術前血清鐵蛋白、白蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值與肝細胞癌患者肝切除術預后的關系

古仕明, 張永茂, 張新平

(四川中醫藥高等?？茖W校臨床醫學院, 四川 綿陽, 621000)

肝細胞癌是一種高病死率的原發性肝癌，其具有病情發展迅速、易向周圍器官及組織轉移等特點，嚴重威脅患者生命安全[1]。目前，肝切除是肝細胞癌的主要根治性治療方法之一，但存在術后復發率較高、預后不佳等問題。影響肝細胞癌預后的因素較多，其中肝功能貯備是較為重要的因素。血清鐵蛋白廣泛存在于肝細胞中，是鐵的主要貯存蛋白，能調節機體鐵儲存，其水平與長期的營養失調密切相關[2-3]。研究[4]顯示，當肝細胞受損時，鐵蛋白釋放入血液，巨噬細胞分泌鐵蛋白增加。血清白蛋白是腫瘤患者營養狀況的有效評估指標之一，其不僅能反映肝功能，還與直腸癌、食管癌等多種惡性腫瘤的預后相關[5]。本研究通過分析接受肝切除術的原發性肝癌患者的臨床資料，探討術前血清鐵蛋白、白蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值與患者預后的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月—2020年1月行肝切除術治療的112例肝細胞癌患者的臨床資料，其中男78例，女34例，年齡41～72歲，平均(50.13±4.24)歲; 臨床分期包括Ⅰ期45例, Ⅱ期38例, Ⅲ期29例; 肝功能分級A級74例, B級38例。參照《原發性肝癌規范化病理診斷指南》[6]進行診斷: 伴有不同程度肝臟腫大、腹水; 影像檢查確診。納入標準: ① 符合上述診斷標準者; ② 臨床病史、癥狀、實驗室指標及影像學檢查確診者; ③ 心、腦、腎等臟器無明顯障礙者。排除標準: ① 近期接受過正規免疫調節劑治療者; ② 溝通障礙者; ③ 存在肝臟血管畸形、血管瘤等疾病者; ④ 日常生活能力喪失者; ⑤ 無法進行言語交流者; ⑥依從性較差者; ⑦ 合并凝血功能障礙及血液系統疾病者; ⑧ 伴有間質性肺炎或心功能不全者。

1.2 方法

采集2組患者入組后第2天清晨空腹靜脈血樣本，以3 000 轉/min的速度進行離心，離心半徑10 cm, 時間10 min, 將提取到的上層血清置于-20 ℃的冷凍箱內儲存以備檢測。采用免疫比濁法測定血清鐵蛋白、白蛋白水平，試劑盒購自深圳晶美生物技術有限公司，儀器為東芝GA800生化分析儀，操作嚴格按照試劑盒說明進行。術后均進行電話隨訪或門診隨訪，隨訪終點為患者死亡或截至隨訪日期。

1.3 統計學分析

2 結 果

2.1 術前不同血清鐵蛋白、白蛋白及鐵蛋白與白蛋白比值患者的生存期比較

112例患者總生存期為5～75個月，平均(53.84±6.51)個月; 對于鐵蛋白≥108.63 μg/L、白蛋白≤41.19 g/L、鐵蛋白與白蛋白比值≥3.42的患者，其生存期為5～31個月，平均(28.56±3.12)個月; 對于鐵蛋白<108.63 μg/L、白蛋白>41.19 g/L、鐵蛋白與白蛋白比值<3.42的患者，其生存期為12～75個月，平均(72.11±1.25)個月; 上述不同血清鐵蛋白、白蛋白及鐵蛋白與白蛋白比值患者的生存期比較，差異有統計學意義(t=101.924,P<0.001)。見圖1。

圖1 術前不同血清鐵蛋白、白蛋白及鐵蛋白與白蛋白比值患者的生存曲線

2.2 術前血清鐵蛋白、白蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值與肝癌臨床病理特征的關系

術前不同血清鐵蛋白、白蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值與年齡、性別、癥狀、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、甲胎蛋白、腫瘤直徑、腫瘤多發、腫瘤家族史無相關性(P>0.05), 而術前血清鐵蛋白、白蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值與肝硬化有相關性(P<0.05)。見表1。

