乳腺癌組織中DBP、維生素D的表達(dá)水平與血清腫瘤標(biāo)志物相關(guān)性分析

王紅艷

天津市腫瘤醫(yī)院空港醫(yī)院 300000

乳腺癌是一類由基因、激素紊亂等因素導(dǎo)致乳腺組織發(fā)生癌變，并不斷無限增長的惡性腫瘤[1]。近年來臨床研究表明[2]，隨著女性工作壓力的增大，發(fā)病率逐年增加，且呈年輕化。同時該病早期癥狀不明顯，診斷時往往為中晚期，失去手術(shù)治療機會。雖然血清腫瘤標(biāo)志物在診斷癌癥中具有重要的作用，但是診斷特異性較低[3]。故尋找乳腺癌早期預(yù)警手段成為新的研究熱點。D-雙功能蛋白(DBP)是過氧化物的酶蛋白，在各種惡性腫瘤組織表達(dá)水平明顯較高；另外有研究報道[4]，乳腺癌的發(fā)生與維生素D表達(dá)水平密切相關(guān)。鑒于此，本文選擇39例乳腺癌患者及同期在我院進(jìn)行乳腺手術(shù)的39例乳腺增生患者作為觀察對象，旨在探討乳腺癌組織中DBP、維生素D的表達(dá)水平與血清腫瘤標(biāo)志物相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年5月—2021年5月收治的39例乳腺癌患者(觀察組)及同期在我院進(jìn)行乳腺手術(shù)的39例乳腺增生患者(對照組)作為觀察對象。觀察組年齡42～64(53.62±9.74)歲；未絕經(jīng)21例、絕經(jīng)18例。對照組年齡42～65(53.65±9.73)歲；未絕經(jīng)22例、絕經(jīng)17例。兩組一般資料相近(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范》進(jìn)行診斷，并經(jīng)病理、CT、MRI診斷確診為乳腺癌者[5]；②對照組診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《河南省腫瘤醫(yī)院乳腺良性疾病診療專家共識》，并經(jīng)CT、MRI診斷為乳腺增生患者[6]；③預(yù)計生存期在6個月以上者；④知情本次研究者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過放化療治療者；②不能夠與醫(yī)護(hù)人員正常溝通者；③伴有心腦血管疾病，肝腎功能不全者；④合并其他惡性腫瘤者。

1.3 試劑及藥品 二氨基聯(lián)苯胺(DBA)顯色試劑盒及免疫組織化學(xué)試劑盒均購于北京中杉金橋生物公司。

1.4 方法 (1)DBP的表達(dá)：取觀察組乳腺癌組織標(biāo)本，對照組乳腺增生組織標(biāo)本，用10%甲醛固定組織標(biāo)本，然后用石蠟包埋后，切出厚度為4μm的薄片，用免疫組織化學(xué)試劑盒檢測DBP 表達(dá)水平。然后用分析測量圖像軟件IPP 6.0對積分光密度值(IOD)進(jìn)行測量。(2)維生素D水平：利用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的2010型化學(xué)發(fā)光分析儀通過化學(xué)發(fā)光測試維生素D水平。(3)血清腫瘤標(biāo)志物水平：抽取兩組患者清晨空腹靜脈血，以3 000r/min的速度離心分離后，利用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的DXI800型化學(xué)發(fā)光分析儀通過化學(xué)發(fā)光測試癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)153、CA125水平。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌組織和乳腺增生組織中DBP的表達(dá)比較 相比對照組乳腺增生組織(31.19±4.68)，觀察組乳腺癌組織的DBP的灰度值(59.24±10.25)明顯更高(t=15.546，P=0.000<0.05)。

2.2 兩組血清中維生素D及腫瘤標(biāo)志物水平比較 相比對照組，觀察組維生素D水平明顯更低，CEA、CA153、CA125水平明顯更高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清中維生素D及腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 乳腺癌組織中DBP的表達(dá)水平與血清腫瘤標(biāo)志物相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman秩相關(guān)檢驗分析，乳腺癌組織中DBP的表達(dá)水平與CEA、CA153、CA125水平呈正相關(guān)性。見表2。

表2 乳腺癌組織中DBP的表達(dá)水平與血清腫瘤標(biāo)志物相關(guān)性分析

2.4 乳腺癌患者維生素D水平與血清腫瘤標(biāo)志物相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman秩相關(guān)檢驗分析，乳腺癌患者維生素D水平與CEA、CA153、CA125水平呈負(fù)相關(guān)性。見表3。

表3 乳腺癌患者維生素D水平與血清腫瘤標(biāo)志物相關(guān)性分析

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，早期癥狀為乳房腫塊、乳頭溢液、腋窩淋巴結(jié)腫大，若及早有效診斷，能夠通過手術(shù)等方式進(jìn)行治療，且預(yù)后較好[7]。但是患者往往不重視發(fā)展到晚期，導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，出現(xiàn)多器官病變，直接威脅患者的生命[8]。并且據(jù)報道[9]，在我國，乳腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，并且在我國廣大的農(nóng)村地區(qū)，乳腺癌的死亡率較高。故如何有效快速診斷乳腺癌成為新的研究熱點。

血清腫瘤標(biāo)志物存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，被廣泛應(yīng)用于臨床診斷腫瘤患者。但是單個標(biāo)志物的診斷敏感性、特異性較低，不能滿足臨床要求，臨床上多采用多種標(biāo)志物同時測定；另外，腫瘤標(biāo)志物不是腫瘤診斷的唯一依據(jù)，且個體差異不同，腫瘤標(biāo)志物的分析要結(jié)合臨床情況。故尋找準(zhǔn)確有效的診斷標(biāo)志物受到廣大醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。DBP是性類固醇代謝密切相關(guān)的酶蛋白分子，在子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等女性惡性腫瘤中表達(dá)水平較高；有臨床研究發(fā)現(xiàn)[10]，乳腺癌患者中維生素D水平往往較低。

鑒于此，本文選取39例乳腺癌患者及同期在我院進(jìn)行乳腺手術(shù)的39例乳腺增生患者分析乳腺癌組織中DBP、維生素D的表達(dá)水平與血清腫瘤標(biāo)志物相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比對照組，觀察組乳腺癌組織的DBP的灰度值和CEA、CA153、CA125水平明顯更高，維生素D水平明顯更低。分析原因，DBP是哺乳動物體內(nèi)一種重要的氧化還原酶，與雌激素E2水平密切相關(guān)，乳腺癌患者雌激素E2水平降低，導(dǎo)致DBP水平升高；另外，維生素D能夠抑制癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡，故乳腺癌患者血清中維生素D水平較低。并且經(jīng)Spearman秩相關(guān)檢驗分析，乳腺癌組織中DBP的表達(dá)水平與CEA、CA153、CA125水平呈正相關(guān)性，維生素D水平與CEA、CA153、CA125水平呈負(fù)相關(guān)性。均與路欣等[11]研究的DBP表達(dá)與血清CEA 和CEA153水平均呈正相關(guān)；周志偉等[12]研究的維生素D與乳腺癌的發(fā)生有密切關(guān)系相一致。

綜上所述，DBP的表達(dá)在乳腺癌的發(fā)展中具有重要的意義，維生素D在預(yù)防乳腺癌發(fā)生中起到積極作用。