帕金森病疼痛的臨床表現與治療研究

文/司春雁

帕金森作為臨床常見的系統(tǒng)性疾病，在中老年發(fā)生率高，臨床治療帕金森的目標是降低患者疼痛感，提升患者生活質量，改善患者運動障礙及認知障礙等臨床表現，其中，疼痛是帕金森常見的臨床表現。帕金森疼痛率在30%~95%，患者在運動期間會發(fā)生嚴重疼痛，包括神經根疼痛及肌肉骨骼疼痛、中樞性疼痛。通過冷熱刺激及機械電刺激等療法有利于緩解患者疼痛感，但患者停止物理治療后疼痛會再次發(fā)生。臨床對帕金森疾病治療已經采取多種治療方法，包括藥物治療及手術治療、物理治療，每種治療方式效果不同，聯(lián)合治療效果較為顯著，但手術風險較大，多數患者及家屬不愿以手術治療，藥物治療依舊占據主要位置。為降低患者疼痛感，根據患者癥狀合理使用藥物，從而改善患者疼痛感，進一步提升患者生活質量。本研究針對我院納入的帕金森疼痛患者作為觀察對象，分析兩種不同治療方式對患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間：2020年1月至2021年12月；研究人數：88例；分組方法：隨機數字表法將患者納入對照組及觀察組；患者年齡49~79歲，平均年齡（62.34±5.34）歲；患者病程在1~8年，平均病程（4.54±1.85）年。組間基本資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。所納入的患者均確診帕金森，患者確診時間在180d以上，所納入的患者均認知研究，將精神疾病及臟腑功能障礙患者排除。

1.2 方法

對照組：患者口服多奈哌齊片（國藥準字：H20070181），劑量為2.5mg/d。觀察組：患者施以多巴絲肼片治療（國藥準字：H10930198），第一次用藥劑量在50mg，根據患者機體耐受性逐漸增加劑量到250mg，每天口服3次，患者均連續(xù)治療60d。帕金森患者在本院接受治療期間，醫(yī)務人員嚴格監(jiān)督患者用藥，根據患者用藥后的表現，遵醫(yī)囑調整藥物用量。醫(yī)務人員讓家屬注意治療期間的注意事項，避免隨意增加及減少藥物用量，也要為患者制定合理的飲食方案，禁忌辛辣、油膩刺激性食品，每天注意飲水，照護患者起居及撫慰患者情緒，以免患者發(fā)生嚴重焦慮及抑郁情緒，負面情緒對治療效果也會產生影響。

1.3 觀察指標

①疼痛程度：視覺模擬評分（VAS）量表測量患者疼痛度，0分為無痛，10分劇烈疼痛。②認知功能：蒙特利爾認知量表（MoCA）對認知功能進行評價，患者獲得分值在26分內發(fā)生認知功能障礙。③不良反應：用藥常見不良反應是惡心嘔吐、便秘、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 組間治療前后的疼痛程度及認知功能對比

治療前，VAS及MoCA評分差異無統(tǒng)計學意義，（P>0.05）；治療后，觀察組患者VAS降低及MoCA評分增高，均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 組間治療前后的疼痛程度及認知功能對比（x±s，分）

2.2 組間不良反應發(fā)生率對比

觀察組與對照組患者用藥后的不良反應發(fā)生率對比，其中，對照患者不良反應發(fā)生率為11.36%，觀察組患者不良反應發(fā)生率為9.09%，（x=0.123，P>0.05）（差異無統(tǒng)計學意義），見表2。

表2 組間不良反應發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

帕金森作為中老年群體高發(fā)的疾病，疾病致殘率高，致殘原因包括運動癥狀及非運動表現，疼痛作為一種典型的非疼痛癥狀，在帕金森總體上發(fā)病率高。疼痛包括繼發(fā)傷害疼痛及原發(fā)中樞疼痛。繼發(fā)性疼痛會導致患者關節(jié)變形，在患者發(fā)病后期疼痛率高，與運動癥狀波動具有相關性。原發(fā)性中樞疼痛是疾病誘發(fā)的直接后果，首次出現在運動癥狀前，此類疼痛較為模糊及緊張，患者易出現疼痛感及灼燒感。掌握帕金森患者疼痛機制，對控制疼痛具有重要意義。

