厄貝沙坦氫氯噻嗪片聯(lián)合抗阻訓(xùn)練對(duì)甘肅甘南藏族高血壓病人功能性抗交感及運(yùn)動(dòng)能力的影響

周 罡，唐宇寧，陳 麗，張 艷

高血壓是指機(jī)體血管的血流阻力增高，是一種常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性心血管疾病。當(dāng)血管壓力增高，心臟不得不增強(qiáng)收縮，長(zhǎng)期超負(fù)荷會(huì)導(dǎo)致心臟變大變厚，最終引起不可逆性的心力衰竭而嚴(yán)重危害機(jī)體健康[1]。研究表明，高血壓可導(dǎo)致心血管病死亡率增加8倍、冠心病死亡率增加6倍[2]。另外，血壓過(guò)高會(huì)引起血管壁彈性纖維散裂和斷裂并導(dǎo)致動(dòng)脈增厚和僵硬，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成從而增加腦供血不足和腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。厄貝沙坦氫氯噻嗪片是血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑和利尿劑相結(jié)合的復(fù)方制劑，屬于心血管內(nèi)科常用降壓藥物，其降壓幅度相較單純使用一種類型降壓藥物更高[4]。每種藥物在服用過(guò)程中，除可治療疾病外都不免會(huì)產(chǎn)生一定副作用，抗阻訓(xùn)練作為一種輔助療法，目前已被納入高血壓人群鍛煉計(jì)劃。本研究探討厄貝沙坦氫氯噻嗪片聯(lián)合抗阻訓(xùn)練對(duì)甘肅甘南藏族高血壓病人功能性抗交感及運(yùn)動(dòng)能力的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年11月—2019年5月甘肅省人民醫(yī)院收治的甘肅甘南藏族高血壓病人76例作為研究對(duì)象。依據(jù)入院順序編號(hào)，尾數(shù)為奇數(shù)編號(hào)為觀察組(采用厄貝沙坦氫氯噻嗪片+抗阻訓(xùn)練治療)，尾數(shù)為偶數(shù)編號(hào)為對(duì)照組(采用厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療)，每組38例。觀察組，年齡36～70(58.32±7.95)歲；男23例，女15例；病程0～5(3.12±1.04)年；高血壓家族史11例。對(duì)照組，年齡36～70(57.78±7.89)歲；男21例，女17例；病程0～5(3.16±1.01)年；高血壓家族史9例。兩組性別、年齡、合并家族史等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②具備基礎(chǔ)認(rèn)知能力；③研究開(kāi)展前1月內(nèi)未使用過(guò)抗高血壓藥物及其他影響血壓的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并臟器衰竭或惡性腫瘤；②嚴(yán)重骨性疾病；③失訪或未能完整完成抗阻訓(xùn)練者。本研究符合世界醫(yī)學(xué)會(huì)《赫爾辛基宣言》涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究倫理原則，病人及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用厄貝沙坦氫氯噻嗪片(浙江愛(ài)諾生物藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133185)，進(jìn)餐前30 min內(nèi)口服，每日1次，每次1片。觀察組采用厄貝沙坦氫氯噻嗪片聯(lián)合抗阻訓(xùn)練，其中厄貝沙坦氫氯噻嗪片用法、劑量均與對(duì)照組同，另抗阻訓(xùn)練：在進(jìn)行各項(xiàng)臨床檢查后，由專業(yè)人員對(duì)組內(nèi)病人先進(jìn)行運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估，結(jié)合非優(yōu)勢(shì)臂24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果計(jì)算出單次最大負(fù)荷量，在此基礎(chǔ)上確立運(yùn)動(dòng)量及運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度。在每次訓(xùn)練之前，病人靜息15 min測(cè)量血壓和心率后進(jìn)行5 min熱身。訓(xùn)練儀器統(tǒng)一采用山東博然醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn)的循環(huán)抗阻訓(xùn)練系統(tǒng)，循環(huán)訓(xùn)練包括坐位平推、水平內(nèi)收、腿部俯臥、仰臥內(nèi)伸和外展、屈肌坐姿、足底屈曲，每組動(dòng)作重復(fù)10次，每2次間歇1 min。上下肢運(yùn)動(dòng)負(fù)荷分別為單次最大負(fù)荷量的40%和50%，每周進(jìn)行3次抗阻訓(xùn)練，每2周重新確立1次單次最大負(fù)荷量。兩組均干預(yù)3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①功能性抗交感及骨骼肌肌力：使用握力試驗(yàn)測(cè)定兩組治療前后前臂血管電導(dǎo)(forearm vascular conductance，F(xiàn)VC)變化率(%FVC)，以握力%FVC與安靜%FVC差值(△%FVC)作為評(píng)估功能性抗交感活性指標(biāo)；使用改良Ashworth量表(Modified Ashwonh Scale，MAS)評(píng)估兩組治療前后膝伸肌處骨骼肌張力。②運(yùn)動(dòng)能力：使用肢體運(yùn)動(dòng)功能Fugel-Meyer量表(FMA)評(píng)定兩組治療前后上下肢肢體運(yùn)動(dòng)能力。③運(yùn)動(dòng)耐受性：使用Yaeger心肺功能測(cè)試系統(tǒng)測(cè)定兩組治療前后最大運(yùn)動(dòng)負(fù)荷、最大心率、運(yùn)動(dòng)時(shí)間及最大攝氧量。④血壓變異性：使用動(dòng)態(tài)血壓儀記錄兩組24 h動(dòng)態(tài)血壓值，結(jié)合變異系數(shù)計(jì)算兩組治療前后舒張壓變異性(diastolic blood pressure variation，DBPV)及收縮壓變異性(systolic blood pressure variation，SBPV)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組功能性抗交感及骨骼肌肌力比較 治療后，兩組△%FVC較治療前增高、MAS評(píng)分較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組△%FVC較對(duì)照組高、MAS評(píng)分較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組功能性抗交感及骨骼肌肌力比較(±s)

