王邦才,張斌,王培劼,丁靜,丁佳璐,魏冬梅,王玲玲,何國濃,謝佳東
慢性萎縮性胃炎(CAG)是一種慢性胃部疾病,屬于中醫學“痞滿”、“胃脘痛”及“嘈雜”等疾病范疇。本研究基于真實世界大數據挖掘寧波市從事消化疾病為特長的名老中醫(第六批全國老中醫藥專家學術經驗繼承指導老師及浙江省名中醫)治療CAG的臨床經驗,采用復雜網絡算法對其中醫治療的證型規律、用藥特點及學術經驗進行分析研究,報道如下。
1.1 資料來源 收集2016 年6 月至2020 年11 月寧波市中醫院名中醫門診、寧波市奉化區江口衛生服務中心名中醫館門診及浙江省余姚市人民醫院名中醫工作室門診收治的CAG患者600 例,其中回顧性總結200 例,前瞻性病案收集400 例。納入標準:(1)按照《中國慢性胃炎共識意見(2012 年,上海)》[1],符合CAG 診斷標準;(2)經寧波市中醫院醫學倫理委員會批準備案,獲得患者知情同意。排除標準:(1)準備妊娠或已妊娠婦女,哺乳期婦女;(2)胃鏡病理檢查提示存在中重度異型增生者,合并有上消化道出血及穿孔者;已確診為惡性腫瘤者;(3)存在嚴重心腦血管系統疾病、呼吸系統疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、神經系統疾病及造血系統(血液病)者,以及精神病患者;(4)無法提供詳細資料、不能按醫囑服藥、不配合者;(5)屬于過敏體質或對多種藥物過敏者。
1.2 方法 包括門診常規的一般信息采集(姓名、年齡、性別、門診號及工作性質等);主訴、現病史、中醫四診等常規臨床信息;中醫處方用藥。病歷錄入及核查:由3 位名中醫跟師抄方的研究生負責病歷錄入和信息拍攝,全部錄入后由課題組成員對原始病歷進行對照確認。研究人員隨機抽取10%的病歷進行審核,確認數據的準確性。
1.3 統計方法 采用Liquorice 對數據進行復雜網絡算法[2-5],將關系網絡中的處方中藥、證型、核心中藥和中藥-證型進行關聯聚集,分析其用藥特點及規律。
2.1 臨床癥狀及中醫證型分布 納入CAG 患者600 例,年齡16~82 歲。患者臨床癥狀描述最高為胃脘脹滿,占30.60%,見表1。中醫證型分布為肝胃不和134 例(22.37%),胃陰不足92 例(15.24%),脾胃不和89 例(14.83%),氣滯濕阻86 例(14.35%),脾胃氣虛74 例(12.33%),其他125 例(20.88%)。

表1 600 例患者癥狀分析 次(%)
2.2 處方中藥及藥味歸經 600 份處方中出現甘草421 次(68.90%),見表2。其中藥味歸經為脾4 561 次,中藥數96 個;胃4 161 次,中藥數97 個;肺3 616 次,中藥數90 個;肝2 998 次,中藥數99 個;心1 835 次,中藥數51 個。

表2 600 份處方中藥頻次分析 次(%)
2.3 藥對頻率及關聯規則 600 份處方中中藥及藥對頻率見表3,關聯規則見表4。

表4 600 份處方中中藥藥對關聯規則分析
2.4 處方中藥的復雜網絡 將清洗后的數據導入Liquorice 系統進行分析,在置信度設定為0.95 時,通過調整節點度閾值為20、40、45(邊值為節點度值)和聚類系數,生成多尺度的骨干網絡圖,得到處方核心藥物網絡(圖1~2)。將設置好的標準對照中藥、證型信息導入系統,通過復雜網絡的計算,再進行多尺度骨干網絡-聚類分析計算,最終生成相應的證型-中藥多尺度網絡圖譜(圖3)。

圖1 核心藥物網絡

圖2 核心藥物網絡

圖3 證型-中藥復雜網絡
本研究結果顯示,600 例患者中醫證型分布肝胃不和最高[134 例(22.37%)],其次是胃陰不足、脾胃不和及氣滯濕阻等,這表明CAG在寧波地區主要證型為肝胃不和、胃陰不足和脾胃不和。本研究結果顯示,600 例患者臨床以胃脘脹滿(30.61%)、噯氣(22.26%)及吞酸(14.08%)等癥狀常見;處方中藥歸經前四位依次為脾經、胃經、肺經及肝經。其中肺經藥物高頻次的使用,可能是由于益氣、燥濕、化痰藥物多同歸屬脾胃肺三經的原因,這與研究發現的主要臨床癥狀相符。
本研究結果顯示,用藥頻次較高的中藥(也是處方的核心藥物)為甘草、半夏、白芍、陳皮、枳殼、麥芽、柴胡、紫蘇梗、茯苓及香茶菜。甘草作為頻率最高藥物,是諸方調和之必備,且甘草味甘,可固本、補益脾氣亦治脾氣虛弱。甘草與半夏、茯苓、陳皮合為二陳湯,健脾助運,理氣化濕;甘草、白芍、枳殼和柴胡合之共成四逆散。以藥推論,肝木乘土,胃氣壅滯,胃失健運導致氣滯濕阻,可能為CAG 發病的基本病機[6]。而四逆散合二陳湯加減是寧波地區治療CAG 的常用處方,配以蘇梗善于行氣和中,以助中焦氣機;以麥芽消食和胃,又有疏肝之功;配以香茶菜清熱利濕,活血散瘀。本方以疏肝運脾和胃為主,佐以清化散瘀,標本兼顧,臨床效果明顯。
綜上所述,寧波地區CAG最常見的癥狀依次為胃脘脹滿、噯氣、夜寐欠安、口干及反酸等;中醫證型依次為肝胃不和、胃陰不足、脾胃不和、氣滯濕阻及脾胃氣虛等;處方高頻藥物依次為甘草、半夏、白芍及陳皮等,依據復雜信息網絡分析圖顯示,四逆散合二陳湯加減為核心處方,其中最核心的藥物為甘草、半夏及白芍。