帕金森患者發(fā)生疼痛主要是組織損傷，導致臟腑器官及末梢神經疼痛，自內外側傳導進入人體系統(tǒng)。外側疼痛系統(tǒng)對辨識疼痛及抑制疼痛、定位疼痛具有重要意義，屬于疼痛第二維度的鑒別。內側疼痛系統(tǒng)作為一種情感系統(tǒng)，具有認知及記憶功能。將疼痛投射到情感區(qū)域，患者在精神上感到疼痛。帕金森患者疼痛分為以下幾種類型。①肌肉骨骼疼痛：該疼痛在肩頸部及小腿肌肉發(fā)生率高，臨床常見表現是關節(jié)疼痛及肌肉痙攣，部分患者發(fā)生肌肉壓痛、關節(jié)活動受限及姿勢特異，經活動后，疼痛有輕微減輕。粘連性肩關節(jié)囊炎是帕金森疼痛的基本表現，主要發(fā)生在患者運動后，也是患者發(fā)生帕金森的一種信號。肌肉骨骼疼痛在帕金森疾病中占比45%~76%。高于常規(guī)群體。發(fā)生疼痛的原因是患者肌肉骨骼張力提升，長期處于異常姿勢，導致肌肉及骨骼出現炎性病變。肌肉骨骼疼痛在帕金森早期發(fā)病，口服緩解疼痛的藥物可消除或者降低疼痛。②肌張力障礙性疼痛：臨床常見表現是局部肌肉痙攣、肌肉疼痛及局部體位異常。健康人群不會出現此類疼痛，帕金森患者發(fā)生陣發(fā)性及自發(fā)性疼痛，在面部及腹部、四肢均能發(fā)生，是帕金森疾病嚴重癥狀。肌張力障礙性疼痛發(fā)生率在8%~50%。肌張力障礙性疼痛在抗帕金森藥物起效時出現，也會早藥物實效時出現，臨床認為該癥狀與藥物因素及運動因素相關。③神經根性疼痛：臨床常見表現是手指及足趾出現疼痛及麻木感，屬于神經根支配下出現的癥狀。臨床調查顯示，帕金森姿勢異常及肌張力障礙容易使患者發(fā)生腰椎間盤病變，神經根性疼痛的發(fā)生率在5%~20%。④中樞性疼痛：該疼痛作為一種持續(xù)性疼痛反應，臨床表現具有多樣化特點，患者常見灼燒疼痛及鈍痛、刺痛等，患者往往無法描述疼痛感，在病情嚴重的一側肢體發(fā)生率高。中樞性疼痛在患者胸部、腹部及陰道、睪丸等區(qū)域均可發(fā)病，該病變發(fā)生率在10%~12%。⑤其他：部分帕金森患者無法靜坐，患者無法描述不適感，通過小范圍活動可緩解疼痛。也有患者發(fā)現四肢強烈不適感，下肢疼痛較為明顯，夜間疼痛加重，通過運動可改善癥狀。帕金森患者四肢強烈不適發(fā)生率在8%~20%。

帕金森作為一種退行性病變，對患者痛覺及身體調控功能產生影響，帕金森患者外周游離神經末梢及觸覺小體量縮減，是誘發(fā)感覺障礙的一項重要因素。帕金森患者脊髓、背神經等發(fā)生病理性改變，無法發(fā)揮既有的功能。自帕金森疾病發(fā)生早期開始，脊髓會出現退行性病變，常見的表現是神經元數量縮減。研究人員將帕金森劃分不同的階段，在分類鑒別中可掌握帕金森與疼痛的關系。運動前常見的變化是神經病變及路易小體（一階段），伴隨患者病理性變化，大腦中樞發(fā)生病變（二階段），隨后中間皮層發(fā)生病變（三階段），最后是新皮層病變（四階段）。通過不同階段的判斷，可觀察患者疾病進展，為診斷及治療疾病提供幫助。在帕金森患者調查中，患者常見中樞性疼痛及大腦皮層異常活動，常見前額葉皮層及島葉、對側發(fā)生疼痛。