2.2 兩組運(yùn)動(dòng)能力比較 治療后，兩組上下肢FMA評(píng)分較治療前增高，且觀察組治療后上下肢FMA評(píng)分較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組運(yùn)動(dòng)能力比較(±s) 單位：分

2.3 兩組運(yùn)動(dòng)耐受性比較 治療后，兩組最大運(yùn)動(dòng)負(fù)荷、最大心率、運(yùn)動(dòng)時(shí)間及最大攝氧量均較治療前增高，且觀察組治療后最大運(yùn)動(dòng)負(fù)荷、最大心率、運(yùn)動(dòng)時(shí)間及最大攝氧量較對(duì)照組高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組運(yùn)動(dòng)耐受性比較(±s)

2.4 兩組血壓變異性比較 治療后，觀察組24 h DBPV、24 h SBPV較治療前降低，且觀察組治療后24 h DBPV、24 h SBPV較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組血壓變異性比較(±s) 單位：mmHg

3 討 論

高血壓是影響全球死亡率的第二大危險(xiǎn)因素，已成為世界范圍內(nèi)重要的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。據(jù)有關(guān)資料報(bào)道，每年因高血壓死亡人數(shù)約710萬(wàn)人，占全球疾病負(fù)擔(dān)的4.5%[6]。研究顯示，全球成年人口高血壓患病率達(dá)26.4%，預(yù)計(jì)到2025年患病率將增加到29.2%[7]。一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示，對(duì)高血壓病人進(jìn)行積極的降壓治療可將致命性腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低40%、冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低15%、全因死亡率降低15%、心血管死亡率降低20%[8]。多項(xiàng)前瞻性觀察研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果表明，患有心血管疾病的中老年人死亡風(fēng)險(xiǎn)與血壓密切相關(guān)，收縮壓降低2 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)可使缺血性心臟病死亡風(fēng)險(xiǎn)降低7%，腦卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)降低10%[9]。對(duì)高血壓進(jìn)行科學(xué)有效的管理極為重要，不僅能大幅減少全球因高血壓死亡的人口數(shù)量，還能減輕高血壓帶來(lái)的疾病負(fù)擔(dān)。全球血壓控制率在27%～53%，與1990年血壓控制調(diào)查結(jié)果相比呈現(xiàn)增高趨勢(shì)[10]，但仍有50%左右的高血壓病人未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)血壓指標(biāo)，目前血壓控制形勢(shì)較為嚴(yán)峻。

