參芪扶正注射液聯合新輔助化療對乳腺癌患者免疫功能及安全性的影響*

邱 鵬

河北省邢臺市人民醫院腫瘤內一科 054031

新輔助化療是臨床治療腫瘤的新型治療方式，對已明確診斷為惡性腫瘤的患者而言，其可通過術前化療縮小腫瘤，抑制癌細胞活性，降低腫瘤臨床分期，從而使不可手術的患者重新獲得手術治療的機會[1]。盡管該治療方式能夠有效抑制或殺傷腫瘤細胞，但其毒副作用及多藥耐受性仍是臨床難以克服的問題[2]。祖國醫學理論將乳腺癌稱之為“乳巖”“乳石癰”，認為情志不暢、飲食失節、陰陽失調、臟腑失和，故而發病。因此主張以扶正固本、祛邪消瘤為治則[3]。目前臨床有關中西醫結合用藥治療乳腺癌的研究報道較少。本文通過觀察參芪扶正注射液聯合新輔助化療對乳腺癌患者免疫功能的影響，旨在探究及明確中西醫結合治療的療效及安全性，為臨床診治提供指導依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年3月—2021年3月收治的120例女性乳腺癌患者，采用隨機數字表法分為兩組，各60例。對照組年齡37～64歲，平均年齡(46.28±5.21)歲；BMI 24.21±4.26；單純癌10例，乳頭狀癌8例，腺癌12例，髓樣實體癌9例，浸潤性小葉癌9例，浸潤性導管癌12例；TNM分期：Ⅱb期15例，Ⅲa期18例，Ⅲb期15例，Ⅲc期12例。研究組年齡38～65歲，平均年齡(46.31±5.37)歲；BMI 24.36±4.18；單純癌9例，乳頭狀癌7例，腺癌13例，髓樣實體癌9例，浸潤性小葉癌8例，浸潤性導管癌14例；TNM分期：Ⅱb期14例，Ⅲa期17例，Ⅲb期16例，Ⅲc期13例。兩組間一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：符合《WHO乳腺腫瘤分類解讀》[4]中有關乳腺癌診斷及分期標準：Ⅱb～Ⅲ期。中醫診斷標準：符合《中醫病癥診斷療效標準》[5]。肝郁痰凝證，主癥：情志抑郁，性情急躁，胸悶肋脹；次癥：或伴經前乳房作脹，或少腹脹痛拒按，乳房腫塊皮色不變；舌苔薄，脈弦。沖任失調證，主癥：經期紊亂，經前期乳房脹痛；次癥：或婚后未育；舌苔薄，脈弦細。正虛毒熾證，主癥：腫塊擴大，潰后愈堅，滲流血水；次癥：無痛或劇痛，精神萎靡，面色晦暗或蒼白，飲食少進，心悸失眠；舌苔黃，脈弱無力。

1.3 選擇標準 (1)納入標準：符合中西醫診斷標準，經病理學和組織學確診；乳腺癌診斷明確且可行手術治療。肝腎功能及心電圖檢查提示無異常；卡氏評分≥70分，預計生存周期≥6個月；近期未接受免疫抑制劑、免疫調節劑及與本研究相關藥物治療者；無化療禁忌證者；臨床資料及隨訪資料完整。(2)排除標準：妊娠或哺乳期患者；合并其他器官惡性腫瘤或免疫系統疾病者；存在嚴重合并癥者；認知障礙或精神障礙者；依從性差，不配合研究者；中途轉院或放棄治療者；藥敏反應嚴重者。

1.4 方法

1.4.1 對照組：行新輔助化療方案，具體如下：第1天，給予表阿霉素[輝瑞制藥(無錫)有限公司，國藥準字H20000497，規格：50mg]80mg/m2，靜脈注射；環磷酰胺(瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20084188，規格：500mg)500mg/m2，靜脈滴注；5-氟尿嘧啶(海南卓泰制藥有限公司，國藥準字H20051627，規格：500mg)500mg/m2，靜脈滴注；第7天予5-氟尿嘧啶500mg/m2，靜脈滴注。21d為1個療程，連續治療4個療程。

1.4.2 研究組：在對照組基礎上聯合參芪扶正注射液(麗珠集團利民制藥廠，國藥準字Z19990065，規格：250ml/瓶)治療，250ml/d，靜脈滴注，治療療程同對照組。

