基于HIS系統的臨床試驗醫院信息化整合系統（CTHMS）的創建及應用*

朱瑞芳 黃立峰

蘇州科技城醫院藥學部 江蘇 蘇州 215153

引言

國務院《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》（國發〔2015〕44號）以及中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，均提出鼓勵研究和創制新藥[1-2]。截至2020年11月份，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺網站已有11966項新藥臨床試驗登記（2012-2020年），其中2017年至今為藥品研發的高峰（占總量的70%）。此外，有39263項臨床研究也在中國臨床試驗注冊網站注冊（2010-2020年），其中研究者發起的臨床研究（Investigator Initiated Clinical Trial，IIT）占了絕大多數。隨著一系列改革措施推進落實，藥物研發快速發展，新藥加速上市，同時對藥物研發工作的質量和效率提出了更高的要求。自2015年7月22日原國家食藥總局發布2015年第117號公告以來，國家始終貫徹執行“最嚴謹的標準、最嚴格的監管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問責”，來保證臨床試驗的質量[3-4]。面對注冊類臨床試驗（多為制藥企業發起，Industry-sponsored Clinical Trial，IST）的蓬勃發展，IIT研究目前尚缺乏明確的相關法規和成熟的管理模式，如何在試驗數量激增的情況下保障試驗的質量為目前面臨的重大挑戰[5-6]。

21世紀是信息化高速發展的時代，信息化進程突飛猛進。傳統的紙質記錄在內容的完整性、規范性以及原始資料的可溯源性方面存在諸多問題。此外，臨床試驗數量急劇上升，臨床試驗效率低，試驗數據質量保證難等問題日益突出[7]。基于此，結合當下臨床試驗面臨的困境，多家醫院就藥物臨床試驗信息化管理模式進行了初步探索[8-12]。此外，2020年4月23日由國家藥品監督管理局頒布的《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）（2020年第57號）自7月1日起施行，尤其對臨床試驗信息化系統的管理模式提出明確要求，即“臨床試驗機構的信息化系統具備建立臨床試驗電子病歷條件時，研究者應當首選使用，并要求保障所采集的源數據可以溯源”[13]，臨床試驗信息化管理系統的運用已是大勢所趨，勢在必行[14]。

基于此，本機構擬依托醫院His系統，通過整合項目運行及管理過程，設計研發一套完整的臨床試驗信息系統，即臨床試驗醫院信息化整合系統（Clinical Trial Management System of Hospital，CTHMS），同時提高臨床試驗的質量和效率。現對本院CTHMS信息系統開發過程的難點及運行現狀進行介紹。

1 CTHMS系統流程

1.1 項目準備階段

1.1.1 試驗開展前項目信息維護。試驗開始前，由授權的機構辦工作人員根據具體的試驗項目維護試驗的基本信息，如立項科室、項目負責人、方案名稱、試驗分期、試驗參與方、倫理審批情況等，同時根據需要可對付款記錄、項目參與者進行維護。立項完成后可查詢、修改或導出。

1.1.2 研究人員權限管理。臨床試驗不同于普通的患者就診，它對整個臨床試驗過程的規范性、試驗數據的完整性、數據記錄的及時性以及數據的可溯源性、受試者的權益和安全的保護具有嚴格的要求。基于此，根據臨床試驗受試者授權分工表，分別為研究醫生、研究護士等不同角色開通對應臨床試驗的系統權限，同時對操作過程進行培訓。

1.1.3 試驗用藥品管理。本試驗機構設立獨立的GCP藥房，主要功能是對試驗用藥品進行集中化管理，這也是目前使用較為廣泛的一種模式，并配備有專門的藥師負責試驗用藥品全流程的管理，包括接收、驗收、His系統登記入庫、效期等信息維護、藥品的發放、回收、退還等全過程的信息化管理。授權藥師在試驗開始前負責將試驗用藥品登記入庫，并按照法規要求，單獨、上鎖、分區存放。

