重組人血管內(nèi)皮抑制素與TP方案聯(lián)合調(diào)強放療治療Ⅱb～IV期宮頸癌臨床研究

陳志芳，宋玉霞

（1.河南省鄢陵縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,許昌 461200；2.鄭州大學第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，鄭州 450000）

宮頸癌為女性生殖系統(tǒng)癌，發(fā)病率居女性惡性腫瘤第二位，發(fā)病隱匿，多數(shù)確診時多已為中晚期[1]。臨床常采用放化療治療，其可提高患者生存率，但Ⅱb～IV期患者常伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，難阻止腫瘤侵襲、蔓延、遠處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象[2]。近年來，于放化療基礎(chǔ)上加用靶向抗血管生成藥物成為治療Ⅱb～IV期宮頸癌的新研究方向，有望成為抑制腫瘤擴散的有效方案[3]。本研究選取我院Ⅱb～IV期宮頸癌患者92例，旨在探討TP方案化療及調(diào)強放療及重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液的治療效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月至2020年8月我院Ⅱb～IV期宮頸癌患者92例，依據(jù)治療方案不同分為觀察組、正常組，各46例。正常組按照國際婦產(chǎn)聯(lián)盟（FIGO）[4]分期：Ⅱb期7例、Ⅲa期22例、Ⅲb期13例、Ⅳa期4例，年齡42～69歲，平均年齡（53.28±3.46）歲。觀察組FIGO分期：Ⅱb期6例、Ⅲa期21例、Ⅲb期14例、Ⅳa期5例；年齡41～69歲，平均年齡（53.87±3.43）歲。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：均經(jīng)病理檢查確診，按FIGO分期為Ⅱb～IV期；KBS評分＞70分；均為接受過本病相關(guān)治療；知情本研究并簽署知情同情書。經(jīng)我院倫理委員會審核批準。（2）排除標準：有宮頸手術(shù)、化療史者；轉(zhuǎn)移性宮頸癌者；合并其他部位腫瘤者；臨床資料不完整者。

1.3 方法 兩組均給予補液、止吐等對癥治療。

1.3.1 正常組 采用TP方案化療及調(diào)強放療治療，TP方案藥物用法用量：紫杉醇（無錫紫杉藥業(yè)有限公司，國藥準字H20067345，規(guī)格：5 mL∶30 mg）175 mg/m2，靜脈滴注，d1；順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準字H53021741，規(guī)格6 mL∶30 mg）75 mg/m2，靜脈滴注，d1～4；放療：采用美國Varian2300C/D醫(yī)用直線加速器，KXO-50N模擬定位機，HMHDR型后裝治療機治療，先對原發(fā)性腫瘤區(qū)（宮頸、子宮、陰道）及髂內(nèi)、髂外、髂總、腹股溝淋巴結(jié)區(qū)、周圍組織及以上區(qū)域外放8 mm，行6MV-X線盆腔三維適形放療，180 cGy/次，5次/周。體外照射結(jié)束后行192Ir放射源腔內(nèi)后裝治療，600 cGy/次，累積3000～3600 cGy/5～6次。21 d/療程，連續(xù)治療3療程。

1.3.2 觀察組 于正常組基礎(chǔ)上加用重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（山東先聲生物制藥有限公司，國藥準字S20050088，規(guī)格：15 mg/2.4×105 U/3 mL/支）治療7.5 mg/m2，1次/d，于放療第1 d開始靜脈滴注，連續(xù)用藥14 d。21d/療程，連續(xù)治療3療程。

1.4 療效評估標準 按照RECIST實體瘤療效評價標準[5]評估療效，完全緩解（CR）：病灶全部消失，消失時間＞1個月；部分緩解（PR）：腫瘤最大徑之和縮小≥30%，并至少維持1個月；病情穩(wěn)定（SD）：腫瘤最大徑之和縮小＜30%或增大＜20%；疾病進展（PD）：腫瘤最大徑之和增大＞20%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率=CR率+PR率

1.5 觀察指標 （1）對比兩組療效。（2）對比兩組治療前后細胞免疫功能（血清T細胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞）指標水平。（3）對比兩組治療前后血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、癌胚抗原相關(guān)細胞粘附因子6（CEACAM6）。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組總有效率73.9%（34/46）高于正常組43.48%（20/46），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 免疫功能 治療后兩組血清T細胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平均較治療前降低，且觀察組高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能指標對比(±s)

表2 兩組治療前后免疫功能指標對比(±s)

組別 n 時間 CD3+ CD4+ CD4+/CD8+ NK觀察組46治療前治療后t P正常組46治療前治療后t P 57.48±6.21 49.74±6.53 5.825＜0.001 57.35±7.01 41.03±7.72 10.615＜0.001 38.86±2.85 34.41±3.46 6.731＜0.001 39.13±3.08 30.73±2.94 13.380＜0.001 0.94±0.12 0.72±0.13 8.434＜0.001 0.95±0.16 0.58±0.07 14.369＜0.001 32.83±3.62 29.75±3.19 4.330＜0.001 32.74±3.96 24.28±3.51 10.843＜0.001

2.3 血清VEGF、CEACAM6水平 治療后兩組血清VEGF、CEACAM6水平均較治療前降低，且觀察組低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清VEGF、CEACAM6水平對比(±s)

表3 兩組治療前后血清VEGF、CEACAM6水平對比(±s)

組別 n 時間 VEGF（ng/mL） CEACAM6（μg/mL）觀察組46治療前治療后t P正常組46治療前治療后t P 286.41±28.34 152.64±38.51 18.975＜0.001 287.74±27.68 237.45±42.39 6.737＜0.001 75.86±13.34 25.11±7.65 23.265＜0.001 76.01±13.52 54.16±10.43 8.679＜0.001

3 討論

宮頸癌為子宮頸原發(fā)癌，臨床常以TP化療方案同步放療治療為主，可降低腫瘤負荷，改善宮旁浸潤，縮小原發(fā)病灶[6-7]。但惡性腫瘤的生長不受藥效控制，同步放化療也無法有效解決腫瘤擴散、轉(zhuǎn)移問題[8]。腫瘤組織新生血管內(nèi)皮細胞呈異常形態(tài)，可增強血管通透性，增加腫瘤內(nèi)部病灶數(shù)量，影響同步放化療療效[9]。重組人血管內(nèi)皮抑制素可抑制血管內(nèi)皮細胞增殖、遷移，阻斷腫瘤細胞營養(yǎng)供給，從而阻止腫瘤新血管生長，預(yù)防腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移；可改善腫瘤組織微血管結(jié)構(gòu)，使其形態(tài)、功能接近正常血管，阻斷腫瘤組織血供，改善細胞乏氧狀態(tài)，加速化療藥物到達腫瘤靶點，同時增強腫瘤細胞敏感性，可協(xié)同放、化療發(fā)揮[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、血清T細胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平均高于正常組，提示TP方案化療+調(diào)強放療+重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液治療Ⅱb～IV期宮頸癌患者療效顯著，可保護機體免疫功能，提高患者耐受性。VEGF、CEACAM6水平在腫瘤血管生成中具有重要意義，VEGF水平升高可促進腫瘤血管增殖生長，CEACAM6升高，可降低腫瘤細胞增殖分化能力，影響細胞凋亡[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清VEGF、CEACAM6水平均低于正常組，提示TP方案化療及+調(diào)強放療+重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液能降低血清VEGF、CEACAM6表達，抑制腫瘤細胞增殖生長。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液及TP方案化療及調(diào)強放療治療Ⅱb~IV期宮頸癌患者效果顯著，能有效阻止病情進展，改善免疫功能。