藥品臨床綜合評價基礎信息平臺建設構想*

霍玉雯 任 平 田雪晴 游 茂

(北京科技大學 北京100083) (國家衛生健康委衛生發展研究中心 北京100000)

1引言

1.1 研究背景

2021年7月國家衛生健康委員會發布《關于規范開展藥品臨床綜合評價工作的通知》《藥品臨床綜合評價管理指南(2021年版試行)》(以下簡稱《管理指南》)，標志著我國藥品臨床綜合評價工作規范化管理進入新階段。藥品是保障公眾健康、挽救生命的關鍵，其監管與應用受到各國政府高度關注。國際上超過50個發達及發展中國家建立了以衛生技術評估制度為核心的藥品臨床綜合評價制度，為提升臨床用藥合理性、完善藥品供應保障政策、促進藥品回歸臨床價值提供全面堅實的證據基礎[1]。在我國開展藥品臨床綜合評價是國家衛生健康委員會的法定職責。2016年10月《“健康中國2030”規劃綱要》中將“建立以基本藥物為重點的臨床綜合評價體系”作為國家戰略規劃的一項重要任務。2018年9月國務院發布《關于完善國家基本藥物制度的意見》(國辦發〔2018〕88號)，再次明確提出“開展以基本藥物為重點的藥品臨床綜合評價，指導臨床安全合理用藥”。同年國家衛生健康委員會啟動藥品臨床綜合評價體系建設工作以及重點領域的藥品評價工作，要求以基本藥物為重點，加快推進評估結果在藥物遴選、國家藥物政策擬定、藥品分類采購、短缺藥品管理及兒科和重點慢性病人群診治服務優化方面的應用。2019年4月國家衛生健康委員會發布的《關于開展藥品使用監測和臨床綜合評價工作的通知》(國衛藥政函〔2019〕80號)明確提出要加快建立健全藥品臨床綜合評價標準規范和工作機制，文件初步明確了各參與主體的功能定位。隨著《管理指南》的頒布，技術指南的編制進程加速，我國藥品臨床綜合評價工作進入標準化、規范化開展階段，對藥品臨床綜合評價基礎信息平臺的需求進一步明確。

1.2 研究內容

基于我國當前藥品臨床綜合評價工作進展和需求，本文提出藥品臨床綜合評價基礎信息平臺(以下簡稱平臺)建設構想。通過平臺建設為統籌管理國家、區域以及行業學(協)會等層面開展的藥品臨床綜合評價工作提供信息化支撐，促進行業范圍內藥品臨床綜合評價相關信息資源共享，持續推動藥品臨床綜合評價工作標準化、規范化、科學化、同質化。

2 業務基本情況與平臺功能定位

2.1 業務基本情況

2.1.1 藥品臨床綜合評價[2]指針對確定的一項評價主題，通過使用衛生技術評估方法，綜合分析藥品上市準入、大規模多中心臨床試驗結果、不良反應監測、醫療衛生機構藥品使用監測、藥品臨床實踐真實世界數據以及國內外文獻等證據資料，判斷已上市藥品在臨床環境中的安全性、有效性、經濟性、創新性、適宜性、可及性[3]，為完善國家藥物政策、保障臨床基本用藥供應與合理使用提供循證證據和專業性評估支撐的評價工作[4]。

2.1.2 我國已開展的藥品臨床綜合評價項目分類 一是在國家衛生健康委員會指導下圍繞國家級重點領域開展的評價項目，二是在省級衛生健康委員會指導下圍繞區域級或省級重點領域開展的評價項目，三是行業學(協)會等機構根據實際需求自行開展的評價項目。平臺建設以上述3類項目開展情況的信息公開為基本功能，從而促進行業范圍內信息資源共享，提升藥品臨床綜合評價工作開展效率。

