細菌溶解產物防治兒童遷延性細菌性支氣管炎療效研究

傅大干 李海霞 周偉 徐燕

遷延性細菌性支氣管炎(protracted bacterial bronchitis，PBB) 是學齡前兒童濕性咳嗽的常見原因[1]，目前認為PBB在12個月內反復罹患三次是發展為支氣管擴張的顯著高危因素[2]， 而PBB反復往往繼發于急性呼吸道感染[3]，細菌溶解產物作為一種免疫調節劑可顯著減少兒童的反復呼吸道感染次數[4]，本研究在常規阿莫西林克拉維酸鉀治療基礎上聯合細菌溶解產物，觀察其防治PBB的臨床療效，并從患兒免疫功能角度，分析其可能的作用機制。

資料與方法

一、一般資料

選取2016年1月—2019年12月本院兒科診治的87例PBB患兒為研究對象，并隨訪12個月。入組后隨機分為對照組(42例) 和觀察組(45例)，其中對照組男28例(66.67%)、女14例(33.33%)，年齡1～10歲，中位數為2.3歲[平均年齡(2.8±1.1)歲]，咳嗽病程持續時間的中位數為4.8周，出現喘息癥狀者20例(47.62%)、肺部啰音陽性體征者35例(83.33%)，觀察組患兒中,男31例(68.89%)、女14例(31.11%)，年齡范圍為1～9歲，中位數年齡為2.7歲(2.4±0.9)歲]，咳嗽病程持續時間的中位數為5.1周，喘息癥狀者23例(51.11%)、肺部啰音40例(88.89%)，兩組患兒治療前的臨床資料經統計學分析,具備可比性(P>0.05)。該研究中的治療方案,與患兒家長溝通并取得知情同意，并經院倫理委員會審核批準。

二、納入排除標準

1.納入標準 參照中華醫學會兒科學分會2013年提出的PBB診斷標準[5]。

2.排除標準 (1)存在支氣管哮喘、先天性或繼發性免疫缺陷、先天性心臟病等疾病者; (2)對本研究所用藥物過敏者；；(3)高度懷疑有呼吸道畸形和(或)異物殘留時；(4)肝腎功能障礙者；(5)服用其他免疫調節劑患兒；(6)未遵醫囑退出研究者。

三、治療方法

兩組患兒基礎治療上均予以阿莫西林克拉維酸鉀(7:1)口服給藥抗感染[劑量：(20.00/2.85)mg/(kg·次)，q8 h，療程2～4周],祛痰治療給予氨溴特羅口服溶液口服，觀察組患兒在此治療方案基礎上加服細菌溶解產物(瑞士歐姆制藥有限公司, 3.5mg/粒)，每日晨起空腹口服1 粒(可將膠囊打開，放入牛奶或果汁中)，連服10 d，停20 d，連續服用3個月為一個療程。隨訪12個月，此12月內對照組未服用其他任何一種免疫調節劑，治療組僅服用細菌溶解產物這一種免疫調節劑。

四、觀察指標與療效的判定標準

2 療效判定標準 (1) 痊愈：無咯痰、咳嗽等癥狀，胸片顯示、血常規恢復正常；(2) 無效：咳嗽、咯痰、發熱等相關癥狀無改善，甚至有所加重，肺部啰音未減弱或消失；(3)顯效：咳嗽、咯痰等癥狀較治療前明顯減輕，而肺部啰音也較治療前明顯減少；(4) 好轉：咳嗽、咯痰等癥狀及肺部啰音體征較治療前有所緩解；總有效率=(痊愈+顯效+好轉)/總例數×100%。

五、統計學方法

采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，計數資料用率(%)表示，比較采用χ2檢驗，不滿足檢驗條件的四格表數據比較通過Fisher精確概率法；兩組療效等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗。計量資料以均數±標準差表示，同一受試對象治療前后的計量資料比較采用配對t檢驗，組間計量資料指標滿足正態分布的，比較采用兩獨立樣本t檢驗，分布未知的數據比較，采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、治療2周時兩組患兒療效比較

觀察組痊愈32例，顯效5例，好轉6例，無效2例，對照組痊愈21例，顯效7例，好轉6例，無效8例。觀察組總有效率95.55%，高于對照組80.95%，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組患兒療效比較[n(%)]

二、兩組患兒經治療后臨床癥狀消失時間比較

觀察組患兒喘息、咳嗽、咳痰癥狀消失時間短于對照組(P<0.05)，兩組患兒肺部啰音消失時間無統計學差異(P>0.05)(見表2)。

表2 兩組患兒臨床癥狀體征消失時間比較

三、兩組患兒12個月末臨床指標體系比較

觀察組自治療始至第12個月末止，再次發生呼吸道感染的次數與對照組比較明顯減少，且患病總天數、發熱持續時間、咳嗽時間及抗生素連續使用時間均較對照組患兒減少，兩組之間差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

四、兩組患兒治療6個月末時免疫功能指標比較

觀察組患兒治療后體液免疫功能指標與治療前及對照組比較，差異均無統計學意義(P>0.05)(見表4)。

表4 患兒治療前后血清免疫球蛋白水平(g/L)比較

加用細菌溶解產物治療后，患兒血清細胞免疫功能指標水平均顯著高于治療前及對照組(P<0.01)(見表5)。

表5 兩組患兒治療前后T細胞亞群水平(%)比較

五、兩組患兒不良事件比較

兩組患兒不良反應發生率相比較，差異無統計學意義(P>0.05)(見表6)。

表6 兩組患兒不良反應發生率比較[n(%)]

討 論

PBB是兒童常見疾病，在國內外均居兒童慢性濕性咳嗽病因的前列[6-7]，目前認為PBB復發與支氣管擴張有高度相關性[8]，而PBB復發往往繼發于上呼吸道感染[3]。Hare等[9]曾通過對95名肺炎鏈球菌感染的PBB患兒，接種2劑7價、10價或13價肺炎鏈球菌結合疫苗，發現接種該疫苗的患兒呼吸道感染有下降趨勢，但單一疫苗接種針對病原菌種類有限。雖然PBB的短期治療效果比較明確[10-11]，但目前亟待探索預防PBB反復發作的干預性措施[12]。

PBB的主要病原菌，包括流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和卡他莫拉菌三類，其中未分型的流感嗜血桿菌最常見，故推薦使用阿莫西林克拉維酸制劑治療，且通常療程2～4周[5]，本研究顯示對照組2周時總有效率達80.95%，其中，痊愈率達50%，說明阿莫西林克拉維酸制劑療效較好。但抗菌藥有副作用的可能[13]，另外，由于國內抗菌藥的廣泛使用以及相關病原菌基因的改變，耐藥菌株呈現明顯增多趨勢，且抗菌藥并不能有效預防PBB患兒再發呼吸道感染，調節患兒免疫力勢必成為PBB治療和預防其復發的可行性手段及方法之一。

綜上所述，細菌溶解產物包含了PBB的主要致病菌溶解物，在有效抗感染同時，加用治療可以提高PBB患兒臨床療效，減少抗生素使用，通過調節細胞免疫在一定程度上預防反復呼吸道感染，改善預后，且該藥物安全性好，值得臨床推廣。