表1 術前血清鐵蛋白、白蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值與肝癌臨床病理特征的關系[n(%)]

2.3 多因素Cox比例風險回歸分析肝細胞癌患者肝切除術后預后不良的影響因素

多因素Cox比例風險回歸分析結果顯示，血清鐵蛋白≥108.63 μg/L、白蛋白≤41.19 g/L、鐵蛋白與白蛋白比值≥3.42、有肝硬化是肝細胞癌患者肝切除術后預后不良的影響因素，見表2。

表2 多因素Cox比例風險回歸分析肝細胞癌患者肝切除術后預后不良的影響因素

3 討 論

目前，肝細胞癌是世界上第六大常見的惡性腫瘤，好發于40歲以上的中老年男性人群中，而中國肝癌發病率與病死率均較高，嚴重威脅患者的生命安全[7]。肝癌的發病機制較為復雜，可能受環境和飲食的雙重因素影響，目前臨床多采用肝切除術對肝細胞癌進行治療，其能將肝臟的局部性病變切除，保留足以維持正常功能的肝組織，具有較好的效果[8-9]。研究[10]顯示，肝切除術后5年復發率高達75%, 生存率不足50%, 長期生存率較低。因此，尋找影響肝細胞癌預后的因素對降低術后腫瘤復發率、延長患者生存時間具有重要的意義。

血清鐵蛋白是在肝臟合成的，是機體鐵的主要貯存形式，能調節鐵代謝，還參與造血和免疫系統的調控。人體各組織中均有鐵蛋白表達，特別是骨髓、肝臟及脾臟，部分腫瘤也會分泌鐵蛋白，當肝細胞受損時，大量血清鐵蛋白釋放入血，導致其水平升高[11-12]。研究[13]顯示，肺癌患者血清鐵蛋白顯著升高，且與肺癌患者病理類型、腫瘤直徑、臨床分期等有關，減緩細胞內鐵的代謝可抑制腫瘤細胞生長。研究[14]顯示，機體營養狀態是低蛋白水平和癌癥發生的原因，肝細胞癌可導致肝臟受損，促使炎性細胞增多，進而導致體內總蛋白水平升高，抑制白蛋白的合成。白蛋白是機體的內源性營養物質，是反映肝臟蛋白合成和機體炎癥反應的指標，其水平降低可導致機體免疫功能下降，肝癌患者伴有不同程度的肝功能損害，白蛋白下降程度更為顯著[15]。

研究[16]顯示，術前血清白蛋白水平可作為多種惡性腫瘤的預后標記物。本研究應用受試者工作特征曲線(ROC)確定了鐵蛋白預測肝細胞癌不良預后的最佳臨界值為108.63 μg/L, 白蛋白預測肝細胞癌不良預后的最佳臨界值為41.19 g/L, 鐵蛋白與白蛋白比值預測肝細胞癌不良預后的最佳臨界值為3.42, 術前血清鐵蛋白、白蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值與肝硬化顯著相關。分析原因可能為肝細胞癌的發生導致了機體免疫系統異常，肝細胞炎癥明顯加劇，從而造成肝細胞損傷，導致肝臟功能受損，影響機體鐵代謝，清除血清鐵蛋白能力下降，從而導致血清鐵蛋白水平增高。本研究結果還顯示, 112例患者平均總生存期為(53.84±6.51)個月，多因素Cox比例風險回歸分析結果顯示，血清鐵蛋白≥108.63 μg/L、白蛋白≤41.19 g/L、鐵蛋白與白蛋白比值≥3.42、有肝硬化是肝細胞癌患者肝切除術后預后不良的影響因素。

綜上所述，術前血清鐵蛋白≥108.63 μg/L、白蛋白≤41.19 g/L、鐵蛋白與白蛋白比值≥3.42是肝細胞癌患者肝切除術預后的獨立危險因素，術前血清鐵蛋白、鐵蛋白與白蛋白比值升高以及白蛋白水平降低提示預后不良。