注射用蘭索拉唑與常用輸液的配伍穩定性及禁忌*

王士貞，劉英麗，李陽，郝志君，蔡欣欣，劉春宇**

（1.佳木斯精神病人福利院護理部，黑龍江佳木斯154007；2.佳木斯大學附屬第一醫院普通外科一病區，黑龍江佳木斯154002）

注射用蘭索拉唑是一種可抑制胃酸分泌的質子泵抑制劑，主要成分為蘭索拉唑，為白色至類白色疏松塊狀物，對于基礎胃酸分泌和由組胺、膽堿及食物引起的胃酸的形成與分泌具有強力持久的抑制作用，在酸相關性疾病、幽門螺旋桿菌根除的治療中價值較高[1]。該藥存在一定的配伍禁忌[2]，使用不當會引起嚴重不良反應[3]，影響患者治療效果。基于此，本研究選擇注射用蘭索拉唑與4 種臨床常用輸液藥物進行配伍，分析配伍結果，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料

注射用蘭索拉唑（生產廠家：山西威奇達光明制藥有限公司，批準文號：國藥準字H202223016，規格：30mg）、注射用蘭索拉唑（生產廠家：日本武田藥品工業株式會社，批號：H181，規格：30mg）、葡萄糖（生產廠家：山東仁和堂藥業有限公司，批號：110703）、0.9%氯化鈉注射液（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H32025239，規格：100ml:0.9g）。由我院藥理試驗小組（由資歷較深、經驗豐富的醫師、技師、護士組成）進行配伍實驗，確保研究的客觀性。

1.2 所用儀器

高效液相色譜儀（生產廠家：德國賽默飛世爾科技（中國）有限公司，型號：UHPLC）；pH計（生產廠家：武漢吉爾德科技有限公司，型號：MT-5000）。

1.3 方法

1.3.1 色譜條件

①色 譜 柱：Inertsil ODS-VP（150 mm×4.6 mm，5 μm）；②流動相：甲醇-水-三乙胺-磷酸為640∶360∶5∶1.5，采用磷酸將pH 調節為7.3；③流速：每分鐘10 ml；④檢測波長：284 nm；⑤柱溫：40 ℃；⑥進樣量：10 μl。

1.3.2 實驗方法

①顏色、pH 變化情況的實驗方法[4]：采用葡萄糖、0.9%氯化鈉（0.9%NS），依次配制10%葡萄糖（10%GS）、5%葡萄糖（5%GS）、5%葡萄糖氯化鈉（5%GNS）。依據臨床注射用蘭索拉唑的使用方法，于100ml 的0.9%NS、10%GS、5%GS、5%GNS 中，分別加入10ml 滅菌注射用水，可得4 份空白溶液。分別取注射用蘭索拉唑-A（山西威奇達光明制藥）、注射用蘭索拉唑-B（日本武田藥品工業株式會社），采用10ml 的滅菌注射用水進行溶解，之后將其分別加入至100ml 的0.9%NS、10%GS、5%GS、5%GNS 中，得四種配伍溶液。于溫度為25 ℃的室溫條件下，于配伍的第0、2、4、6、8、12 h，對其顏色、pH 變化情況進行詳細觀察。②含量、相關物質變化情況的實驗方法[5]：依次精密地量取5ml 的4 種配伍溶液，將其置于10ml 的容量瓶中，采用蒸餾水進行定容，對各溶液的含量進行測定，以0h 注射用蘭索拉唑含量為100%，對樣品在各輸液中的相對百分含量、相關物質進行計算。

2 結果

2.1 蘭索拉唑在4 種溶液中溶液顏色變化情況

兩個廠家的注射用蘭索拉唑與0.9%NS 配伍最穩定，于配伍的第0、2、4、6、8、12h 均呈無色；與10%GS、5%GS 配伍，于配伍的第0、2、4h 均呈無色，于配伍的第6、8、12h 均呈微黃色；與5%GNS 配伍的第0、2、4、6h 均呈無色，于配伍的第8、12 h 均呈微黃色，見表1。

