米非司酮聯(lián)合達(dá)英-35 對巧克力囊腫腹腔鏡切除術(shù)后性激素水平及遠(yuǎn)期預(yù)后的影響

郭香偉，安情敏，何玉英，張改玲

（河南省臨潁縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 漯河 462600）

卵 巢 巧 克 力 囊 腫（Chocolate cyst of ovary，OCC）屬于子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosi，EMS）的一種，成年女性受體內(nèi)激素水平的影響，子宮內(nèi)膜形成規(guī)律性脫落，形成月經(jīng)，若該時(shí)期脫落的子宮內(nèi)膜著落于卵巢，長期下來會導(dǎo)致卵巢增大，內(nèi)部陳舊性積血形成囊腫，被稱之為OCC[1]。腹腔鏡手術(shù)是目前臨床上治療OCC 的主要手段之一[2]，其操作過程中切口較小，安全性較好，患者恢復(fù)較快，但受激素水平影響，術(shù)后患者容易復(fù)發(fā)[3]，需采取有效方法控制患者術(shù)后的激素水平。為此，本研究主要探討OCC 患者腹腔鏡切除術(shù)后聯(lián)合服用米非司酮和達(dá)英-35 對其激素水平及遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月—2021 年3 月我院就診的64 例行腹腔鏡切除術(shù)的OCC 患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合OCC 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)腹部彩超及術(shù)后病理學(xué)確診為OCC；②可接受1 年隨訪要求，且隨訪治療齊全；③子宮和卵巢健全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有糖尿病或高血壓；②凝血功能存在障礙；③對腹腔鏡手術(shù)存在禁忌；④精神障礙，依從性不佳；⑤女性特殊時(shí)期，如妊娠或哺乳期；⑥子宮或卵巢存在惡性病變者；⑦術(shù)前半年未使用激素類藥物治療。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，每組32 例。對照組年齡23～44 歲，平均年齡（35.16±6.32）歲；囊腫直徑3～5 cm，平均直徑（4.26±0.64）cm；體重指數(shù)18.9～24.6 kg/m2，平均體重指數(shù)（21.63±1.14）kg/m2；研究組年齡23～45 歲，平均年齡（35.28±6.16）歲；囊腫直徑3～6 cm，平均直徑（4.28±0.61）cm；體重指數(shù)18.8～24.8 kg/m2，平均體重指數(shù)（21.67±1.09）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審查，患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均在月經(jīng)完全干凈后的第3～7 天采用腹腔鏡對囊腫組織進(jìn)行清除。術(shù)后，對照組給予米非司酮（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20033551，25mg）治療，2 次/d，25～50 mg/次，空腹或飯后2h 服用，治療3 個(gè)月。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)英-35（炔雌醇環(huán)丙孕酮片，Jenapharm GmbH & Co. KG，國藥準(zhǔn)字J20140114，片劑），1 次/d，1 片/次，服用3 周后停藥1 周為1 個(gè)服藥周期，共治療3 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

①激素水平：于術(shù)后第2 日（服藥前）及停藥后第3 日（服藥后），采用放射免疫法測定（黃體生成素素(luteinizing hormone，LH)、卵泡刺激 素(follicle-stimulating hormone, FSH)、雌 二 醇（estradiol，E2）；②統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)情況，包含惡心嘔吐、陰道不適、圍絕經(jīng)期癥狀和體重增加等；③統(tǒng)計(jì)兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況，分別在患者治療后6 個(gè)月和1 年對其隨訪，調(diào)查患者6個(gè)月和1 年疾病復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組激素水平比較

兩組治療后FSH、LH 和E2 水平低于治療前，且研究組低于對照組（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組激素水平比較（±s）

表1 兩組激素水平比較（±s）

組別 例數(shù) FSH（U/L） LH（U/L） E2（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 32 5.63±0.35 2.05±0.13 6.71±0.41 2.69±0.21 195.14±26.18 93.15±12.68對照組 32 5.66±0.33 3.19±0.24 6.75±0.46 4.27±0.28 196.29±25.71 121.15±15.41 t 值 0.353 23.627 0.367 25.537 0.177 7.937 P 值 0.725 0.000 0.715 0.000 0.860 0.000

