急性胰腺炎患者血清炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)、腸黏膜屏障功能與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系分析

強鋒 李晶晶

急性胰腺炎是常見的消化系統(tǒng)急腹癥，其患病率 不斷上升，且發(fā)展迅速、并發(fā)癥多，甚至誘發(fā)多器官功能障礙綜合征，嚴(yán)重時可危及患者生命[1-2]。臨床若能早期準(zhǔn)確判斷急性胰腺炎患者病情并及時控制，可明顯降低病死率。急性胰腺炎是由多種病因造成的胰腺組織自身出血、水腫、消化甚至壞死的炎癥反應(yīng)[3]。氧化應(yīng)激在急性胰腺炎發(fā)病機制中起重要調(diào)節(jié)作用[4]。研究發(fā)現(xiàn)，急性胰腺炎首要累及器官為腸道，而當(dāng)患者出現(xiàn)腸黏膜屏障功能損傷會加速病原菌經(jīng)腸黏膜進入血液循環(huán)，致使腸道菌群移位，迅速造成多器官功能障礙[5]。基于此，本研究探討血清炎癥因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)和腸黏膜屏障功能與急性胰腺炎病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，以期為早期評判急性胰腺炎病情提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2019年1月至2020年12月湖州市第一人民醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者70例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）患者急性起病，且于發(fā)病48 h入院；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患全身免疫性疾病或凝血功能障礙者；（2）心、肺、肝、腎功能嚴(yán)重異常者；（3）合并潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等腸黏膜屏障功能障礙疾病者；（4）嚴(yán)重精神疾病者；（5）妊娠期或哺乳期患者。根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕癥組47例與中重癥組23例。另擇同期于湖州市第一人民醫(yī)院行健康體檢者120名為對照組。3組研究對象性別、年齡、BMI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 3組研究對象性別、年齡、BMI比較

1.2 方法

1.2.1 血清炎癥因子水平測定 采集患者外周靜脈血3 ml，3 000 r/min離心 8 min，離心半徑15 cm，收集血清。應(yīng)用北京百思佳特科技有限公司xt84721及配套試劑盒，采用放射免疫分析法測定血清降鈣素原（procalcitonin,PCT）水平，應(yīng)用美國伯樂iMark全自動酶標(biāo)儀及配套試劑盒采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-6和可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1）水平。測定標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

1.2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)水平測定 采集患者外周靜脈血3 ml，3 000 r/min離心 8 min，離心半徑15 cm，收集血清。應(yīng)用邁瑞CL-2000i/2200i全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清丙二醛（malondialdehyde,MDA）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）水平。測定標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

1.2.3 腸黏膜屏障功能水平測定 采集患者外周靜脈血 3 ml，3 000 r/min離心8 min，離心半徑15 cm，收集血清。應(yīng)用北京中生金域診斷技術(shù)有限公司JYDLT腸道屏障功能生化指標(biāo)分析儀及配套試劑盒測定血清內(nèi)毒素、二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO）和D-乳酸水平。測定標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，多組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料以頻數(shù)和構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對象血清炎癥因子水平比較 3組研究對象血清PCT、IL-6和sICAM-1水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），組間兩兩比較，中重癥組＞輕癥組＞對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 3組研究對象血清炎癥因子水平比較

2.2 3組研究對象氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 3組研究對象血清MDA、SOD水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），組間兩兩比較，中重癥組血清MDA水平＞輕癥組＞對照組（均P＜0.05），中重癥組血清SOD水平＜輕癥組＜對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 3組研究對象氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.3 3組研究對象腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較 3組研究對象血清內(nèi)毒素、DAO和D-乳酸水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；組間兩兩比較，中重癥組＞輕癥組＞對照組（均P＜0.05）。見表4。

表4 3組研究對象腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較

3 討論

急性胰腺炎主要是胰液對胰腺及其周圍組織自身消化而導(dǎo)致的一種胰腺炎性損傷性疾病，發(fā)病率高，病情進展迅速[7-8]。急性胰腺炎患者不及時有效治療，可能會導(dǎo)致患者死亡[9]。目前，臨床對于急性胰腺炎的具體發(fā)病機制尚未完全明確。

研究發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)與急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[10]。PCT是多器官功能障礙綜合征、細(xì)菌感染的一種早期標(biāo)志物，其水平上升可影響胰腺炎病灶組織的炎癥擴散速度，造成腸道或腹膜組織損傷風(fēng)險的上升。IL-6主要由中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等分泌，可誘導(dǎo)其他炎癥因子合成，從而形成炎癥級聯(lián)反應(yīng)。研究表明，急性胰腺炎患者血清IL-6水平明顯升高[11]。sICAM-1水平升高可引起氧化應(yīng)激過程障礙，導(dǎo)致氧化自由基對胰腺組織損傷作用增強。本研究結(jié)果顯示，中重癥組和輕癥組患者血清PCT、IL-6和sICAM-1水平均高于對照組，且中重癥組高于輕癥組，可見急性胰腺炎患者血清PCT、IL-6和sICAM-1水平明顯升高，且與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

氧化應(yīng)激與急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。氧化應(yīng)激主要是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，造成中性粒細(xì)胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，從而產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物。MDA主要由氧自由基觸發(fā)機體細(xì)胞膜表面多不飽和脂肪酸產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，可加重膜損傷程度，導(dǎo)致機體組織損傷更嚴(yán)重[12]。SOD為避免氧自由基及消除自由基導(dǎo)致機體損傷的一種關(guān)鍵指標(biāo)，其水平下降說明氧化應(yīng)激程度越高[13]。本研究結(jié)果表明，中重癥組和輕癥組患者血清MDA水平高于對照組，而SOD水平低于對照組，且中重癥組患者血清MDA水平高于輕癥組而SOD水平低于輕癥組，可見急性胰腺炎患者存在氧化應(yīng)激紊亂，且與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

急性胰腺炎發(fā)病時體內(nèi)炎癥因子會造成腸黏膜屏障受損，嚴(yán)重時導(dǎo)致腸源性感染，引起多個器官功能受損及全身性炎癥反應(yīng)[14]。腸黏膜功能損傷可伴多種生物標(biāo)志物水平改變，而當(dāng)腸道病原菌移位后大量增殖且釋放內(nèi)毒素，導(dǎo)致腸黏膜通透性增加，而當(dāng)其進入血液循環(huán)后會使全身炎癥反應(yīng)迅速加重[15]。當(dāng)腸黏膜細(xì)胞受損后，DAO由細(xì)胞內(nèi)釋放進入腸腔滲透入血，其水平與腸黏膜損傷程度呈正相關(guān)。D-乳酸是細(xì)菌發(fā)酵的一種代謝產(chǎn)物，當(dāng)出現(xiàn)腸道通透性增加時細(xì)菌產(chǎn)生大量D-乳酸并經(jīng)受損黏膜進入血液循環(huán)，且造成循環(huán)血中D-乳酸水平增加。本研究結(jié)果表明，中重癥組和輕癥組患者血清內(nèi)毒素、DAO和D-乳酸水平均高于對照組。

綜上所述，急性胰腺炎患者存在炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激紊亂及腸黏膜功能障礙，且其血清生物標(biāo)志物水平可反映病情嚴(yán)重程度。