不同卵巢儲備功能患者性激素、抗繆勒氏管激素及血清抑制素B水平變化及表達意義

宋武，陳興文，賈鑫豪

南方醫科大學附屬東莞婦幼保健院，廣東 東莞 523000

0 引言

隨著三胎政策的開放，女性特別是適育女性的生育情況越來越受到關注。卵巢儲備功能是女性生育潛能和卵巢功能的反映，隨著環境的變化和人們生活節奏的加快，女性不孕的發生率不斷上升，其中卵巢儲備功能低下是引發不孕的重要原因[1]。數據顯示我國女性卵巢功能低下的發病率為10%，所以及時、精準地評估患者的卵巢儲備功能，對其治療十分關鍵[2]。性激素是目前評估卵巢儲備功能的主要指標，主要包括黃體生成素、雌二醇等。但近年臨床研究發現，抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）和血清抑制素B（Inhibin B，INH B）水平也與卵巢儲備功能變化密切相關[3]。為了探究不同卵巢儲備功能患者性激素、抗繆勒氏管激素及血清抑制素B水平變化及表達意義，本次選擇120例婦科患者，按卵巢儲備功能進行分組對照研究，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次選擇2019年5月-2020年5月南方醫科大學附屬東莞婦幼保健院收治120例婦科患者，按卵巢儲備功能將其分為正常組（A組）、功能減退組（B組）和卵巢早衰組（C組），每組各40例。其中A組年齡21～37歲，平均（29.45±3.51）歲；體質量指數18.21～27.54kg/m2，平均（23.32±2.33）kg/m2；平均孕酮（1.42±0.77）nmol/L；平均催乳素（0.62±0.22）nmol/L。B組年齡22～38歲，平均（29.55±3.41）歲；體質量指數18.32～27.34kg/m2，平均（23.19±2.37）kg/m2；平均孕酮（1.67±0.87）nmol/L；平均催乳素（0.62±0.13）nmol/L。C組年齡22～39歲，平均（29.54±3.11）歲；體質量指數18.29～27.34 kg/m2，平均（23.02±2.63）kg/m2；平均孕酮（1.59±1.14）nmol/L；平均催乳素（0.48±0.14）nmol/L。三組患者在年齡、體質量指數等一般資料上無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準

①不存在其他嚴重器質性疾病；②近3個月內沒有服用過激素類藥物；③雙側卵巢均在；④意識清醒，智力、認知水平正常；⑤本次研究經醫院倫理委員會批準，患者均自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準

①存在精神類疾病或意識不清；②有炎癥、發熱或內分泌疾病；③合并子宮內膜異位、子宮肌瘤、子宮腺肌病等；④合并重大心腦血管疾病；⑤非自愿參與研究。

1.3 方法

1.3.1 研究分組

120例患者按不同卵巢儲備功能分為三組，其中A組診斷標準如下：月經周期規律；各項內分泌檢測指標均正常，聲像學無多囊卵巢改變，B超檢查結果顯示竇卵泡數（antral follicle count，AFC）約6～12個；卵泡刺激素（folliculestimulating hormone，FSH）超過10U/L。B組診斷標準參考鹿特丹標準[4]：月經周期規律但40前出現月經量少、稀發；兩次基礎內分泌檢查結果顯示FSH：10～40mIU/mL；AFC超過5個。C組：40歲前絕經并伴有心悸失眠、潮熱汗出等圍絕經期癥狀；閉經超過6個月；2次基礎內分泌檢查結果顯示：FSH超過40mIU/mL。

1.3.2 標本采集

A、B組在月經周期第3d清晨空腹抽取5mL外周靜脈血，C組在就診第二天清晨空腹抽取5mL外周靜脈血，將采集的血液靜置1h，待其凝固后使用離心機以3000r/min的速度離心10min，分離血清并在-20℃的環境中保存等待檢測。

1.3.3 指標檢測

本次研究檢測的性激素指標包括FSH、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）及AFC。其中AMH、INHB、FSH、LH、E2均采用化學發光免疫分析法進行檢測，檢測試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，操作嚴格按照試劑盒說明進行；AFC檢測在患者采集標本的同一天進行陰道常規彩超檢查，并統計雙側直徑2～9mm的卵泡數。

1.4 統計學處理

本文相關資料和數據使用統計學軟件SPSS 21.0進行處理和分析，計量資料以（）表示，兩組間比較用t檢驗；相關性分析用Pearson相關分析進行，r＞0表示正相關，r＜0表示負相關；數據P＜0.05表示差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者性激素、抗繆勒氏管激素及血清抑制素B水平比較

與A組相比，B、C組的AMH、INHB、E2、AFC水平下降，但FSH、LH水平上升，且差異存在統計學意義（P＜0.01）；與B組相比，C組的AMH、INHB、E2、AFC水平下降，但FSH、LH水平上升，且差異也存在統計學意義（P＜0.01）。具體如表1所示。

