老年急性加重期慢阻肺患者血清TNF-α、HDAC2及PTX3的動態變化

張新紅 陳興無 孫海燕

慢性阻塞性肺疾病又被稱為慢阻肺，是指一種具有氣流阻塞特征的肺氣腫或慢性支氣管炎，病情發展下去可能會造成呼吸衰竭和肺心病[1-2]。炎癥反應參與了慢阻肺的發生及發展，炎癥反應發生時，肺和氣道的正常結構受到破壞，造成慢阻肺，炎癥反應加劇時又會導致病情加重[3]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種促炎細胞因子，TNF-α作為系統性炎癥指標已被臨床廣泛認可[4]。組蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)屬于組蛋白去乙酰化酶家族的一員，能夠調節炎癥反應[5]。正五聚蛋白3(PTX3)屬于一種急性期蛋白，一般情況下PTX3水平較低，當炎癥發生時，PTX3被釋放進入血液[6]。本研究分析老年急性加重期慢阻肺患者血清TNF-α、HDAC2及PTX3的動態變化，為老年急性加重期慢阻肺的治療提供理論依據。

資料與方法

一、研究對象

選擇2020年1月至2021年8月期間于我院住院的77例老年急性加重期慢阻肺患者及同期40例健康體檢者作為研究對象，其中急性加重期組69例存活，8例死亡。入選標準：①符合慢阻肺的診斷標準[7]；②臨床資料完整；③年齡≥60歲；④知情同意本研究且已簽字。排除標準：①嚴重血液系統疾病；②合并惡性腫瘤；③肺栓塞及肺結核等其他肺部疾病；④嚴重精神障礙；⑤嚴重心、肝、腎功能不全；⑥神經肌肉疾病；⑦中途失訪或退出者。本研究已通過我院倫理委員會審核，倫理編號：馬醫倫審( 2018)第(063)號。

二、標本收集與檢測

分別抽取健康組和急性加重期組患者的第1天、第3～5天及第7～9天的清晨空腹外周靜脈血5 mL，高速離心處理(離心半徑10 cm，以3500 r/min的速度離心10min)，取得上層血清后備用。采用酶聯免疫吸附法檢測TNF-α、HDAC2及PTX3水平，TNF-α、HDAC2試劑盒購自美國安迪生物，PTX試劑盒購自美國Alexis公司，操作者嚴格按照操作說明書操作。

三、資料收集及觀察指標

收集所選全部研究對象的臨床資料，主要包括年齡、性別、體質量指數、抽煙史、飲酒史、TNF-α、HDAC2及PTX3等資料，本研究吸煙史為連續或累計吸煙不低于6個月[8]，飲酒史為酒精攝入量女性每周超過140g、男性每周超過280g[9]。

四、統計學方法

結 果

一、健康組和急性加重期組基線資料

兩組患者的年齡、性別、抽煙史、飲酒史等差異無統計學意義(P>0.05)，而兩組患者的TNF-α、HDAC2及PTX3差異有統計學意義(P<0.05)，且急性加重期組患者的TNF-α、PTX3水平高于健康組，而HDAC2則低于健康組(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組一般資料

二、健康組與急性加重期組TNF-α、HDAC2及PTX3動態變化

健康組患者第1天、第3～5天及第7～9天的TNF-α、HDAC2及PTX3趨于穩定，急性加重期組患者的TNF-α和PTX3皆總體呈下降趨勢，而HDAC2則總體呈上升趨勢，急性加重期組患者的第1天、第3～5天及第7～9天的TNF-α和PTX3皆高于健康組，而急性加重期組患者的第1天、第3～5天及第7～9天的HDAC2皆低于健康組(P<0.05)(見表2)。

