多數研究顯示與頸動脈粥樣硬化斑塊形成存在密切關系[1]。糖尿病患者機體持續高血糖狀況可增加頸動脈粥樣硬化的發生風險。有研究顯示，頸動脈粥樣硬化斑塊形成主要與機體中生物蛋白物質水平密切相關[2]。本研究主要探討T2DM合并CI老年患者中行胱抑素C(CysC)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、C反應蛋白(CRP)及同型半胱氨酸(Hcy)四項指標檢測的臨床意義及價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集60例2018年3月至2021年4月在本院診治的老年T2DM合并CI患者相關臨床資料納入觀察組。患者性別：男34例，女26例；年齡：60～82(68.54±2.49) 歲；BMI：18.14～29.51(25.40±2.39)kg/m2；合并疾病：冠心病14例，高脂血癥20例，高血壓46例。收集同期入院診治的60例T2DM患者資料納入T2DM組。患者性別：男36例，女24例；年齡：61～83(68.58±2.65)歲；BMI：18.24～29.75(25.55±2.10)kg/m2；合并疾病：冠心病12例，高脂血癥22例，高血壓43例。收集同期入院健康體檢60例健康者資料納入對照組。患者性別：男34例，女26例；年齡：60～80(68.62±3.52)歲；BMI：18.30～29.88(25.67±3.19)kg/m2。三組納入者年齡、性別、BMI等基礎資料對比，差異無統計學意義 (P＞0.05)。

1.2 納入及排除標準

納入標準：觀察組、T2DM組納入者符合《中國2型糖尿病防治指南》[3]中T2DM診斷標準，且接受胰島素強化治療，未出現嚴重不良反應；觀察組同時符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[4]中CI診斷標準；健康組體檢結果為正常；年齡≥60歲；臨床診治或體檢資料保存完整。

排除標準：Ⅰ型糖尿病；伴有免疫系統疾病、嚴重感染、腦腫瘤、急性腦出血等；處于妊娠或哺乳期女性；伴有認知障礙、精神性疾病等。

1.3 方法

實驗室指標檢測：所有患者均接受相關生化指標檢測。檢測方法：于清晨抽取患者空腹狀態下約10 mL的靜脈血，采用上海安亭科學儀器廠生產的TGL-K10 高速離心機行離心，離心半徑為11 cm，速率為3000 r/min，時間為10 min。離心后分離獲得血清，通過全自動生化儀(DW-86L386型，青島海爾醫用低溫科技有限公司)進行CysC(采用免疫比濁法)、Hcy(采用酶法)水平檢測。通過HLCXG 全自動 HbA1c 儀進行 HbA1c (采用免疫投射比濁法)水平檢測。通過美國 BioTek 公司生產酶標儀 (Elx800 型，美國 Molecular De-vices 公司 )進行 CRP(采用酶聯免疫吸附試驗)水平檢測。應用到深圳邁瑞生物醫療公司提供的試劑盒。相關檢測操作均嚴格按照設備、試劑盒說明書規范實施。

血糖水平檢測：采用血糖儀(ONETOUCHUltra Vue型，美國強生醫療)進行FPG、2h PBG水平檢測。

頸動脈超聲檢查：采用彩色多普勒超聲診斷儀(ACUSON NX3 Elite 型，德國西門子公司)進行頸動脈內膜中層厚度(IMT)檢查。患者體位為平臥位，頸部側伸45°，探頭頻率為7.5MHz。檢查范圍：以頸動脈作為七點做縱向掃查，主要對雙側頸動脈、頸內動脈、頸總動脈分叉幾個部位進行依次掃查，距分叉位置1 cm的頸總動脈主干以及頸內動脈1cm起始段位置。

1.4 觀察指標

(1)觀察3組四項實驗室指標(CRP、CysC、HbA1c、Hcy)檢測水平。(2)觀察觀察組患者IMT檢查結果及不同IMT厚度患者四項實驗室指標水平。IMT≥1.20 mm患者納入斑塊形成組，IMT在0.90 mm～1.20 mm患者納入增厚組，IMT＜0.90 mm患者納入正常組。(3)觀察四項實驗室指標與觀察組患者IMT、FPG、2h PBG存在的相關性。

1.5 統計學方法

選用SPSS 25.0完成相關數據統計學分析。采用標準差“±s”形式進行計量數據描述，比較行t檢驗處理，多組數據比較實施方差分析；采用百分率“%”形式描述計數數據，比較行χ2檢驗。采用Pearson法完成相關性分析。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清 CysC、HbA1c、Hcy、CRP水平比較

與健康組、T2DM組比較，觀察組患者血清CysC、HbA1c水平及 Hcy、CRP水平均 明 顯更高，差異有統計學意義(P＜0.05)；T2DM組患者各項指標水平明顯高于健康組，差異有統計學意義 (P＜0.05)，見表1。

表1 3組各項指標水平對比(±s)

表1 3組各項指標水平對比(±s)

注：與健康組比較，a P＜0.05，與T2DM組比較，b P＜0.05。

組別 n HbA1c(%) CysC(mg/L) CRP(mg/mL) Hcy(ng/mL)健康組 60 3.39±0.24 0.80±0.10 2.10±0.14 6.70±1.13 T2DM 組 60 6.10±1.03a 0.95±0.14a 7.08±1.34a 16.30±2.34a觀察組 60 8.58±1.34ab 1.22±0.57ab 14.42±3.05ab 25.78±3.69ab F-13.054 24.419 29.658 28.210 P-＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 觀察組不同IMT患者CysC、HbA1c、Hcy、CRP水平比較