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.3 兩組復(fù)發(fā)情況比較

兩組治療后6 個(gè)月和治療后6 個(gè)月～1 年復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；但研究組總復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組復(fù)發(fā)情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 聯(lián)合治療對術(shù)后激素水平的影響

本研究中兩組治療后FSH、LH 和E2 水平低于治療前，且研究組低于對照組（P＜ 0.05），提示聯(lián)合用藥可有效控制患者術(shù)后激素水平，究其原因在于：米非司酮是一種臨床比較常用的孕激素拮抗劑，可作用于子宮內(nèi)膜受體，可與孕酮受體進(jìn)行結(jié)合，結(jié)合后其作用比孕酮強(qiáng)5 倍，且具有非競爭性抗雌激素作用，其治療子宮內(nèi)膜異位癥的機(jī)制為對垂體和卵巢功能的抑制作用，子宮內(nèi)膜萎縮、水腫而引起閉經(jīng)，使雌激素水平下降，抑制排卵，異位病灶發(fā)生壞死吸收，有效清除術(shù)后殘存病灶[5]。達(dá)英的主要成分為醋酸環(huán)丙孕酮，可抑制下丘腦-垂體-卵巢軸功能，同時(shí)阻斷經(jīng)血逆流，其成分炔雌醇可有效抑制雄性激素的分泌，醋酸環(huán)丙孕酮成分能夠有效抑制LH 的分泌，改善子宮內(nèi)膜激素調(diào)節(jié)[6]。此外，炔雌醇環(huán)丙孕酮通過利用下丘腦-垂體-卵巢軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)下丘腦釋放促性腺激素釋放激素增加，刺激垂體釋放FSH 和LH。因此，兩種藥物聯(lián)合使用，可發(fā)揮各自藥學(xué)機(jī)制，控制激素水平，提高臨床效果。

3.2 聯(lián)合治療的不良反應(yīng)分析

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），說明米非司酮與達(dá)英-35 聯(lián)合治療在保證治療效果的情況下，并不增加患者不良反應(yīng)，安全性較高。分析其原因可能為：米非司酮和達(dá)英-35 均為臨床上比較常見的避孕藥，米非司酮對孕激素具有拮抗作用，常用于緊急避孕，對孕激素受體和雌激素受體具有降調(diào)作用；達(dá)英-35 通過對抑制下丘腦-垂體-卵巢軸，同樣可調(diào)節(jié)雌激素水平，減輕子宮內(nèi)膜的刺激。但兩種藥物內(nèi)含有雌激素和孕激素，對機(jī)體內(nèi)分泌存在一定的影響[7]，因此患者易出現(xiàn)嘔吐、腹痛、體重增加等癥狀，可對此進(jìn)行對癥處理，停藥后可恢復(fù)正常。

3.3 聯(lián)合治療的術(shù)后復(fù)發(fā)分析

兩組治療后6 個(gè)月和治療后6 個(gè)月～1 年復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；但研究組總復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜ 0.05），提示聯(lián)合用藥能延緩OCC 的復(fù)發(fā)。本次研究組患者1 年內(nèi)復(fù)發(fā)率較低的原因可能與該疾病對激素的依賴性有關(guān)，且由于子宮內(nèi)膜異位粘連，在手術(shù)清除過程中容易發(fā)生破裂，同時(shí)由于部分病灶微小，浸潤至深部，不易被發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致術(shù)后易復(fù)發(fā)，因此術(shù)后需要使用藥物持續(xù)治療。米非司酮與達(dá)英-35可抑制卵巢和垂體功能，降低激素水平，減少子宮內(nèi)膜刺激[8]，同時(shí)達(dá)英-35 還可減少卵巢皮損問題。此外，達(dá)英-35 中的醋酸環(huán)丙孕酮對促性腺激素和雄性激素的分泌具有抑制作用，長期使用可降低促性腺激素釋放素受體與形體球蛋白結(jié)合的能力，減少性激素的分泌，預(yù)防或延緩術(shù)后復(fù)發(fā)[9]。而在兩種藥物雙重作用下，可更有效改善患者機(jī)體激素水平，清除手術(shù)殘留組織，有效預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。

綜上所述，OCC 腹腔鏡切除術(shù)聯(lián)合服用米非司酮和達(dá)英-35 可有效改善患者性激素水平，減少術(shù)后1 年復(fù)發(fā)率，同時(shí)安全性較高。