表2 健康組與急性加重期組TNF-α、HDAC2及PTX3動態變化

三、急性加重期慢阻肺存活組和死亡組TNF-α、HDAC2及PTX3動態變化

急性加重期存活組和死亡組患者的TNF-α和PTX3皆總體呈下降趨勢，而HDAC2則總體呈上升趨勢，但是死亡組患者的TNF-α和PTX3下降緩慢，死亡組患者的HDAC2上升緩慢，死亡組患者的第1天、第3～5天及第7～9天的TNF-α和PTX3皆高于存活組，而死亡組患者的第1天、第3～5天及第7～9天的HDAC2皆低于存活組(P<0.05)(見表3)。

表3 急性加重期存活組和死亡組TNF-α、HDAC2及PTX3動態變化

討 論

慢阻肺是一種以持續氣流受限為特點的疾病，臨床上以咳痰、反復咳嗽、氣短胸悶為主要癥狀，全球目前40歲以上的人群慢阻肺發病率已達13.7%，不僅對人類的生命健康造成嚴重威脅，而且還會增加社會的經濟負擔[10]。慢阻肺的發病機制目前尚未十分清楚，大部分臨床醫生認為主要與空氣污染、抽煙及呼吸道感染等因素引起的肺血管、氣道和肺實質的慢性炎癥有著十分緊密的關系，炎癥反應使得肺功能受損，最終導致了慢阻肺的發生[11-12]。血清TNF-α、HDAC2及PTX3等屬于重要的炎癥指標，當機體發生炎癥反應時，血清TNF-α、HDAC2及PTX3等水平發生變化，因而血清TNF-α、HDAC2及PTX3等能夠反映炎癥反應的嚴重程度。

目前TNF-α在慢阻肺中已有很多研究，而HDAC2及PTX3在慢阻肺中的研究較少，且但是缺乏對慢阻肺患者血清TNF-α、HDAC2及PTX3的動態監測。本研究顯示急性加重期組患者的TNF-α和PTX3皆總體呈下降趨勢，而HDAC2則總體呈上升趨勢，急性加重期存活組和死亡組患者的TNF-α和PTX3皆總體呈下降趨勢，而HDAC2則總體呈上升趨勢，但是死亡組患者的TNF-α和PTX3下降緩慢，死亡組患者的HDAC2上升緩慢，提示急性加重期慢阻肺患者炎癥失衡比較明顯，過度的炎癥反應會導致急性加重期慢阻肺患者預后不良。在一項大鼠的研究實驗發現，慢阻肺早期TNF-α明顯升高，發展到急性加重期最強的階段TNF-α水平達到峰值[13]，本研究通過監測慢阻肺患者的TNF-α也發現了類似的變化。王萌萌等[14]報道慢阻肺患者TNF-α水平明顯升高，慢阻肺患者TNF-α水平隨著病情加重呈上升趨勢。張朝輝[15]報道急性加重期慢阻肺患者的TNF-α水平高于健康體檢者。石永傳等[16]報道急性加重期慢阻肺患者的TNF-α水平高于健康體檢者，急性加重期慢阻肺患者的TNF-α水平顯著上升，本研究也顯示急性加重期慢阻肺患者的TNF-α水平上升比較明顯。曹路等[17]報道急性加重期慢阻肺患者的HDAC2水平低于健康體檢者，急性加重期慢阻肺患者的HDAC2水平顯著下降，本研究也發現HDAC2在急性加重期慢阻肺患者及健康體檢者表達不同，急性加重期慢阻肺患者的HDAC2水平較低。李寒春等[18]報道急性加重期慢阻肺患者的PTX3水平高于健康體檢者，急性加重期慢阻肺患者的PTX3水平顯著升高，本研究也發現PTX3在急性加重期慢阻肺患者及健康體檢者表達不同，急性加重期慢阻肺患者的PTX3水平較高。丘創華等[19]報道，慢阻肺患者PTX3水平明顯升高，慢阻肺患者PTX3水平隨著病情加重呈上升趨勢。

綜上所述，老年急性加重期慢阻肺患者TNF-α、HDAC2及PTX3失衡比較明顯，老年急性加重期慢阻肺患者早期炎癥反應增強，后期炎癥反應減弱，因此針對性地進行干預，減輕老年急性加重期慢阻肺患者的炎癥反應，能夠改善患者的預后情況。