循環(huán)腫瘤細胞用于監(jiān)測非小細胞肺癌新輔助免疫綜合治療療效的臨床研究

文/宋詩，王麗麗，王芳

非小細胞肺癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤疾病，此病的產(chǎn)生與患者的生活環(huán)境、遺傳、長期吸煙等因素有關，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。非小細胞肺癌疾病會對患者的肺部功能造成嚴重損害，患者會出現(xiàn)明顯的呼吸道障礙，對患者的身體健康和生活質(zhì)量造成極大影響。隨著非小細胞肺癌疾病的不斷發(fā)展，腫瘤細胞會向身體其他部位擴散，進而危害患者的生命安全。由于非小細胞肺癌疾病的發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，此時的治療主要采取放化療的方案，而新輔助綜合免疫治療是一種較為先進的治療方法，能夠有效改善患者的病情。在對非小細胞肺癌患者實施新輔助綜合免疫治療后，患者仍會出現(xiàn)病情復發(fā)的現(xiàn)象，而臨床研究表明循環(huán)腫瘤細胞是導致大多數(shù)腫瘤疾病治療失敗的主要原因，因此在治療期間需要對患者的循環(huán)腫瘤細胞水平進行監(jiān)測，以掌握患者的治療情況。本文選取2019年1月至2021年10月期間在我院接受新輔助免疫綜合治療的非小細胞肺癌患者61例，主要研究循環(huán)腫瘤細胞用于監(jiān)測非小細胞肺癌新輔助免疫綜合治療療效的臨床價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次研究對象為2019年1月至2021年10月期間在我院接受新輔助免疫綜合治療的非小細胞肺癌患者，共納入61例，所有患者在新輔助免疫綜合治療前后均實施循環(huán)腫瘤細胞水平監(jiān)測。61例患者中男性33例患者，女性28例患者；年齡為52~77歲，平均年齡為（64.59±6.22）歲；病程為6個月至24個月，平均病程為（15.07±1.24）個月；腫瘤TNM分期：Ⅲ期35例、Ⅳ期26例；病理類型：鱗狀細胞癌、腺癌和大細胞癌分別為29例、23例和9例。納入標準：所有患者均符合非小細胞肺癌的診斷標準，并經(jīng)過組織病理學檢查確診為非小細胞肺癌；均接受新輔助免疫綜合治療；卡氏評分（KPS評分）≥50分；患者及其家屬均簽署知情同意書，同意參與本次研究。本次研究通過了我院倫理委員會的批準。排除標準：既往惡性腫瘤病史者；患有其他惡性腫瘤疾病者；患有嚴重認知障礙、精神疾病者；患有高血壓、糖尿病等慢性疾病者；嚴重肝腎功能障礙者；合并免疫系統(tǒng)嚴重疾病者；合并血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

循環(huán)腫瘤細胞檢測的方法為：（1）樣本采集：采集所有患者的全血樣本4ml，將血液樣本放置在乙二胺四乙酸抗凝管中，并上下顛倒使血液標本充分的混勻；將標本放置在4℃的冰箱內(nèi)保存，并在24h內(nèi)對標本完成檢測。（2）富集樣本：使用密度梯度離心法對樣本進行復極，使用商品化分離液，將血液標本加入惰性梯度介質(zhì)中進行離心沉降，然后根據(jù)樣本中細胞密度的差異，對離心后的各種細胞成分進行分層，由下向上依次為紅細胞、中性粒細胞、分離液、單個核細胞和血漿，然后使用Onco Quick帶有多孔篩的離心管盛裝樣本。（3）循環(huán)腫瘤細胞檢測：使用循環(huán)腫瘤細胞檢測分析系統(tǒng)對樣本中的循環(huán)腫瘤細胞數(shù)量進行統(tǒng)計。

1.3 觀察指標

（1）統(tǒng)計新輔助免疫綜合治療前后患者循環(huán)腫瘤細胞水平。

（2）觀察患者的治療效果及不同治療效果患者的循環(huán)腫瘤細胞水平，治療效果以實體瘤客觀療效評價標準為依據(jù)：若患者治療后瘤體徹底消失則可判定為完全緩解（CR），若患者治療后瘤體體積與治療前相比縮小50%可判定為部分緩解（PR），若患者治療后瘤體體積與治療前相比<50%或增大不足25%則可判定為無變化（PD），若患者治療后單個或多個瘤體體積與治療前相比增大>25%則判定為進展（SD），并以CR患者和PR患者在總患者中所占比例之和作為總有效率（RR）。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計數(shù)資料采用x檢驗；計量資料符合正態(tài)分布，采用t檢驗，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 新輔助免疫綜合治療前后患者循環(huán)腫瘤細胞水平對比