面對帕金森患者發(fā)生的疼痛感，臨床常見多種治療方式。比如，藥物治療。通過藥物治療可改善患者運動波動疼痛，空腸灌注左旋多巴有利于改善帕金森患者疼痛感。多巴胺受體激動劑也可改善患者睡眠質量，降低患者夜間疼痛感。單胺氧化酶B型抑制劑有利于改善帕金森運動癥狀。在帕金森治療中，常見阿片類激動劑治療，此類藥物已經證實對帕金森的治療效果。度洛西汀是常見的5-羥色胺抑制劑，治療神經性疼痛效果顯著，是臨床常見的抑制疼痛藥物。也有研究認為手術治療帕金森效果顯著，患者處于疼痛期，丘腦底核功率中β活性增高，通過腦深部電極術可改善患者β抑制，減輕患者疼痛，調節(jié)患者情緒。體育鍛煉也能改善帕金森患者疼痛，或者采取物理治療，經顱磁刺激治療可改善大腦供區(qū)疼痛，對抑制帕金森疼痛效果顯著。電驚厥治療方法廣泛應用于慢性神經系統(tǒng)疾病治療，可改善患者精神狀態(tài)及運動功能，適用于慢性疼痛疾病。通過針灸可調節(jié)患者感覺功能及情緒功能，側面降低患者疼痛感，經針灸后的患者，額中回及中央前回的連通性明顯改善。根據帕金森患者發(fā)病外周機制，通過基因治療也可見到顯著的效果，但不同治療方式均有風險，臨床最為常見的治療方式依舊是藥物治療。

帕金森作為一種病灶數量多、退化性及進化性綜合病變，自多個層面對患者的痛覺反應產生影響。帕金森患者病情往往與年齡及性別關系不大，但總體上老年患者依舊是高發(fā)群體。帕金森疼痛發(fā)生原因多樣，臨床應當基于患者認知功能及疼痛程度具體問題具體分析，根據患者病情變化選擇藥物治療。本研究中，對照組患者使用多奈哌齊是常見的治療帕金森藥物，屬于可逆乙酰膽堿酯酶抑制劑，該藥物的功能在于改善患者認知功能。多奈哌齊具有較高的選擇性，口服10mg即可抑制腦內堿酯酶，該藥物適合病情較輕的帕金森疾病。在藥物使用期間，臨床根據患者病情調整計量，一般在睡前服用，服用時間在90~180d。使用該藥物常見的不良反應是嘔吐及腹瀉、肌肉痙攣、食欲不振，合理使用藥物，患者發(fā)生此類不良反應的概率低。也有少部分患者在用藥后出現頭暈及精神紊亂、多夢、關節(jié)疼痛等癥狀。在治療帕金森過程中，若患者使用一段時間藥物后發(fā)生肝腎功能損害，應當及時停止治療，使用阿托品解毒。多奈哌齊經常與抗膽堿藥物及神經阻滯劑等聯(lián)合使用，發(fā)揮藥物協(xié)同作用，酒精往往會降低藥物濃度，患者在用藥后禁止飲酒。多巴絲肼片是左旋多巴安與芐絲肼融合后產生的方劑。在人體大腦中，多巴胺的含量對控制人的情感及行為具有重要意義，帕金森患者腦部多巴胺的量明顯降低。左旋多巴胺可穿透血腦屏障，使人體腦部多巴胺水平。患者在給藥后，短期在腦組織發(fā)生反應，盡快形成多巴胺，調節(jié)腦部基底神經功能。在治療過程中，使用多巴絲肼片治療，有利于抑制左旋多巴不良反應，治療期間的安全性較高。在本研究中，觀察組治療后的疼痛反應明顯降低，且低于對照組。觀察組患者認知功能恢復效果好，兩組患者用藥不良反應率低，兩種藥物治療疾病的安全性均較高。

綜上所述，在帕金森疾病治療中，為患者采取多巴絲肼片治療有利于緩解患者疼痛感，治療疾病具有較高安全性，值得臨床推廣。