老年人認知衰弱非藥物干預的研究進展＊

文/袁晨，張藝雄

隨著老齡化加劇，與老齡化相關的健康問題逐漸引起了全世界的關注，其中，認知衰弱作為普遍存在的老年綜合征，成了近年來的研究熱點。認知衰弱是指身體衰弱和認知功能障礙同時出現在老年人身上的一種臨床現象。相比單純身體衰弱或認知功能障礙，認知衰弱對于老年人不良健康結局的發生具有更加重要的預測價值。目前，新冠疫情的流行限制了老年人的正常社交與活動，增加了老年人軀體及認知功能下降的發生風險，因此預防認知衰弱的產生或早期識別認知衰弱并進行針對性的干預，對于老年人預后的改善、生活質量的提高及健康老齡化的實現具有重要意義。但由于認知衰弱藥物干預相關研究較為缺乏，本文主要針對現階段認知衰弱非藥物干預研究進行綜述。

1 認知衰弱的概念

2013年，老年醫學專家組成的國際共識小組將認知衰弱定義為排除各類癡呆診斷的前提下，身體衰弱與認知功能障礙（臨床癡呆評分CDR=0.5）并存的病理現象。2015年，Ruan等基于已有的認知和衰弱的相關研究報道，又進一步細化了認知衰弱的定義，認為其是由身體衰弱和衰弱前狀態引發的異質性認知障礙綜合征（CDR≤0.5），并將其分為可逆性認知衰弱和潛在可逆性認知衰弱兩種類型，主要區別于二者認知損傷的表現形式。潛在可逆性認知衰弱表現為輕度認知障礙（MCI），以CDR=0.5來衡量。而可逆性認知衰弱則是由軀體因素引起，并且以急性事件、臨床診斷的神經退行性變和與精神疾病無關的主觀認知功能下降和/或陽性生物標志物的存在為表現。同時，研究者建議在初步篩查時應滿足以下兩個條件：一是與正常狀態相比，個體的認知能力呈持續下降趨勢并且與急性事件無關，二是在標準化認知測試中，在對年齡、性別和教育程度進行調整后，排除MCI診斷。2020年，Elisa等針對既往研究中認知衰弱定義在應用時的局限性進行討論并提出了新的觀點，研究者提出，認知衰弱可能是與阿爾茲海默癥、腦血管疾病或其他神經退行性疾病相關的神經病理改變有關的腦部衰弱，并且可能會對65歲以下的人群產生影響。與此同時，認知衰弱的臨床結構應區別于神經病理學和生物標志物變化，而作為其組成成分的身體衰弱與認知障礙各自獨立并且可能同時存在。

2 認知衰弱的干預

2.1 運動干預

2.1.1 單一運動干預

運動被公認為是可以改善心理狀況和提高身體素質的強而有效的方法。Yoon等為研究高速抗阻運動對認知衰弱的改善效果，在其試驗中納入65名認知衰弱老年人并將其隨機分為干預組與對照組，干預組進行為期16周、每周3次、每次1小時的高速抗阻運動，內容包括快速的壓腿、抬腿、側舉、半深蹲等，對照組則進行每周2次、每次1小時的拉伸運動，研究者采用韓國版簡易精神狀態量表（KMMSE）、CDR等對干預效果進行評估，結果發現高速抗阻運動可以有效提高認知衰弱老年人的認知功能和身體素質，但該研究樣本量較小，干預周期也相對較短，因而研究結論有待進一步證實。Kwan等將33名認知衰弱老年人隨機分為干預組和對照組并對其進行為期12周的干預試驗，干預組進行移動健康干預，即在三星健康和Whats應用程序的輔助下進行快步行走訓練，三星健康是一個可以自動監測用戶步行行為并指導其進行個性化目標設定的運動小程序；Whats應用程序則具有語音及視頻通話、圖片及文檔共享等功能，對照組在此期間接受傳統的行為改變干預措施，內容包括動機性面談、定期通話和面對面交流的簡短活動咨詢、健康教育和運動培訓，研究者采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、Fried衰弱指數等對干預效果進行評估。研究結果顯示，與對照組相比，移動健康干預能夠有效提高參與者對快速行走訓練計劃的依從性，顯著降低干預組的衰弱程度并提高了認知功能，這一發現支持了運動干預可以延緩認知衰弱的進展，同時證實了使用智能手機進行醫療健康干預的可行性。

2.1.2 多組分運動干預

多組分運動一般以力量訓練、平衡訓練、阻力訓練、步態訓練、有氧訓練為主。有研究認，為多組分運動是改善老年人軀體功能與認知障礙的最佳方法之一。Liu等在其研究中選取1298名有久坐習慣的認知衰弱參與者，并將其隨機分為體育鍛煉組與健康教育組，在為期12個月的試驗中，體育鍛煉組接受每天53-55分鐘的運動訓練，內容包括中等強度的步行，下肢與踝關節力量訓練、大肌群柔韌訓練以及平衡訓練，健康教育組則參與前26周、每周1次的健康教育研討會以及后26周、每月1次的健康教育研討會，干預結束后，研究者采用骨質疏松骨折指數（SOF）、精神狀態檢查（3MSE）等對干預的效果進行評估，結果發現體育鍛煉組的參與者在24個月內認知衰弱加重的概率比健康教育組低21%，研究提示多組分運動干預可以延緩認知衰弱并減少不良后果的發生。Xi等針對新冠疫情下的認知衰弱老年人制定了一項Otago鍛煉計劃并將參與者隨機分為試驗組和對照組，兩組人均接受與睡眠和飲食相關的健康教育，試驗組還接受了為期12周、每周3次、每次30分鐘的Otago鍛煉計劃，內容包括熱身、阻力訓練和平衡訓練，研究者在第6周與第12周時采用五次坐立試驗（FTSST）、Berg平衡表（BBS）和老年抑郁量表-15（GDS-15）等對老年人的軀體功能與心理健康進行評估，結果顯示試驗組身心功能的改善優于對照組，因而在新冠疫情期間認知衰弱老年人可嘗試采用Otago鍛煉計劃進行功能鍛煉。

