地屈孕酮聯合黃體酮與黃體酮對先兆流產患者血清P、E2、HCG、PIBF水平影響的對比研究

閆利敏

河南新鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院婦產科 新鄉(xiāng) 453000

先兆流產為孕婦妊娠期間常見的妊娠并發(fā)癥，是指妊娠28周前先出現陰道不規(guī)則少量出血，繼而出現陣發(fā)性腰背部、下腹疼痛。目前病因不清，多認為與母體內分泌異常、強烈的應激反應、不良的作息習慣等因素有關。如不及時進行規(guī)范治療，可發(fā)展為難免流產而需采取終止妊娠措施，嚴重影響了孕婦的身心健康 。亦有報道：孕期發(fā)生先兆流產是小兒腹股溝斜疝發(fā)生的危險因素之一[1]。除對妊娠期并發(fā)急性闌尾炎保守治療引起的先兆流產需及時手術治療外，藥物是目前臨床治療先兆流產的主要方案[2-3]。黃體酮又稱為孕酮激素，通過肌內注射給藥后，可有效提升機體孕酮含量；地屈孕酮屬于一種口服類孕激素，可有效促使子宮內膜分泌雌二醇(E2)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)。目前，兩種藥物均為臨床治療先兆流產的常用藥物。研究發(fā)現，單獨應用一種藥物的效果不盡如人意[4-5]?；诖?，我們開展此項小樣本前瞻性研究，以初步探討地屈孕酮聯合黃體酮和單純應用黃體酮對先兆流產患者血清孕酮(P)、E2、HCG、孕激素誘導的阻斷因子(PIBF)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料本研究已獲我院倫理委員會審批，納入2018-06 —2020-06于我院接受治療的先兆流產患者。納入標準：(1)患者的臨床表現、實驗室和超聲檢查結果均符合《婦產科學》[3]中關于先兆流產的診斷標準。(2)對本研究涉及的藥物無過敏史。(3)均知曉此次研究內容，且與本院簽署知情同意書。 排除標準：(1)精神狀態(tài)異常，無法與醫(yī)護人員正常進行溝通、交流。(2)合并其他妊娠期并發(fā)癥。(3)合并凝血功能異常，以及心、肝、腦、肺等重要器官功能障礙的患者。在常規(guī)治療的基礎上，依據不同用藥方案分為單純黃體酮組(黃體酮組)和地屈孕酮聯合黃體酮組(地屈孕酮組)。

1.2方法囑患者絕對臥床休息、保持愉快心情、禁止性生活等，并予以維生素E、葉酸等口服。黃體酮組：黃體酮注射液(批號：20170623、20190814，河南科倫藥業(yè)有限公司)肌內注射，20 mg/次，1次/d，連續(xù)治療30 d。地屈孕酮組：在黃體酮基礎上，聯合地屈孕酮片(批號：H20170221，Abbott Healthcare Products B.V.)口服，10 mg/次，2次/d，連續(xù)治療30 d。

1.3觀察指標及效果評價(1)連續(xù)治療30 d后，評估臨床療效：腰背酸痛、腹痛等癥狀消失，陰道停止出血，超聲檢查胎兒無異常，為顯效。腰背酸痛、腹痛等癥狀有所緩解，陰道出血量減少，超聲檢查胎兒無異常，為有效。未達上述標準者為無效。(2)血清P、E2、HCG、PIBF水平：分別于治療前和治療30 d后采集患者晨起空腹靜脈血3～7 mL，以3 500 r/min離心10 min，取上層血清，采用電化學發(fā)光法檢測P、E2、HCG水平；采用酶聯免疫吸附法檢測PIBF水平。

2 結果

2.1基線資料研究周期內共納入符合納排標準的患者83例。2組患者的基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者的基線資料比較

2.2臨床效果治療30 d后，地屈孕酮組的臨床總有效率高于黃體酮組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.3血清P、E2、HCG、PIBF水平治療前2組患者的血清P、E2、HCG、PIBF水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療30 d后，2組患者的血清P、E2、HCG、PIBF水平均高于治療前，其中地屈孕酮組患者的血清P、E2、HCG、PIBF水平均高于黃體酮組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者手術前后血清P、E2、HCG、PIBF水平比較

3 討論

相關研究表明，血清P、E2、HCG、PIBF等激素水平與先兆流產的發(fā)生、發(fā)展密切相關。其中P可有效促進子宮內膜生長；HCG可促進體內黃體向雌激素轉換，有利于維持胎兒的正常發(fā)育；E2具有良好的穩(wěn)定胎盤能力，是胎兒發(fā)育是否良好的敏感指標；PIBF屬于一種免疫調節(jié)蛋白，主要由T淋巴細胞合成并分泌，是成功妊娠的關鍵。因此，臨床提升血清P、E2、HCG、PIBF水平，對控制先兆流產的發(fā)展尤為重要[6]。

本研究結果顯示，治療30 d后，地屈孕酮組的臨床總有效率以及血清P、E2、HCG、PIBF水平均高于黃體酮組，差異均有統計學意義。充分表明對先兆流產患者采用地屈孕酮聯合黃體酮治療，可有效提升血清P、E2、HCG、PIBF水平而有利于胚胎存活和孕婦繼續(xù)妊娠。其原因在于：(1)黃體酮為臨床治療先兆流產的常用藥物，通過肌內注射，可有效提升藥物的利用率，避免部分藥物被腸胃吸收，從而降低藥效；黃體酮進入機體后，可有效促進子宮血管、腺體增生，提升子宮內膜厚度，改善黃體功能，從而有利于胚胎順利著床，達到預防流產的作用。但單獨應用黃體酮肌內注射，部分患者效果不佳，臨床應用有一定局限性[7-8]。(2)地屈孕酮屬于天然孕激素類藥物，其進入機體后，對P、E2、HCG、PIBF等各類孕激素具有較強的親和力，從而促進血清P、E2、HCG、PIBF水平升高，提升子宮內膜的容受性，達到維持子宮正常機能，進而降低流產發(fā)生風險[9-11]。地屈孕酮、黃體酮聯合應用，可發(fā)揮協同作用，有助于進一步提升臨床治療效果。但該結論還需進行大樣本量的前瞻性隨機對照研究予以證實。