1.1.4 電子病歷記錄。在新版GCP背景下，紙質研究病歷不再優先提供。為保證試驗過程中所采集的信息滿足試驗方案和申辦方的要求，機構辦設計了病程記錄模板，在信息科的協助下在門診和住院系統里面均導入知情同意、篩選、隨機化入組、隨訪、不良事件記錄、試驗完成等各個階段需要收集的信息，并在試驗開始前根據具體項目的不同調用不同的模板，以方便研究者記錄足夠完整的試驗數據，提高方案的依從性和研究者的積極性。

1.2 試驗運行階段

CTHMS系統是基于本院His系統構建。臨床試驗受試者的篩選、隨訪過程與患者的正常就診過程類似，包括掛號、醫囑開具、病程記錄等，便于研究者熟悉工作界面、掌握工作流程。研究者對受試者的診斷和治療花費的時間同正常臨床工作相似。不同之處在于，研究者首先需要對患者進行充分的知情同意，在獲得患者的自愿同意并簽署紙質知情同意書后方可將受試者加入臨床試驗項目，同時給予篩選號，維護知情同意日期。GCP免費掛號實現后，即可從“臨床試驗受試者列表”中查詢到此受試者，由此處進入門診醫生工作站即可開具免費檢驗檢查、試驗用藥品等，運行過程如圖1所示。

圖1 藥物臨床試驗醫院信息化整合系統（CTHMS）流程

1.2.1 醫囑開具。授權醫生通過“藥物臨床試驗門診”進入醫生工作站，點擊“臨床試驗受試者列表”選擇相應的受試者即可開具藥品醫囑至GCP藥房，打印電子專用處方后即可由授權的研究護士或醫生進行試驗用藥品的領取，避免了紙質處方字跡不清、書寫錯誤、不可溯源等問題；類似地，本系統與LIS和PACS對接，根據試驗方案要求做的免費檢查項目，如血常規、血生化、尿常規、心電圖、CT等，授權醫生可通過“臨床試驗受試者列表”選擇相應的受試者來開具相應的檢驗檢查，方便研究者進行報告的查詢和判讀，如圖2所示。

圖2 免費醫囑開具

1.2.2 病程記錄。根據試驗方案的要求，定期對受試者進行跟蹤隨訪并根據具體項目的模板在門診或住院電子病歷中詳細記錄，以盡量減少記錄不全等導致真實性、方案偏離情況的發生。

1.2.3 臨床試驗費用查詢。針對試驗項目涉及的科研醫囑及費用，可以通過臨床藥理模塊的“綜合查詢”功能來實現。它可以對一定時間內某個項目的醫囑和費用進行查詢和導出，過程簡單，便于費用結算。

2 開發要點

2.1 系統開發的可行性評估

經與信息科溝通協商，現行的臨床試驗信息系統以本院His系統為基礎，增加“臨床藥理”模塊，共用LIS和PACS系統，開發周期和成本大大降低，可操作性強，得到研究者的普遍接受及認可。

2.2 信息系統的穩定性和安全性

在臨床試驗信息化管理的過程中，網絡的穩定性與受試者的安全性及隱私保護應為首先考慮。本信息系統將“臨床藥理”模塊嵌入醫院His內部，依托于醫院內部安全穩定的工作網絡及應急系統，發生故障的概率低，具有強大的系統適用性。

3 臨床試驗信息系統的優勢

3.1 提高機構項目管理效率

機構管理員可以通過授權來查詢項目的進展情況，對受試者的診療和病史、檢驗檢查、藥品發放、使用情況等進行實時跟蹤，無須穿梭于各個科室之間，顯著提高了以查閱紙質病歷進行原始數據檢查的工作模式，提高了項目質控的效率。

3.2 提高數據的可溯源性和可靠性

新版GCP明確規定，以患者為受試者的臨床試驗，相關的醫療記錄應當載入門診或住院病歷系統，相應的計算機化系統應具有完善的權限管理和稽查軌跡，可以追溯至記錄的創建者或修改者，保障采集的源數據可以溯源[14]。本系統依托于醫院His，可以很好地保留修改軌跡，同時系統與LIS和PACS對接，也可以及時在線查詢報告及其結果的溯源。

