恩替卡韋片輔助治療慢性乙型肝炎肝硬化患者的臨床效果及對(duì)肝功能的影響

王穎

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引起的慢性傳染病,由于該病病因復(fù)雜、治療周期長且容易引起多種并發(fā)癥,是導(dǎo)致患者肝硬化和肝癌的主要因素。臨床上治療該病的難度較大,導(dǎo)致病情惡化發(fā)展成肝硬化的主要因素是由于乙型肝炎病毒持續(xù)在肝臟組織內(nèi)活動(dòng),肝臟炎性癥狀無法得到緩解,因此,臨床上選擇有效安全的抑制病毒藥物是延緩病情發(fā)展的關(guān)鍵［1,2］。目前臨床上治療慢性乙型肝炎肝硬化可以通過移植肝臟和服用抗病毒藥物維持生命,但我國肝源短缺且肝移植治療費(fèi)用高昂,大多數(shù)患者家庭選擇以抗病毒治療［3］。恩替卡韋因其安全性較高和臨床療效較好成為近年來臨床治療慢性乙型肝炎肝硬化的首選藥物。本研究通過觀察慢性乙型肝炎肝硬化患者應(yīng)用恩替卡韋治療前后的肝功能變化情況,探討恩替卡韋的確切療效與其安全性,研究內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大連市第六人民醫(yī)院2017 年1 月～2020 年1 月接診的80 例失代償期乙型肝炎肝硬化患者,根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組及觀察組,每組40 例。對(duì)照組男21 例、女19 例,平均年齡(45.37±8.24)歲,平均病程(8.92±0.64)年；觀察組男23 例、女17 例,平均年齡(45.82±8.13)歲,平均病程(8.83±0.71)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者在入院后均接受常規(guī)治療,并接受免疫調(diào)節(jié)、維持水電解質(zhì)平穩(wěn)、飲食指導(dǎo)等常規(guī)治療。對(duì)有腹水的患者給予利尿劑治療,并在飲食上減少食鹽攝入；對(duì)感染的患者給予抗生素等。

1.2.1 對(duì)照組 患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予阿德福韋酯片(齊魯制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080032,規(guī)格：10 mg×14 片)治療,用法用量：溫水送服,10 mg/次,1 次/d。持續(xù)服藥96 周。

1.2.2 觀察組 患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予恩替卡韋片(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20052237,規(guī)格：0.5 mg×7 片)治療,用法用量：溫水送服,0.5 mg/次,1 次/d。持續(xù)服藥96 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的肝功能、病毒學(xué)指標(biāo)。

1.3.1 肝功能 于治療前后采集兩組患者的空腹靜脈血3 ml,經(jīng)過3000 r/min 常規(guī)離心5 min,離心半徑為13.5 cm,采集血清,而后放入-20℃的環(huán)境中儲(chǔ)存,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TBIL)。

1.3.2 病毒學(xué)指標(biāo) 于治療前后采集兩組患者的空腹靜脈血3 ml,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法檢測(cè)HBV-DNA 的表達(dá)情況,HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率的計(jì)算方式為HBV-DNA轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者HBeAg 水平,HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換率的計(jì)算方式為HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的肝功能比較 治療前,兩組患者的ALT、AST、TBIL 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的ALT、AST、TBIL 水平均較本組治療前降低,且觀察組患者的ALT、AST、TBIL 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的肝功能比較()

表1 兩組患者治療前后的肝功能比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者的血清病毒學(xué)指標(biāo)比較 觀察組患者的HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率92.50%、HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換率85.00%均高于對(duì)照組的75.00%、65.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的血清病毒學(xué)指標(biāo)比較［n(%)］

3 討論

目前治療慢性乙型肝炎肝硬化的藥物主要有干擾素和核苷類似物兩大類。干擾素具有抗病毒與免疫調(diào)節(jié)的作用,但大量研究數(shù)據(jù)顯示,長期用干擾素治療會(huì)影響心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等,出現(xiàn)不良反應(yīng),甚至發(fā)生肝衰竭；相較而言核苷類似物不易出現(xiàn)耐藥性,并能有效改善肝功能,已經(jīng)成為臨床上廣泛應(yīng)用的抗病毒藥物［4］。本研究所采用的恩替卡韋就是一種核苷酸類似物,藥物進(jìn)入人體肝細(xì)胞后首先受到磷酸激酶的影響產(chǎn)生三磷酸鹽物質(zhì),三磷酸鹽有抗病毒的效果且與HBV-DNA 聚合酶具有良好的親和力,通過與病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的自然底物脫氧鳥苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合相同的結(jié)合位點(diǎn),達(dá)到影響病毒逆轉(zhuǎn)錄,阻止核苷酸鏈形成的作用,而且由于耐藥性低,現(xiàn)已被臨床上廣泛應(yīng)用于治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者［5,6］。脂蛋白(LP)、ALT 和TBIL 是監(jiān)測(cè)肝功能的重要指標(biāo),其含量與機(jī)體肝細(xì)胞的受損程度、炎癥的活動(dòng)程度呈正相關(guān)關(guān)系,當(dāng)病毒在肝臟組織引起炎癥活動(dòng),就能通過LP、ALT和TBIL 水平反映肝功能的具體狀況［7］。在本次研究中,治療后,兩組患者的ALT、AST、TBIL 水平均較本組治療前降低,且觀察組患者的ALT、AST、TBIL 水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究結(jié)果證實(shí)恩替卡韋能夠有效抑制病毒在體內(nèi)的復(fù)制繁衍,對(duì)緩解病情發(fā)展具有一定的積極作用,從而能改善肝功能水平,減少病毒對(duì)肝功能造成的損害。而血清病毒學(xué)指標(biāo)是直接反映疾病進(jìn)展及臨床療效的重要指標(biāo),一般以HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換反映病毒在人體內(nèi)繁殖活躍程度和傳染性強(qiáng)的血清學(xué)項(xiàng)目,但也有一部分患者治療后不產(chǎn)生HbeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換,要了解患者的治療效果此時(shí)就需要以HBV-DNA 載量來作為判斷［8,9］。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后的HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率和HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換率均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。恩替卡韋進(jìn)入機(jī)體后能在極短的時(shí)間內(nèi)達(dá)到血藥濃度高峰,通過競(jìng)爭(zhēng)抑制HBV-DNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶的效果,直接降低肝臟中HBV-DNA載量,減輕肝臟內(nèi)的炎癥反應(yīng),防止病情進(jìn)一步加重發(fā)展誘發(fā)肝纖維化或肝硬化［10,11］。

綜上所述,使用恩替卡韋片治療能夠延緩慢性乙型肝炎肝硬化發(fā)展,具有臨床推廣意義。