1.5 觀察指標 (1)對比兩組療效，判定標準[6]：根據WHO實體瘤近期療效判定標準評估兩組患者治療4個療程后的臨床療效。完全緩解(CR)：CT復查示腫瘤完全消失，淋巴結直徑縮小≥10mm，持續時間>1個月；部分緩解(PR)：CT復查示腫瘤直徑減小>30%，持續時間>1個月；穩定期(SD)：CT復查示腫瘤直徑減小≤30%且>20%，持續時間>1個月；進展期(PD)：CT示腫瘤直徑增大20%以上，或出現新病灶。總有效為CR+PR。(2)采集兩組患者治療前后外周肘靜脈血3～6ml，取部分靜脈血采用貝克曼CytoFLEX流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)，并計算CD4+/CD8+。采用細胞ELISA試劑盒檢測兩組治療前后人乳腺癌(MCF-7、T47D、MDA-MB-23)殺傷活性變化情況，試劑盒來源于上海鈺博生物科技有限公司，嚴格遵循試劑盒說明書操作。(3)毒副反應：對比兩組患者出現惡心、嘔吐、口腔潰瘍、血細胞減少等發生情況。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.034,P=0.045<0.05)。見表1。

2.2 免疫功能 治療前，兩組T臨床細胞亞群水平對比，差異不顯著(P>0.05)；治療后，研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群對比

2.3 單核細胞殺傷活性 治療前，兩組單核細胞殺傷活性對比，差異不顯著(P>0.05)；治療后，研究組單核細胞對乳腺癌細胞MCF-7、T47D、MDA-MB-231殺傷活性高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后單核細胞殺傷活性對比

2.4 毒副反應 研究組惡心、嘔吐、口腔潰瘍、血細胞減少等毒副反應的總發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.615，P=0.032<0.05)。見表4。

3 討論

新輔助化療是目前臨床治療乳腺癌的標準方案，已有大量研究證實，該治療方案可明顯縮小腫瘤體積，抑制癌細胞擴散及轉移，降低腫瘤的臨床分期，使得患者在行腫瘤切除術時，可提高保乳概率，同時對降低腫瘤復發率也具有良好的療效[7]。但藥物化療存在不可避免的毒副作用，導致患者耐受性差，影響治療效果。

表4 兩組毒副反應發生情況對比[n(%)]

本文結果顯示，研究組臨床療效優于對照組，毒副反應總發生率低于對照組，表明在新輔助化療基礎上聯合參芪扶正注射液能夠顯著增加臨床療效，降低不良反應，提高患者耐受性。分析其原因，祖國醫學將乳腺癌歸屬于“乳巖”“乳石癰”“瘤”等范疇，認為乳頭屬肝，女子以肝為先天，肝主疏泄，調暢氣機；乳房屬胃，脾胃相聯，如患者思慮過多，肝氣不暢，血瘀成結，郁而化火損傷脾胃；若患者脾胃虛弱，化源乏力則正氣不足，濕蘊而痰生。故而患者思慮過多、性急易躁、飲食不節，可致任沖失調、陰陽失衡、氣滯血瘀凝結于乳，日久乃發乳巖，即乳腺癌也，故主張以扶正固本、祛邪消瘤為治則[8]。本文應用的參芪扶正注射液是以黃芪、黨參為主要原料，采用現代高科技提取分離有效成分，精制而成的中藥注射劑，其中黨參性平味酸，歸脾、肺經，具有補中益氣、健脾益肺、養血生津的功效；黃芪性溫味甘，歸肺、脾經，具有補氣升陽、生津養血、固表止汗、行滯通痹的功效，二者聯合應用可奏益氣扶正之效[9]。同時參芪扶正注射液可減輕化療藥物對肝、腎的損害，維護機體造血系統功能，減輕患者因腫瘤及化療所引起的不適，增加化療耐受性[10]。

另外，本文結果還顯示，治療后研究組T淋巴細胞亞群水平優于對照組，單核細胞對乳腺癌細胞MCF-7、T47D、MDA-MB-231殺傷活性高于對照組，表明在乳腺癌患者在新輔助化療的基礎上聯合參芪扶正注射液可有效調節T淋巴細胞亞群水平，增強機體免疫功能，提高單核細胞對乳腺癌細胞殺傷活性，可進一步增強新輔助化療的療效。分析其原因，現代藥理學研究表明，黃芪具有增強造血、提高機體免疫力的作用；黨參具有促進體液免疫的作用；雖不能直接殺傷腫瘤細胞，但二者相互使用其可作用于全身免疫系統，促進機體抗體及細胞因子的分泌，增強細胞免疫、體液免疫及某些非特異性免疫，從而發揮抗腫瘤作用[10]。

綜上所述，乳腺癌患者在新輔助化療的基礎上聯合參芪扶正注射液效果顯著，可有效調節患者T淋巴細胞亞群水平，增強機體免疫功能，降低毒副反應，提高患者耐受性。