表1 三組患者性激素、抗繆勒氏管激素及血清抑制素B 水平比較表(±s)

表1 三組患者性激素、抗繆勒氏管激素及血清抑制素B 水平比較表(±s)

注：AMH：抗繆勒氏管激素，INHB：血清抑制素B，FSH：卵泡刺激素，LH：黃體生成素，E2：雌二醇，AFC：竇卵泡數。B、C 組與A 組相比：*P＜0.01；C 組與B 組相比：#P＜0.01。

2.2 抗繆勒氏管激素及血清抑制素B水平與性激素相關性分析

AMH與INHB、E2、AFC 呈正相關，與FSH、LH呈負相關，且差異存在統計學意義（P＜0.05）；INHB與E2、AFC呈正相關，與FSH、LH呈負相關，且差異也存在統計學意義（P＜0.05），具體如表2所示。

表2 抗繆勒氏管激素及血清抑制素B 水平與性激素相關性分析

3 討論

由于生育政策的開放及人均育齡期的延遲，近年來高齡不孕癥發病率不斷上升，成為影響生育的重要因素[5]。科學合理的評估不孕癥患者的卵巢儲備功能，有助于為患者制定更為有效的治療方案。卵巢儲備是指女性卵巢皮質內含有的原始卵泡，由于女性無法自身生產原始卵泡，所以出生后卵巢皮質內原始生殖細胞數量不會變化。而卵巢儲備功能是指卵巢內卵泡形成可受精卵母細胞的能力，其功能由卵泡數量和質量決定。如果卵巢內可募集的卵泡數降低，質量下降，會導致女性內分泌紊亂、生育能力下降[6]。卵巢儲備功能可以通過評估體外受精-胚胎移植技術來預測生殖治療后患者的預后情況，從而根據具體情況制定個性化超排卵治療方案，改善不孕癥患者的妊娠結局。所以盡早預估卵巢儲備功能對于提升女性妊娠率十分重要。FSH、LH、E2是臨床應用最廣的常規內分泌激素，也是常用的卵巢儲備功能評估指標，但上述指標間有較強的依賴性，且水平受較多因素影響，會隨女性月經周期變化而變化，在實際臨床應用中存在較多限制[7]。AMH、INHB是近年新興的卵巢儲備功能評估指標，兩者均由卵泡周圍的顆粒細胞產生。其中AMH多由卵巢中生長卵泡的顆粒細胞分泌，能夠對起始募集和循環募集進行調控，抑制原始卵泡池過快消耗和優勢卵泡形成。研究顯示，卵巢反應性低的不孕女性的早卵泡期血清AMH水平遠低于卵巢反應正常的不孕女性[8]。與其他性激素受下丘腦-垂體-性腺軸反饋機制調控不同，AMH不受月經周期影響，在整個月經周期可以保持相對的穩定性，所以，臨床應用受限更小。INHB由卵巢竇卵泡中顆粒細胞分泌，屬于轉化生長因子β超家族的一員，既可以調節生殖功能，又可以反饋性抑制FSH分泌。卵巢儲備功能減退的不孕女性中血清INHB水平降低，而FSH水平上升。當卵巢儲備功能降低時，INHB水平下降比FSH水平上升和E2水平下降出現更早，可以更敏感的反應卵巢儲備功能變化[9]。由于血清AMH、INHB的獨特優勢，近年越來越多的研究將兩者作為評估卵巢儲備功能的重要指標，并致力于研究兩者是否與妊娠結局有關。

目前，臨床研究已證實不孕患者的AMH水平低于正常卵巢者，而且AMH和INHB、E2、AFC、FSH、LH均存在相關性[10]。本次研究發現C組的AMH、INHB、E2、AFC水平低于B、A組，FSH、LH水平高于B、A組，且B組的AMH、INHB、E2、AFC水平低于A組，FSH、LH水平高于A組，組間差異P＜0.01。這提示卵巢儲備功能越差，患者的AMH、INHB、E2、AFC水平，FSH、LH水平越高。此外，研究發現AMH、INHB均與E2、AFC呈正相關，與FSH、LH呈負相關，且AMH與INHB呈正相關。這提示卵巢儲備功能與AMH、INHB、E2、AFC、FSH、LH水平密切相關，可以作為其預測指標。但該研究還存在不足之處，比如納入的研究樣本有限，討論的不同卵巢儲備功能情況有限，后期還需繼續擴大樣本，細化分組進行深入研究。

綜上所述，卵巢儲備功能與性激素、抗繆勒氏管激素及血清抑制素B水平密切相關，可以通過以上指標預測卵巢儲備功能，并為治療提供可靠參考信息。