2.1.3 主要業務環節 根據《國家衛生健康委辦公廳關于規范開展藥品臨床綜合評價工作的通知》(國衛辦藥政發〔2021〕16 號)文件規定，藥品臨床綜合評價工作可分為主題遴選、主題項目申報、評價實施、審核發布4個階段，其開展流程對于省級評價項目開展同步適用，見圖1。

圖1 藥品臨床綜合評價工作開展流程

2.1.4 評價結果運用 藥品臨床綜合評價結果運用場景廣泛，可為藥物目錄調整、醫院準入、政策建議、產業政策、藥品使用等場景提供決策支持證據[5]。(1)目錄調整。通過評價反映藥品臨床價值，推動有關證據用于國家基本藥物、仿制藥品、兒童藥品的遴選和動態調整。(2)醫院準入。指導醫療機構藥品采購和上下級醫療機構用藥銜接，不斷優化醫療機構用藥結構，提高安全用藥、合理用藥水平。(3)政策指導。提出藥品價格政策和國家基本藥物目錄內藥品生產鼓勵扶持政策的建議，促進衛生資源配置效率提升，控制不合理藥品費用支出。(4)產業政策。提出改進藥品劑型、規格、包裝的合理化建議，引導企業研發生產適合臨床需求的藥品。(5)藥品使用。為臨床醫生、藥師、患者及其家屬提供準確的藥品及藥品應用信息。

2.2 平臺功能定位

平臺覆蓋我國從上而下、從系統到個體的評價項目信息，是藥品臨床綜合評價工作的信息化載體，是科學評價的質控載體，是面向研究人員，廣大醫師、藥師，行業監管者，社會公眾及其他利益相關方提供信息資源的服務載體。整體上，平臺功能定位主要包括以下3方面：一是項目進程管理。通過信息平臺建設，形成覆蓋主題遴選、評價實施、應用轉化等全業務流程的信息溝通機制，跟蹤掌握工作進度，保障評價組織、管理、實施過程和結果公平公正，依法依規公開。二是質量控制工作。通過信息化手段強化評價關鍵環節能力評估和質量控制規范，支持圍繞相關主體資質、組織流程合規性、方法學嚴謹性等方面的重點質控工作開展。三是信息公開服務。針對不同用戶類別、項目類別，設置不同細節顆粒度的分層、分類信息公示。運用先進技術手段，為全國范圍內評價工作信息整合、動態更新等重點工作提供信息化支撐，促進行業范圍藥品臨床綜合評價相關數據信息資源共享。

3 用戶需求及主業務流程

3.1 用戶需求與類別

3.1.1 用戶類別 平臺服務于國家級衛生健康部門、省級衛生健康部門、國家衛生健康委員會藥具管理中心或省級相應管理部門、國家藥物和衛生技術綜合評估中心或省級相應管理部門、評價實施主體和評審專家共6類用戶，見圖2。

圖2 藥品臨床綜合評價基礎信息平臺用戶類別

3.1.2 用戶需求 基于平臺，以醫療衛生機構、科研院所及大專院校、行業組織為代表的評價實施主體可實現主題項目申請以及項目實施進程全周期管理；評審專家參與藥品臨床綜合評價工作中的主題遴選、主題項目申報及審核發布3個階段，對評價實施主體提交的主題項目書、主題項目申請書、評價報告結果進行審核并給出主題最終推薦意見；省級衛生健康部門把控省級藥品臨床綜合評價工作事宜，并向國家級衛生健康部門及公眾提供省級藥品臨床綜合評價工作開展相關數據；國家級衛生健康部門對總體工作實現統籌協調、把控關鍵環節，并對國家級和省級藥品臨床綜合評價工作各階段開展進程實現宏觀了解和監測；藥具中心或省級相應管理部門發起主題遴選，進行項目的征集與篩選工作，并在藥品臨床綜合評價工作的各關鍵環節組織專家評審，根據專家評審結果發布項目最終推薦意見；評估中心或省級相應管理部門分別對國家級、省級項目的評價實施過程進行指導及質量把控，并將確認的主題清單、評價實施主體信息面向社會公示，同時評估中心以發布管理指南、技術指南等各類規范文件的方式保障藥品臨床綜合評價工作的規范、公開、透明。