頸動脈超聲檢查結果顯示，在60例觀察組患者中，IMT正常組18例，IMT增厚組20例，斑塊形成組22例。3組中，隨著IMT的增大，患者CysC、HbA1c水平及Hcy、CRP水平均表現出明顯遞增趨勢，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 觀察組不同IMT 患者各項指標水平對比(±s)

表2 觀察組不同IMT 患者各項指標水平對比(±s)

注：與IMT正常組比較，a P＜0.05，與IMT增厚組比較，b P＜0.05。

組別 n HbA1c(%) CysC(mg/L) CRP(mg/mL) Hcy(ng/mL)IMT 正常組 18 6.24±1.06 0.97±0.14 7.32±1.08 17.57±1.27 IMT 增厚組 20 7.16±1.14a 1.12±0.12a 9.53±1.64a 26.88±2.14a斑塊形成組 22 8.78±1.26ab 1.35±0.10ab 18.15±3.16ab 33.21±4.26ab F-8.510 10.029 24.650 30.401 P-＜0.001 ＜0.00 ＜0.00 ＜0.00

2.3 CysC、HbA1c、Hcy、CRP 與 IMT、FPG、2hPBG 相關性

Pearson 相關性分析結果顯示，Hcy、CRP、CysC、HbA1c水平均與 IMT、FPG、2hPBG 表現為正相關關系(P＜0.05)，見表3。

表3 Hcy、CRP、CysC、HbA1c與IMT、FPG、2hPBG相關性情況

3 討論

目前，糖尿病已成為嚴重威脅人類身心健康的一種重要疾病之一。T2DM伴CI會會大大增加T2DM患者病情嚴重程度，提高病情控制難度，增加患者致殘、死亡風險。現階段，諸多研究均顯示，頸動脈粥樣硬化斑塊形成與T2DM患者并發CI存在密切聯系，而頸動脈粥樣硬化斑塊形成與機體中生物蛋白物質的水平密切相關，CRP、Hcy等最為典型[5]。因此，探討通過觀察CRP、Hcy、HbA1c等指標的變化情況有助于提高T2DM并發CI的預測準確性，進而能夠為T2DM并發癥防治方案的優化提供更多有價值參與依據。

本研究分析結果顯示，與T2DM組、健康組比較，觀察組患者CysC、CRP水平及Hcy、HbA1c水平均表現為顯著性更高，與健康組相比，T2DM組患者四項指標水平也表現為顯著性更高。該結果表明，CysC、CRP及Hcy、HbA1c幾項指標均為作為T2DM 患者并發CI的有效預測指標。HbA1c屬于血液中血紅蛋白、血糖非酶二者促反應后結合獲得產物，在血管損傷過程中均有參與。HbA1c高水平表達可導致機體中大血管內皮結構以及功能發生明顯改變，導致動脈硬化程度加重。有報道指出，HbA1c濃度超過7.5%時，老年T2DM患者的死亡分析會大大增加[6]。CysC 屬于第一種二半胱氨酸蛋白酶抑制劑。多數研究者認為，CysC 可對基質金屬蛋白酶以及組織蛋白酶影響溶酶體系統產生有效抑制，在基質的重構與降解中均有參與，因此會增加T2DM 患者并發CI的風險。而T2DM患者通常存在腎微血管病變、腎功能損傷，腎小球濾過明顯增加，因此血清 CysC表達往往會升高[7]。CysC會對血管壁外基質降解參與動脈血管壁重建產生抑制作用，導致動脈硬化進程加快[8]。CRP屬于一種血管炎癥標志物，其表達升高可誘發內皮細胞表達趨化因子、黏附因子，導致單核細胞釋放炎性細胞因子獲得激活，進而使動脈粥樣硬化血栓形成[9]。CRP表達越高，T2DM患者胰島素抵抗越嚴重，糖脂代謝紊亂也會隨之加重。血液長時間維持在高凝滯狀態，導致動脈血栓形成[10]。Hcy是存在細胞毒性的一種含硫分子氨基酸。近年來有研究顯示，Hcy水平升高可促進血管炎癥反應速度及動脈粥樣硬化進程加快[11-12]。Hcy高表達會對一氧化氮合成產生抑制作用，導致其生物利用度降低，進而使血管內皮細胞結構以及功能遭受損傷[13-14]。Hcy高表達還會對血小板聚集、血管收縮產生促進作用，將多種凝血因子活性激活，導致血栓形成[15]。頸動脈IMT厚度增加是患者出現頸動脈粥樣硬化的一個典型性特征，增厚大小可反應頸動脈粥樣硬化具體嚴重程度。因此，經超聲檢查觀察頸動脈IMT可實現對患者頸動脈的粥樣硬化嚴重程度進行有效評估，進而預測T2DM患者并發CI的風險。本研究顯示，在觀察組患者中，隨著IMT厚度的增加，患者HbA1c、Hcy及CRP、CysC水平表現出顯著遞增趨勢，且相關性分析結果顯示該四項指標與IMT、FPG、2hPBG均存在顯著性關系。該結果進一步證實了CRP、CysC水平及HbA1c、Hcy水平升高均大大增加T2DM患者并發CI的發生，對幾項指標進行檢測，通過觀察指標表達情況能夠對患者CI并發癥的發生及病情嚴重程度進行有效預測。

綜上所述，行HbA1c、CysC及CRP、Hcy水平檢測能夠有效預測T2DM患者并發CI的發生風險，同時可有效判斷患者頸動脈內膜中層厚度的嚴重程度。