接種不同類型新冠疫苗對育齡期女性月經影響的調查

袁貴紅，鄧偉燕，黃小芬，孫玲玲，楊煜霞，付巖，肖桂紅，李燕華

(深圳市坪山區婦幼保健院，廣東 深圳 518122)

0 引言

目前國內新冠疫苗有三類：新冠病毒滅活疫苗(Vero細胞)(2針接種)、腺病毒載體新冠疫苗(Ad5-nCoV)(1針接種)、新冠重組蛋白疫苗(3針接種)[1]。目前為止接種新冠疫苗后出現的不良反應有：注射部位出現紅、腫、痛、硬結，乏力、發熱、全身肌肉疼痛、腹瀉、惡心、頭痛、嘔吐、下腹痛、腹脹、頭暈、咳嗽、食欲減退、超敏反應、血壓升高等，因投入臨床時間尚短，是否存在其他中遠期并發癥尚無相關臨床數據[2]。對于育齡期婦女而言，規律的月經出現是生殖功能成熟的標志，月經的規律性對于受孕的影響較大，而目前尚未見相關研究針對在接受新冠疫苗注射后，對于女性月經周期的相關研究[3]。本研究針對接種滅活疫苗和腺病毒載體疫苗，追蹤觀察疫苗接種完成后3個月內的月經情況。致力完善新冠疫苗接種在相關人群的適應證及不良反應可能，為育齡期女性接種新冠疫苗提供客觀的佐證數據，幫助認識新冠疫苗接種的益處，為全面抗疫、戰勝疫情貢獻微薄之力

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選入標準[4]：選入20-38歲女性；平素月經規則：周期21-35日，經期3-7日，經量中等(20-60mL)；被調查者自愿同意接受電話隨訪2-3次并簽署知情同意書。排除標準[5]：存在基礎疾病，如高血壓、糖尿病、先天性心臟病、內分泌系統疾病、神經精神相關疾病、多囊卵巢綜合征、肥胖等；不良生活習慣：過度疲勞、節食、藥物的濫用、吸煙酗酒等。將選入2021年8月至2021年12月時期在深圳市坪山區婦幼保健院接種新冠病毒疫苗(以下簡稱新冠疫苗)的2000名育齡女性作為研究對象。根據接種不同類型的新冠疫苗分為滅活疫苗組(1200人)和載體疫苗組(800人)兩組。試驗分組：滅活疫苗組：接種新冠病毒滅活疫苗(Vero細胞)(2針接種)。載體疫苗組：接種腺病毒載體新冠疫苗(Ad5-nCoV)(1針接種)。

1.2 方法

滅活疫苗組：接種新冠病毒滅活疫苗(Vero細胞)(2針接種)。因不同廠家生產滅活疫苗的生產工藝和技術路線相同，屬于同類產品的可以相互替代，交替使用，滅活疫苗第一、二針間隔3-8周，追蹤隨訪完成第二針接種后3個月內的月經情況。載體疫苗組：接種腺病毒載體新冠疫苗(Ad5-nCoV)(1針接種) 追蹤隨訪完成1針接種后3個月內的月經情況。

1.3 評價標準

追蹤觀察疫苗接種完成后3個月內的月經周期、經期及經量情況。

1.3.1 月經異常判定

(1)周期情況：月經周期<20天、>37天為月經周期異常；(2)經期情況：經期≤2天，≥8天為經期異常；(3)經量情況：<20mL，>80mL，或者較平素月經量增多一倍或減少一半為經量異常[6]；

1.3.2 痛經情況以痛經加重判定，采用VSA法，按中華醫學會疼痛學會監制的VSA卡分為10，即0-10級代表不同的疼痛程度，0級為無痛，10級為劇痛。0-3級為輕度疼痛；4-6級為中度疼痛；7-10級為重度疼痛[7]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組月經異常情況比較

滅活疫苗組接種滅活疫苗后第一個月周期延長有9人，經量增多的3人，月經量減少的2人，月經中期出血1人，經量增多的有2人包涵在周期延長的9人內，異常率1.08%。腺病毒載體組接種后月經異常的3人，輕度痛經2人，月經周期延長1人，異常率0.38%，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組月經異常情況比較[n(%)]

2.2 兩組痛經情況對照

兩組在接種疫苗前、后的月經疼痛VAS評分組內、組間相比，滅活疫苗組2例痛經加重(0.17%)，載體疫苗組無一例痛經加重(0.00%)，組間相比，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組痛經情況對照(±s)

表2 兩組痛經情況對照(±s)

組別 例數VAS(分)t P 痛經加重接種疫苗前 接種疫苗后滅活疫苗組 1200 3.22±0.29 3.24±0.28 1.719 0.086 2(0.17)載體疫苗組 800 3.20±0.27 3.22±0.28 1.454 0.146 0(0.00)t/χ2 1.553 1.565 1.335 P 0.121 0.118 0.248