3.2 主業務流程

3.2.1 概述 從平臺建設角度講，藥品臨床綜合評價工作可分為主題遴選、主題項目申報、評價實施、審核發布4個階段[6]。根據項目級別，國家級重點領域的評價工作，如國家重大疾病防治基本用藥，由國家衛生健康委員會統籌協調，依此流程實施。省級重點領域評價工作，如區域內主要疾病防治基本用藥，由省級衛生健康委員會統籌協調，依此流程實施，見表1。

表1 藥品臨床綜合評價工作各環節參與主體

3.2.2 主題遴選階段 確定藥品臨床綜合評價工作的評價對象。通過確定重點領域，如國家重大疾病防治基本用藥、心血管疾病用藥等，藥具中心或省級相應管理部門面向國家醫學中心及全社會進行主題項目征集，形成主題項目庫并組織專家對主題項目開展評審，遴選出待評價主題項目，形成主題清單，在平臺予以發布。

3.2.3 主題項目申報階段 確定藥品臨床綜合評價工作的項目實施主體。確認方式分為定向委托和自主申報兩種。其中定向委托是在國家衛生健康委員會藥政司指導下，由藥具中心聯合評估中心組織專家論證并確定定向委托的主題項目及其實施主體。非定向委托的主題項目由各類機構提交主題項目申請書進行自主申報，并根據自主申報情況組織專家論證，最終確定各主題項目的實施主體、授予評價任務書，同時在平臺上進行公示發布。

3.2.4 評價實施階段 實現藥品臨床綜合評價工作的實施過程管理。項目實施主體在項目“啟動-中期-結束”的3個時間節點，在平臺內分別上傳評價任務書及實施方案、中期評價報告、評價報告最終稿等項目管理及質控所需內容，由相關部門開展管理及質控工作，提供技術指導。

3.2.5 審核發布階段 完成藥品臨床綜合評價工作的項目成果審核及轉化發布。基于以上3個階段形成的評價結果報告，藥具中心或省級相應管理部門組織專家對主題評價結果展開評審，最終形成4類推薦意見，在平臺予以公示公布[7]。(1)A類：證據充分，結果確定，建議可直接按程序轉化為基本臨床用藥管理相關政策結果。(2)B類：證據比較充分，結果明確，建議按程序有條件轉化為基本臨床用藥管理相關政策結果。(3)C類：有一定證據支持，部分結果明確，建議在一定范圍內或特定醫療機構內轉化為基本臨床用藥管理相關政策。(4)D類：證據不足，結果不確定，不建議轉化政策結果。

4平臺架構及功能設計

4.1 平臺分級建設設想

基于上述3類項目的統籌監管需求，初步設想建設2級藥品臨床綜合評價基礎信息平臺——國家級藥品臨床綜合評價基礎信息平臺以及省級藥品臨床綜合評價基礎信息平臺。其中國家級平臺包括國家項目綜合管理、省級信息交換、自主登記、公開發布等功能模塊，滿足國家級項目和自行開展項目的進程管理、質量控制、技術咨詢等業務需求，以及信息公開、與省級信息交換等功能需求。省級平臺中只需包含省級項目綜合管理和公開發布模塊，滿足省級項目的進程管理、質量控制、技術咨詢等業務需求以及信息公開等功能需求，見圖3。

圖3 藥品臨床綜合評價基礎信息平臺整體設想

分析國家級和省級平臺需求差異可知，國家級平臺功能需求涵蓋省級平臺功能需求，因此在實際系統建設過程中可采取分級建設方案——優先實現國家級平臺的功能搭建和系統建設工作，各省級衛生健康委員會可根據實際情況，選擇依托于國家級平臺或者依照平臺建設規范搭建獨立的省級平臺支撐藥品臨床綜合評價工作。