4 后續改進及展望

本院于2019年開始臨床試驗信息系統建設，目前已經運行過生物等效性試驗1項，III、IV期臨床試驗項目4項。系統運行至今比較穩定，開發難度小，費用和耗時均較低，有利于該模式在其他機構的推廣應用。但仍有一些問題有待持續改進，如臨床試驗醫囑費用結算的統計節點不應是開立醫囑，而應該是實際發生的醫囑來統計和計費。

近年來，由于國家政策的大力支持，鼓勵創新藥的研發，IST的數量快速增加，研究者作為發起人的臨床研究也越來越多，后者通常是制藥公司發起的研究未涉及的領域，如罕見病研究、診斷或治療手段比較、上市藥物新的適應證[15]。經過較長時間的探索，國外對此監管比較成熟的是哈佛醫學院DF/HCC臨床研究管理模式，從臨床研究設計、審評、啟動、實施，到最終結題，DF/HCC已建立了一套比較完備的制度和流程來保障研究項目的順利實施，并保證試驗的質量[16-18]。此外，我國目前IIT結果也可為新藥注冊上市提供支持性證據，具體可參考2020年由國家藥品監督管理局發布的《真實世界證據支持藥物研發與審評的指導原則（試行）》[19]。2012年頒布的《腫瘤藥物增加新適應證技術指導原則》中也明確指出，滿足一定要求的高質量的IIT結果也可以作為支持批準增加新適應證的重要參考[21]。電子化與數字化臨床試驗管理系統的開發在提高注冊類新藥試驗效率的同時，也必將助力IIT研究的監管和質量的提高。

目前已有不少機構探索了臨床試驗管理系統（clinical trial management system，CTMS）的開發及應用，涵蓋項目從立項、倫理審批、項目啟動、過程跟蹤和質量控制及結題的全流程質量監督、管理和反饋體系，包括與LIS和PACS系統對接，EDC數據的獲取等，但多是借助第三方系統來進行與本院His、LIS及PACS系統的對接，且部分數據由系統開發商持有[5,9,15]。由此，可能帶來受試者醫療數據及個人隱私的泄露，數據與受試者信息的安全性保障存在較大風險，對計算機化系統的驗證要求較高。本院目前已構建的信息化系統基于His系統，將機構立項管理、研究者診療、受試者管理、試驗用藥品管理、免費檢驗檢查開具及費用統計、試驗相關數據以及研究病歷等整合在一起，稱為臨床試驗醫院信息化整合系統，即CTHMS。該CTHMS系統的優勢在于依托于本院內部His系統，試驗項目以及受試者診療相關的信息均不涉及外部接口，具有較高的安全性和保密性，且計算機化系統經過驗證，具有修改軌跡，在滿足監管部門對于試驗數據溯源要求的同時，提高了試驗的管理效率和花費的時間成本，同時提高試驗的準確性，避免了紙質化流程的煩瑣步驟，降低保存及溯源的難度。目前本CTHMS系統的應用主要為IST研究，考慮到當前及未來IIT研究的監管需要，未來會在本院His系統的基礎上根據研究方案的設計選擇性捕獲相關的試驗數據，如EDC數據等，一方面減少IIT項目研究者的工作壓力，提高其積極性，同時產生高質量的試驗數據，為循證醫學以及增加藥品新的適應證等提供可靠依據。同時，將聯合信息科、財務處、科研處等多部門，實現IIT及IST項目運行以及項目監管的全流程電子化管理平臺，同時借助本院內部硬件和軟件設計的優勢來保證其具有足夠的安全性，減少外部接口帶來的風險，進一步提高受試者醫療信息的安全性以及提高整個臨床研究的質量。

新版GCP要求電子病歷及原始數據可溯源，IIT研究數量日益增多，研究質量越來越得到重視，再加上重大突發公共衛生事件發生時急需快速開展高質量的臨床研究這一緊急情況，借助信息化的手段實現臨床試驗醫院信息化管理勢在必行。未來迫切需要建立一套完整、高效、規范化及安全性保障的臨床試驗信息化管理平臺來助力新藥及IIT臨床研究的順利開展，使得高質量的研究成果更快更好地惠及臨床。