表1 蘭索拉唑在4 種溶液中溶液顏色變化情況

2.2 注射用蘭索拉唑在4 種溶液中pH 變化情況

與10%GS、5%GS、5%GNS 相比，兩種廠家生產的注射用蘭索拉唑與0.9%NS 配伍的各時間點pH 均更大，且隨著配伍時間的增加，pH 均呈下降趨勢，見表2。

表2 注射用蘭索拉唑在4 種溶液中pH 變化情況

2.3 注射用蘭索拉唑在4 種溶液中含量變化情況

注射用蘭索拉唑在4 種溶液中含量變化隨配伍時間的增加呈遞減趨勢，而于配伍的第6h，注射用蘭索拉唑-A 與0.9%NS 配伍的含量仍高于99.30%，高于同時間點與10%GS、5%GS、5%GNS配伍的含量，見表3。

表3 注射用蘭索拉唑在4 種溶液中含量變化情況（%）

2.4 注射用蘭索拉唑在4 種溶液中相關物質變化情況

兩種廠家生產的注射用蘭索拉唑與4 種溶液在配伍的不同時間點，溶液中相關物質變化均呈遞減趨勢，但與10%GS、5%GS、5%GNS 相比，與0.9%NS 配伍的有關物質遞減幅度最小，且于配伍12h 時仍低于1%，穩定性較好，而與其他三種溶液配伍4h 后均超過1%，穩定性較差，見表4。

表4 注射用蘭索拉唑在4 種溶液中相關物質變化情況（%）

3 討論

3.1 配伍穩定性分析

蘭索拉唑為一種難溶性藥物，在酸性條件下不穩定，易分解，其穩定性會隨pH 的增加而增加[6]。本研究結果表明，兩個廠家的注射用蘭索拉唑與0.9%NS 配伍的不同時間均呈無色；與10%GS、5%GS 配伍的第0、2、4h 均呈無色，第6、8、12h 均呈微黃色；與5%GNS 配伍的第0、2、4、6h 均呈無色，于配伍的第8、12h 均呈微黃色。且與10%GS、5%GS、5%GNS 相比，兩種廠家生產的注射用蘭索拉唑與0.9%NS 配伍的各時間點pH 均更大，提示注射用蘭索拉唑與0.9%NS 配伍的各時間均不會導致溶液顏色發生變化，藥物降解率較低，穩定性最好。

3.2 聯合用藥配伍禁忌分析

依據《中國藥典》，注射用蘭索拉唑配伍溶液于室溫、4～8℃條件下放置，6h 內微粒數基本符合藥典要求。若這些不溶性微粒隨藥液進入人體，會導致人體出現血管栓塞、輸液反應等不良后果，應引起高度重視。本研究結果表明，配伍6h 后，注射用蘭索拉唑-A 與0.9%NS 配伍的含量仍高于99.30%，高于同時間點與10%GS、5%GS、5%GNS 配伍的含量。兩種廠家生產的注射用蘭索拉唑與4 種溶液在配伍的不同時間點溶液中相關物質變化均呈遞減趨勢，但與10%GS、5%GS、5%GNS 相比，與0.9%NS 配伍的有關物質遞減幅度最小，且于配伍12h 時仍低于1%，穩定性較好，而與其他三種溶液配伍4h 后均超過1%，穩定性較差，提示在配伍的同一時間點，注射用蘭索拉唑與10%GS、5%GS、5%GNS 配伍會導致相關物質、含量出現明顯變化，穩定性比較差，還會影響用藥的安全性，而注射用蘭索拉唑與0.9%NS配伍的含量、有關物質最穩定，安全性最高[7]。但值得注意的是，注射用蘭索拉唑說明書提示“溶解后應盡快使用，勿保存”，使用時應嚴格按照說明書要求，并建議在陰涼處放置、避免強光照射，且最好在4h 內使用[8]。

3.3 總結

綜上所述，與其他溶液相比，注射用蘭索拉唑與0.9%NS 配伍后，溶液顏色不會發生變化，pH最大，藥物含量、有關物質變化更小，穩定性更強。建議注射用蘭索拉唑與0.9%NS 配伍，且于配伍后的6h 內使用完，以保證臨床用藥的安全性。