4.2 平臺架構設計

4.2.1 總體架構(圖4)

圖4 藥品臨床綜合評價基礎信息平臺架構設計

主要包括用戶層、服務層、數據層、基礎設施層、安全保障體系以及標準規范體系6個部分。其中用戶層描述平臺面向的主要用戶，服務層涉及藥品臨床綜合評價工作開展過程中的各類業務應用、共享服務以及支撐應用，數據層保障藥品臨床綜合評價工作過程和結果的標準化并且提供安全可靠的數據采集、交換技術，基礎設施層是平臺正常運行的基礎，安全保障體系和標準規范體系共同保障藥品臨床綜合評價工作的標準性、規范性和安全性[8]。

4.2.2 用戶層 國家級平臺用戶主要包括6個類別。一是國家級項目管理員，包括國家衛生健康委員會藥政司、藥具中心、評估中心相應的國家層面項目管理人員；二是國家級質控人員，包括評估中心、國家醫學中心等質控機構的質控專員和質控專家；三是省級項目管理員，包括省級衛生健康委員會藥政處、藥具中心等管理機構相應的省級層面項目管理人員；四是項目實施單位管理員，包括項目具體實施單位，如某醫院指定的藥品臨床綜合評價工作管理員，負責統籌本單位藥品臨床綜合評價工作；五是項目負責人，負責所承擔的具體藥品臨床綜合評價項目的開展實施；六是評審專家，包括來自臨床醫學、藥學、管理學、循證醫學、衛生經濟學和衛生政策等領域的專家及患者代表等。

4.2.3 服務層 由業務應用與應用支撐兩部分組成。業務應用為平臺的功能主體，分為核心應用和通用功能。核心應用涵蓋主題遴選、項目申報、項目實施、專家評審、公示公布等功能，平臺按照用戶的角色權限控制業務應用與數據查閱、使用范圍。通用功能包括下載中心、培訓管理及注冊認證，保證平臺基礎流程中各環節管理的可操作性。應用支撐保障各類應用的正常運行使用，主要包含權限管理、用戶管理、角色管理、標準模板管理等系統級管理功能，最大限度地提供系統自主管理能力。

4.2.4 數據層 由數據中心與數據交換平臺組成，數據中心承載系統使用的各類業務數據信息，如主題信息、項目信息、實施單位信息、專家庫信息等；數據交換平臺收集、整理外部傳輸、采集的數據，完成數據邏輯判斷、清洗與轉換等處理，并存儲到數據中心各業務數據庫中。

4.2.5 基礎設施層 包括服務器設備、網絡環境、數據存儲、網絡安全、操作系統、運維服務，布置平臺的服務器設備、操作系統、網絡環境等基礎運行環境，集成數據存儲與網絡安全服務，為數據和信息安全提供保證。

4.2.6 標準規范及安全保障體系 為了保障藥品臨床綜合評價工作安全、有序、高質量開展，應深入推進標準化建設，包括標準規范體系、實施主體及評審專家實名認證體系、接口服務規范以及數據采集與交換規范等。此外還應建立良好的安全保障體系，保障國家級與省級藥品臨床綜合評價平臺的物理、網絡、系統、應用與數據安全，規范各平臺對接和數據質量管控要求，為有效開展藥品臨床綜合評價工作奠定堅實基礎。

5 信息服務及質量控制

5.1 概述

平臺的核心功能是提供高質量的信息服務。安全、規范地提供信息服務，全面、嚴格地對項目進行質量控制在平臺建設中是核心任務。良好的質量控制機制能夠保障平臺數據的一致性、可靠性，從而提升平臺可用性。本節詳細梳理平臺的信息類別及信息流向，并針對每類信息特征，提出相應的質控要求。為規范數據，便于結構化處理，可開發完整的模版工具，主要包括主題項目申請書模板、評價任務書模版、項目實施方案模版、中期評價報告模版、評價報告終稿模版(全文)、評價報告終稿模版(對外發布)、專家庫信息項收集模版、評價結果專家打分的內容及模版、主題遴選專家打分內容及模版、申報評審專家打分內容及模版，見圖5。