除干預形式之外，干預時間的長短也會影響干預效果，既往研究證實，不同時長的運動干預均能夠幫助老年人降低跌倒的發生風險及衰弱的嚴重程度，但長期運動干預效果更佳，這可能與短期運動干預無法幫助老年人形成穩固的鍛煉習慣，從而無法產生長期穩定的影響有關。因此，后續干預性研究可進一步延長運動干預的時間及隨訪時間以檢驗運動干預的效果。此外，過度睡眠、長時間臥床、久坐增加老年人衰弱加重、認知功能下降等不良健康結局發生的風險，因此老年人在增加運動鍛煉的同時應注意避免過度睡眠、長時間臥床和久坐。

2.2 聯合干預

聯合干預作為結合了運動、營養、認知訓練等方式的一種綜合手段，對于提高老年人的參與度、改善其認知功能、減輕老年人的軀體衰弱、營養不良和抑郁狀態具有更好的作用效果，除此之外，既往研究證明，聯合干預在減輕老年人衰弱程度的同時有助于改善其認知功能。

在認知訓練中，計算機認知訓練因其具有方便、易于接觸及管理并能短期奏效等特點而得到廣泛運用。此外，有研究報道稱特定的飲食風格能夠調節老年人的認知功能、降低衰弱發生的風險。在此基礎上，Chew等對包含計算機認知訓練及北歐飲食模式的芬蘭老年聯合（FINGER）干預與新加坡老年（SINGER）聯合干預之間的效果差異進行研究，研究者將70名衰弱合并認知障礙的老年人隨機分為FINGER組和SINGER組并對其進行為期6個月的干預，內容包含體育鍛煉、認知訓練、飲食和血管風險因素管理，FINGER組在進行計算機認知訓練的同時，接受北歐飲食模式以及每周5次、每次45-60分鐘的不受監督的有氧訓練，每周2次、每次30-45分鐘的受監督的力量訓練，干預期間同時接受由初級保健醫生負責的臨床管理和藥物使用等，SINGER組則在進行紙筆認知訓練的同時，接受經過改良的當地飲食以及每周兩次、每次30分鐘的受監督的有氧訓練以及每周2次、每次30-45分鐘的受監督的力量訓練，干預期間同時接受由醫生負責的臨床管理及藥物使用等，研究者采用6分鐘步行測試、10分鐘步行測試、彩色數字連線測驗（CTT）等對干預效果進行評估，結果顯示組間干預效果無明顯差異，但兩組研究對象的體力及血壓均有所改善。

除認知訓練外，有研究指出營養因素可影響衰弱的發展與認知功能下降的程度，而營養干預可以作為延緩認知能力下降的有效措施。Yeung等認為增加蛋白質攝入量有利于老年人的軀體功能的改善與健康老齡化的實現，而體育運動有利于老年人衰弱與認知障礙的改善，兩者結合可對老年人的健康起到協同作用。Romera等為研究聯合干預對于老年人的軀體衰弱與認知功能的作用效果，在其研究中采用由運動訓練、高蛋白奶昔攝入、記憶訓練和藥物復查構成的多科學干預方案，研究者將352名64歲以上的衰弱老年人隨機分為干預組和對照組，干預組接受為期12周的多科學干預，內容包括每周2次、每次90分鐘、持續6周的有氧運動和記憶練習、每日高蛋白奶昔攝入與藥物復查，對照組則接受常規護理，研究者在基線、隨機分組后3個月和18個月時采用簡易體能狀態量表（SPPB）、手握測力儀（HG）、功能伸展測試等對干預效果進行評估，結果顯示聯合干預能明顯改善老年人的神經認知能力并有效逆轉其衰弱。

上述研究結果顯示，聯合干預可以綜合其他各種干預方式的優點，以達到更有效地提升軀體功能與認知功能從而預防或延緩認知衰弱的目的。但由于認知衰弱老年人大多存在體弱、認知下降等問題，在干預期間研究者應注意通過加強監管、科學指導等方式保障老年人的安全，以防跌倒、骨折等不良事件的發生。

3 討論

目前認知衰弱非藥物干預主要涉及運動、認知、飲食等方面，部分干預措施的有效性也已得到驗證。但由于認知衰弱的定義及評估工具未完全統一，因而干預性研究結論仍存在較大爭議，未來還需要進行一系列的試驗進行驗證。此外，后續研究可進一步探索認知衰弱的發病機制，并在此基礎上根據其危險因素構建風險預測模型，從而實現疾病的早期篩查。