左乙拉西坦治療癲癇患兒對其認知功能及腦損傷程度的影響

賴彬彬

寧德師范學院附屬寧德市醫院新生兒科，福建省寧德市 352000

癲癇是臨床上常見的一種腦部慢性疾病，是由大腦神經元突發性異常放電，所導致的短暫性的大腦功能障礙[1]。有研究表明，癲癇對患兒認知功能的影響程度與癲癇持續時間、發作周期密切相關[2]。目前，臨床上常選用口服抗癲癇藥丙戊酸鈉對癲癇發作進行治療，丙戊酸鈉具有一定臨床療效，且不良反應較輕，但長期服用可能會影響患兒的認知功能及肝功能等[3]。左乙拉西坦是一種新型的抗癲癇藥物，可有效增強中樞抑制作用，且該藥具有安全性高、起效快、高生物利用度等優點[4]。因此，本文旨在探討左乙拉西坦治療癲癇患兒對其認知功能及腦損傷程度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院在2019年5月—2021年5月所收治的癲癇患兒122例，參考隨機數字表法分對照組(61例)與觀察組(61例)。對照組中男39例，女22例；年齡5個月～12歲，平均年齡(6.13±1.03)歲；病程3個月～4年，平均病程(2.56±0.32)年；癲癇類型：部分性36例，全面性25例。觀察組中男38例，女23例；年齡6個月～13歲，平均年齡(6.45±1.08)歲；病程2個月～5年，平均病程(2.89±0.75)年；癲癇類型：部分性28例，全面性33例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。診斷標準：參考《臨床診療指南：癲癇病分冊》[5]中癲癇的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；年齡<15歲；入組前3個月未服用過抗癲癇等藥物治療；簽署知情同意書等。排除標準：伴有心、肝、腎等重要器官功能障礙者；伴有嚴重精神障礙者；伴有嚴重傳染性疾病者；伴有語言障礙者；伴有惡性腫瘤者；對本研究藥物過敏者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核、批準后實施。

1.2 方法 對照組給予丙戊酸鈉口服液[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H20041435，規格：300ml∶12g]口服，初始劑量10mg/kg，2～3次/d，根據患兒病情每周增加5～10mg/kg，最高可增加至30mg/kg。觀察組給予左乙拉西坦片(浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20143177，規格：0.25g)口服，初始劑量10mg/kg，2次/d，根據患兒病情每周增加10mg/kg，最高可增加至30mg/kg。兩組患兒均在4周內增加至維持量，且均治療6個月。

1.3 觀察指標 (1)認知功能：采用韋氏兒童智力量表(WLSC-CR)[6]對兩組患兒治療前后的認知功能進行評分，主要從總智商(FIQ)、操作智商(PIQ)以及計算語言智商(VIQ)3個方面進行評定，FIQ、PIQ和VIQ的分數越高表明患兒的認知功能越好。(2)腦損傷指標：在兩組患兒治療前后空腹狀態時采集靜脈血，采血量在5ml左右，將已采集血液靜置1h，3 000r/min離心10min，取其中3ml采用酶聯免疫吸附法對血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)及S-100β蛋白水平進行檢測。(3)免疫球蛋白(Ig)含量：剩余2ml以免疫比濁法對血清IgA、IgM及IgG含量進行檢測。

2 結果

2.1 認知功能 治療后觀察組FIQ、PIQ、VIQ評分均高于治療前和同期對照組(P<0.05)；對照組治療前后FIQ、PIQ、VIQ評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后認知功能比較分)

2.2 腦損傷指標 治療后兩組血清IGF-1、NSE、S-100β水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 免疫球蛋白含量 治療后兩組血清IgA、IgM及IgG含量均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患兒治療前后腦損傷指標水平比較

表3 兩組患兒治療前后免疫球蛋白含量比較

3 討論

一般臨床上認為異常的大腦放電是癲癇的主要發病機制，反復發作可導致腦功能損害，有研究發現，癲癇患者伴有不同程度的認知功能障礙，且生活質量以及社會生活能力下降[7]。丙戊酸鈉可增加腦內抑制性神經遞質γ-氨基丁酸(GABA)的合成以及減少GABA的降解，從而增加抑制性神經遞質GABA的濃度，降低神經元興奮性，抑制癲癇發作[8]；但其可能引起肝損傷、血液系統損傷及骨代謝功能異常等，應用具有局限性。

癲癇不僅存在神經功能異常，而且存在免疫調節失衡，有研究結果表明，應激狀態以及大腦潛在的功能和結構異常可導致癲癇患兒的免疫系統異常[9]。IgA、IgM及IgG是評定免疫功能的重要指標，在免疫系統調節中尤為重要。左乙拉西坦是一種新型的吡咯烷酮類抗癲癇藥物，可通過調節T淋巴細胞亞群和神經內分泌免疫網絡，進而調節患兒機體體液免疫系統，促進免疫功能恢復正常[10]。本文結果顯示，治療后，觀察組血清IgA、IgM、IgG含量低于對照組，表明左乙拉西坦可有效改善癲癇患兒的免疫功能，與龍易勤等[11]的研究結果一致。有研究表明[12]，由于兒童腦功能的發育不夠完全，癲癇患兒的腦細胞會受到一定的損傷，從而導致認知功能障礙。S-100β是一種反映腦損傷的血清標志物，可反映癲癇患兒腦損傷的程度；NSE在腦組織細胞的活性較高，其水平偏高可提示癲癇患兒存在顱腦損傷。左乙拉西坦可與突觸囊泡蛋白SV2A選擇性結合，有效調節神經遞質的釋放，阻斷大腦細胞的異常放電，增強抗癲癇作用，腦細胞的損傷隨之減輕，進而使患兒的認知功能得到明顯改善[13]。本文中，治療后觀察組FIQ、PIQ、VIQ評分均高于對照組，而血清IGF-1、NSE、S-100β水平均低于對照組，表明左乙拉西坦可明顯改善癲癇患兒的認知功能，減輕腦損傷。

綜上所述，左乙拉西坦可有效改善癲癇患兒的認知功能，降低腦損傷指標水平和血清免疫球蛋白含量，療效顯著，值得臨床推廣應用。