圖5 信息服務及質量控制架構

5.2 信息類別

平臺的核心信息可分為主題庫信息、國家級項目庫信息、省級項目庫信息、自主登記項目庫信息4個部分，根據工作需求及可用技術升級，可考慮增加國家重點多中心項目臨床證據采集信息部分。主題庫信息包含所有在平臺上待評價或已評價的主題，以及主題對應的具體信息，如主題名稱、疾病信息、研究藥品和對照藥品信息、政策決策問題及臨床使用問題等評價問題、審核意見等信息。國家級項目庫信息、省級項目庫信息以及自行登記項目庫信息分別包含所有在平臺上開展的國家級主題項目信息、省級項目信息及自主登記的主題項目信息，還有主題項目開展的全過程信息，包括主題項目名稱、開展年度、項目類型、實施單位、所屬領域、項目進度、項目成員信息、任務書、中期報告、最終報告、首次打分結果、二次打分結果等。國家重點多中心項目臨床證據采集信息來源于藥品臨床實驗數據、藥品說明書內容、不良反應、不良事件、相對安全性、藥品質量以及藥品療效穩定性。

5.3 信息流向及質控方式

5.3.1 主題庫信息 由國家衛生健康委員會相關管理部門提供，可采用動態登錄口令及數據庫權限認證的方式傳輸，并借助統一模板及數據規范、自然語言處理(Natural Language Processing，NLP)、智能體(AI Agent)等質控技術輔助進行主題庫信息內容完整性、數據一致性、邏輯一致性檢驗以及深度內涵質控。

5.3.2 國家級項目庫信息 由國家級管理員及實施單位提供，可采用動態登錄口令及數據庫權限認證的方式傳輸，并借助統一模板及數據規范、NLP、AI Agent等質控技術輔助進行主題庫信息內容完整性、數據一致性、邏輯一致性檢驗以及深度內涵質控，智能質控、評估中心及國家醫學中心雙質控、專家質控3種質控方式并行。

5.3.3 省級項目庫信息 由省級自建平臺提供，可采用應用程序接口(Application Programming Interface，API)的方式安全傳輸，并借助統一模板及數據規范、NLP、AI Agent等質控技術輔助進行主題庫信息內容完整性、數據一致性、邏輯一致性檢驗以及深度內涵質控，以智能質控和省級質控并行的方式進行。

5.3.4 自主登記項目庫信息 由自行開展項目機構提供，可采用動態登錄口令及數據庫權限認證的方式傳輸，并借助統一模板及數據規范、NLP、AI Agent等質控技術輔助進行主題庫信息內容完整性、數據一致性、邏輯一致性檢驗以及深度內涵質控，以智能質控、評估中心及國家醫學中心并行質控的方式進行。

5.3.5 國家重點多中心項目臨床證據采集信息 由國家醫學中心及參與醫院提供，可采用同態加密的方式傳輸，并借助統一模板及數據規范、NLP、AI Agent等質控技術輔助進行主題庫信息內容完整性、數據一致性、邏輯一致性檢驗以及深度內涵質控，以智能質控、評估中心及國家醫學中心并行質控的方式進行。

6 結語

本文基于中國藥品臨床綜合評價機制，結合信息化手段提出藥品臨床綜合評價基礎信息平臺的建設構想，分別對平臺的用戶層、服務層、數據層、基礎設施層、安全保障體系以及標準規范體系6個部分內容進行初步設計和構思。此外平臺信息服務及質量控制機制是影響藥品臨床綜合評價工作是否能高效開展的重要部分，本文對其進行了深入思考和詳細設計，以期為未來國家級和省級藥品臨床綜合評價基礎信息平臺建設實踐提供參考。