研究顯示，高血壓低控制率的主要原因在于目前推薦的抗高血壓藥物通常靶向高血壓的一個(gè)致病途徑，而兩類或多類的抗高血壓藥組合具有互補(bǔ)機(jī)制，能夠在特定高血壓病人中增加降壓功效[11]。厄貝沙坦氫氯噻嗪片是一種典型的聯(lián)合抗高血壓藥物，其中厄貝沙坦通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合而抑制血管收縮和減少醛固酮釋放，以此達(dá)到降低血壓目的；氫氯噻嗪主要通過(guò)抑制遠(yuǎn)端小管的前段和近端小管對(duì)氯化鈉的重吸收過(guò)程達(dá)到利尿效果，當(dāng)機(jī)體內(nèi)多余水分以尿液形式排出體外，血容量減少，血液對(duì)血管側(cè)壁壓力即血壓降低[12]。運(yùn)動(dòng)干預(yù)是預(yù)防和治療高血壓的一個(gè)重要的非藥物策略，而規(guī)律的心肺運(yùn)動(dòng)對(duì)降低總體血壓有良好的效果。抗阻訓(xùn)練對(duì)于降低血壓的具體機(jī)制目前尚不明確，可能涉及不同的機(jī)制(如抑制交感神經(jīng)興奮活動(dòng)、改善血管內(nèi)皮功能、血管重塑、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)等)[13]。研究顯示，交感神經(jīng)神經(jīng)紊亂是原發(fā)性高血壓發(fā)病的重要因素，機(jī)體在正常狀態(tài)下交感神經(jīng)活性和循環(huán)系統(tǒng)對(duì)去甲腎上腺素的反應(yīng)性呈相反變化，以達(dá)到自動(dòng)調(diào)節(jié)血壓的目的[14]。功能性抗交感活性在醫(yī)學(xué)上表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)肌交感縮血管反應(yīng)，其活性增強(qiáng)時(shí)縮血管反應(yīng)會(huì)受到抑制，有利于心輸出量重新分配和維持血壓穩(wěn)定[15]。研究顯示，有力的肌肉收縮可促使靜脈血液回流至心臟而提高血液循環(huán)效率，協(xié)助改善機(jī)體血壓狀態(tài)[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后△%FVC較對(duì)照組高，MAS評(píng)分較對(duì)照組低(P<0.05)，提示抗阻訓(xùn)練可改善高血壓病人功能性抗交感活性和骨骼肌張力。抗阻訓(xùn)練除了能改善高血壓病人肌肉力量外，還在其他方面具有優(yōu)勢(shì)。國(guó)外一項(xiàng)研究顯示，阻力訓(xùn)練可改善與年齡有關(guān)的肌肉功能變化，并能提高日常運(yùn)動(dòng)能力和運(yùn)動(dòng)耐性[17]。運(yùn)動(dòng)能力及運(yùn)動(dòng)耐性被認(rèn)為是預(yù)測(cè)高血壓病人預(yù)后的獨(dú)立變量，較高的運(yùn)動(dòng)能力和運(yùn)動(dòng)耐性有助于提高高血壓病人的生活質(zhì)量，減低病死率[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后上下肢FMA評(píng)分均較對(duì)照組高，最大運(yùn)動(dòng)負(fù)荷、最大心率等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示抗阻訓(xùn)練不僅可改善高血壓病人運(yùn)動(dòng)能力，還能提高病人運(yùn)動(dòng)耐受性，研究結(jié)果與既往報(bào)道一致[19]。規(guī)律的抗阻訓(xùn)練已經(jīng)被證明可減少運(yùn)動(dòng)對(duì)血壓波動(dòng)的影響，還能提高運(yùn)動(dòng)后心臟恢復(fù)速度[20]。本研究對(duì)兩組病人24 h DBPV及SBPV進(jìn)行記錄分析，發(fā)現(xiàn)觀察組24 h DBPV及SBPV均較對(duì)照組低(P<0.05)，提示抗阻訓(xùn)練有利于維持高血壓病人血壓變異性。本研究在使用相同規(guī)格和劑量的抗高血壓藥物基礎(chǔ)之上，證實(shí)規(guī)律的抗阻訓(xùn)練可增強(qiáng)高血壓病人血壓穩(wěn)定性。但并未對(duì)抗高血壓藥物進(jìn)行劑量分組，因此無(wú)法驗(yàn)證其具有減少抗高血壓藥物使用量的作用，后期可在擴(kuò)大樣本量的基礎(chǔ)上進(jìn)一步完善。

綜上所述，在厄貝沙坦氫氯噻嗪片基礎(chǔ)上進(jìn)行抗阻訓(xùn)練有利于提高甘肅甘南藏族高血壓病人功能性抗交感活性，并降低血壓變異性，還可改善病人運(yùn)動(dòng)能力及運(yùn)動(dòng)耐受性。