2.3 月經總異常率比較

滅活疫苗組15例(1.25%)，載體疫苗組3例(0.38%)，差異有統計學意義(χ2=4.124，P=0.042)。

3 討論

突如其來的新冠疫情打亂了全球的腳步，2020年1月20日國家衛生健康委員會將該病納入乙類傳染病，并按甲類傳染病管理，目前新型冠狀病毒感染疫情全球蔓延、多地疫情反復多次爆發、新冠病毒變異、新毒株的產生和流行等等，通過新冠疫苗接種以達到群體免疫的目標任務刻不容緩[8]。2020 年 12 月，全球有 200 多種疫苗處于研發中，11種已進入Ⅲ期臨床試驗。同期，美國政府緊急批準兩款新冠疫苗用于優先接種一線工作人員和高風險人群[9]。全球疫苗免疫聯盟、世界衛生組織和流行病預防創新聯盟共同牽頭開展新冠肺炎疫苗實施計劃，截至2021年3月8日，全球累計接種新冠疫苗逾2.6億劑。已有研究證實了多種新冠疫苗的有效性，但其安全性仍存爭議[10]。而我國對于國產疫苗對印度變異毒株“德爾塔變異毒株”有效已在實戰資料中得到印證。

滅活疫苗路線是傳統的經典疫苗研發路線，利用物理或化學方法將病毒滅活，但仍具有免疫原性，主要引起體液免疫，技術水平成熟，穩定性高，使用安全，免疫原性全，能產生很好的中和抗體滴度，仍是中國新型冠狀病毒疫苗的首選技術路線，且已在中國居民中大規模接種[11]。疫苗研發中最常用病毒載體是腺病毒(無包膜的DNA病毒)，經改造成復制缺陷型載體，使其不會在人體內復制[12]。由于新型冠狀病毒就是通過這S蛋白與細胞表面的ACE2 結合，因此當載有S蛋白腺病毒載體疫苗注射入人體后，免疫系統會識別出此病毒抗原，產生免疫反應。

而月經周期的調節是一個非常復雜的過程，下丘腦、垂體與卵巢之間相互調節、相互影響，形成一個完整而協調的神經內分泌系統，稱為下丘腦-垂體-卵巢軸(HPO)。除下丘腦、垂體和卵巢激素之間的相互協調外，抑制素-激活素-卵泡抑制素系統也參與對月經周期的調節[13]。HPO軸的神經內分泌活動受到大腦高級中樞的影響，HPO軸也受其他內分泌腺功能的影響，如甲狀腺、腎上腺及胰腺的功能異常均可導致月經失調[14]。疫苗接種影響到激素調節的任何一個環節都可能導致月經的改變。正常的月經周期一般為21-35日，平均28日。每次月經持續時間稱經期，一般為2-8日，平均4-6日。經量為一次月經的總失血量，正常月經量為20-60mL，經量超過80mL為月經過多[15]。本研究旨在完善新冠疫苗接種在相關人群的適應證及不良反應可能，為育齡期女性接種新冠疫苗提供客觀的佐證數據。本研究中，滅活疫苗組接種滅活疫苗后第一個月周期延長有9人，經量增多的3人，月經量減少的2人，月經中期出血1人，經量增多的有2人包涵在周期延長的9人內，異常率1.08%。腺病毒載體組接種后月經異常的3人，輕度痛經2人，月經周期延長1人，異常率0.38%，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組在接種疫苗前、后的月經疼痛VAS評分組內、組間相比，滅活疫苗組2例痛經加重(0.17%)，載體疫苗組無一例痛經加重(0.00%)，組間相比，差異無統計學意義(P>0.05)。滅活疫苗組15例(1.25%)，載體疫苗組3例(0.38%)，差異有統計學意義(χ2=4.124，P=0.042)。本研究追蹤觀察疫苗接種完成后3個月內的月經周期、經期及經量情況。致力完善新冠疫苗接種在相關人群的適應證及不良反應可能，為育齡期女性接種新冠疫苗提供客觀的佐證數據，幫助認識新冠疫苗接種的益處，為全面抗疫、戰勝疫情貢獻微薄之力。

綜上所述，在育齡期女性接種不同類型新冠疫苗研究中，在接種疫苗后存在一定幾率對月經的影響，其中接受新冠病毒滅活疫苗后出現月經異常的幾率稍高于腺病毒載體新冠疫苗。考慮本研究樣本數量有限，且由于日常生活習慣、飲食規律等影響，亦可能造成對月經的多種異常情況的出現，因此，對于本研究的結果考慮尚存在相關的局限性。