在實施新輔助免疫綜合治療后，所有患者的循環(huán)腫瘤細胞水平為（11.62±1.08）個/7.5ml，明顯低于治療前的循環(huán)腫瘤細胞水平（33.27±3.15）個/7.5ml，差異具有統(tǒng)計學意義，（t=48.562，P＜0.001）。

2.2 患者的治療效果及不同治療效果患者的循環(huán)腫瘤細胞水平對比

在實施新輔助免疫綜合治療后，CR患者15例（24.59%）、PR患者24例（39.34%）、PD患者13例（21.31%）、SD患者9例（14.76%），RR為63.93%。CR、PR和PD患者的循環(huán)腫瘤細胞水平明顯低于SD患者的水平（P＜0.05），CR和PR患者的循環(huán)腫瘤細胞水平明顯低于PD患者的水平（P＜0.05），CR患者的循環(huán)腫瘤細胞水平明顯低于PR患者的水平（P＜0.05）。

表1 患者的治療效果及不同治療效果患者的循環(huán)腫瘤細胞水平對比

3 討論

隨著社會的發(fā)展，我國空氣污染不斷加重，并且我國吸煙人群不斷增多，導致我國肺癌的發(fā)病率不斷上升。非小細胞肺癌是臨床上常見的一種肺癌疾病，屬于惡性腫瘤疾病，此病會對人體的肺部組織造成持續(xù)性的損害，進而使患者出現(xiàn)呼吸不暢、咳痰、憋喘、咯血等癥狀，并且隨著疾病的發(fā)展會使得腫瘤細胞轉(zhuǎn)移，嚴重影響到患者的身體健康，并危害患者的生命安全。

目前臨床上治療非小細胞肺癌的方法有多種，在疾病早期可以實施手術治療，到了疾病中晚期會對患者實施放化療治療，隨著醫(yī)療技術的不斷發(fā)展，輔助免疫綜合治療在非小細胞肺癌疾病的治療中發(fā)揮了重要的作用。輔助免疫綜合治療非小細胞肺癌雖然能夠取得良好的效果，但是患者的生存率仍較低，術后復發(fā)轉(zhuǎn)移是導致患者死亡的主要因素，并且在臨床研究中發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細胞是術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的重要影響因素，因此需要在治療后對患者的循環(huán)腫瘤細胞水平進行監(jiān)測，掌握患者的治療情況。

劉東和王保慶在研究中，以64例非小細胞肺癌患者作為研究對象，對其實施治療后，患者治療后3周和3個月的循環(huán)腫瘤細胞水平分別為（8.09±1.75）個/7.5ml和（4.06±1.19）個/7.5ml，均明顯低于治療前的（15.57±4.60）個/7.5ml，差異有統(tǒng)計學意義，且治療后3個月的循環(huán)腫瘤細胞水平明顯低于治療3周后的水平，差異有統(tǒng)計學意義。本次研究對非小細胞肺癌患者的循環(huán)腫瘤細胞水平進行監(jiān)測，經(jīng)過研究得出，所有患者治療后循環(huán)腫瘤細胞水平為（11.62±1.08）個/7.5ml，明顯低于治療前的循環(huán)腫瘤細胞水平（33.27±3.15）個/7.5ml，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與劉東和王保慶的研究結果一致。

此外，61例患者在實施新輔助免疫綜合治療后，CR患者15例（24.59%）循環(huán)腫瘤細胞水平為（2.73±0.28）個/7.5ml、PR患者24例（39.34%）循環(huán)腫瘤細胞水平為（7.31±1.52）個/7.5ml、PD患者13例（21.31%）循環(huán)腫瘤細胞水平為（12.64±2.60）個/7.5ml、SD患者9例（14.76%）循 環(huán) 腫 瘤 細 胞 水 平 為（14.39±3.17）個/7.5ml，RR為63.93%。CR、PR和PD患者的循環(huán)腫瘤細胞水平明顯低于SD患者的水平（P＜0.05），CR和PR患者的循環(huán)腫瘤細胞水平明顯低于PD患者的水平（P＜0.05），CR患者的循環(huán)腫瘤細胞水平明顯低于PR患者的水平（P＜0.05），表明通過對患者循環(huán)腫瘤細胞水平的監(jiān)測，可以掌握患者的疾病治療情況，循環(huán)腫瘤細胞是液體活檢的重要組成部分，材料來源為患者的血液樣本，能夠準確了解患者血液中的循環(huán)腫瘤細胞水平，進而可以判斷患者的治療情況。

綜上所述，非小細胞肺癌患者在新輔助免疫綜合治療后的循環(huán)腫瘤細胞水平明顯降低，且患者的療效越好循環(huán)腫瘤細胞水平越低，說明循環(huán)腫瘤細胞水平用于監(jiān)測非小細胞肺癌新輔助免疫綜合治療療效的臨床價值較高。