替米沙坦聯合華法林鈉片對原發性高血壓伴陣發性心房顫動患者的影響

林德奇 黃開建

原發性高血壓（essential hypertension，EH）是指成人在安靜狀態下，其動脈收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg，并常伴有脂肪代謝紊亂及心腦腎等器官功能性損傷的慢性病，中樞神經功能失調、機體感受器功能異常、環境、生活習慣等因素均可能參與發病過程[1-2]。而陣發性心房顫動（atrial fibrillation，AF）作為常見心律失常，易引發心悸、胸悶等癥狀，與原發性高血壓共病率較高，且兩者并發會增加腦卒中發病率與病死率，嚴重危害患者生命安全[3-4]。因此，有效防治EH伴陣發性AF在臨床治療中具有重要意義。基于此，本研究對303例EH伴陣發性AF患者采用替米沙坦聯合華法林鈉片進行治療，取得較好效果，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月-2020年3月莆田市第一醫院收治的600例EH伴陣發性AF患者。納入標準：（1）符合文獻[5]《陣發性房顫的診斷與治療》中陣發性AF診斷標準；（2）符合原發性高血壓診斷標準[6]；（3）心電圖檢測證實半年內發生2次及以上陣發性AF；（4）檢測左心房內徑（LAD）≥50 mm。排除標準：（1）存在竇性心動過緩或房室傳導阻滯；（2）因先天性心臟病或其他疾病所致的AF；（3）對研究藥物存在過敏；（4）腎功能障礙或呼吸衰竭。隨機將其分為對照組（297例）和觀察組（303例）。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性，見表1。本研究已得到本院倫理委員會批準，患者及家屬知情并自愿參加本研究。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

入院后，對兩組進行常規檢查，包括記錄相關指標水平，均給予合理飲食與適當運動干預等。

隨后，對照組采用替米沙坦膠囊（杭州蘇泊爾南洋藥業有限公司，國藥準字H20090300，規格：40 mg×10粒×2板）治療，具體用藥：口服替米沙坦膠囊 80 mg/次，1 次 /d。

觀察組在對照組基礎上口服華法林鈉片（Orion Corporation Orion Pharma，注冊證號 H20171095，規格：3 mg×100 片），具體用藥：初始劑量為 2.5 mg/d，同時對其凝血功能進行檢測，并根據個體情況進行用藥劑量調整，將國際標準化比值維持在2～3，出院后進行隨訪，間隔1～3個月再次監測。

兩組出院后依舊需遵醫囑服藥，隨訪3個月，共用藥6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）陣發性AF情況：比較兩組用藥前與用藥6個月后AF發作頻率與維持時間。（2）生化指標：比較兩組用藥前與用藥6個月后生化指標，采用羅氏Modular全自動生化分析儀檢測兩組甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）、N末端B型腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、胱抑素C（CysC）、尿酸（UA）、纖維蛋白原（FIB）及D-二聚體（D-D）、水平變化。（3）心臟彩超參數：比較兩組用藥前與用藥6個月后心臟彩超參數，采用彩照診斷儀檢測兩組患者LAD、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室射血分數（LVEF）、右室內徑（RVD）、右室前壁厚度（RVAWT）及舒張期末室間隔厚度（IVST）數值變化。（4）不良反應：觀察并對比兩組用藥期間胃部不適、鼻炎、惡心與低血壓等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組陣發性AF情況比較

用藥6個月后，觀察組發作頻率低于對照組，維持時間短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組陣發性AF情況比較（±s）

表2 兩組陣發性AF情況比較（±s）

組別 發作頻率（次/月） 維持時間（h/次）用藥前 用藥6個月后 用藥前 用藥6個月后觀察組（n=303） 11.51±3.26 3.58±0.74 10.53±3.18 4.03±1.57對照組（n=297） 11.57±3.31 6.48±1.23 10.52±3.53 6.94±1.83 t值 0.064 6.080 0.043 5.238 P值 0.949 0.000 0.966 0.000

2.2 兩組生化指標比較

用藥6個月后，兩組LDL-C、UA、FIB水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），觀察組TG、Hcy、NT-proBNP、CysC及D-D水平均顯著低于對照組，HDL-C水平高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生化指標比較（±s）

表3 兩組生化指標比較（±s）

組別 TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）用藥前 用藥6個月后 用藥前 用藥6個月后 用藥前 用藥6個月后觀察組（n=303） 3.68±0.84 1.29±0.53 1.59±0.63 2.37±0.74 2.68±0.84 1.29±0.53對照組（n=297） 3.76±1.87 2.36±0.69 1.45±0.43 1.76±0.69 2.76±0.87 1.27±0.69 t值 0.528 21.327 1.117 10.438 0.134 0.058 P值 0.597 0.000 0.264 0.000 0.893 0.953

表3（續）

表3（續）

2.3 兩組心臟彩超參數比較

用藥6個月后，兩組LVEDV、RVD及RVAWT比較差異均無統計學意義（P＞0.05），觀察組LAD、LVPWT、IVST均顯著低于對照組，LVEF高于對照組（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組心臟彩超參數比較（±s）

表4 兩組心臟彩超參數比較（±s）

組別 LAD（mm）LVEDV（ml）LVPWT（mm）LVEF（%）用藥前 用藥6個月后 用藥前 用藥6個月后 用藥前 用藥6個月后 用藥前 用藥6個月后觀察組（n=303） 59.57±6.31 35.51±5.56 115.37±35.39 113.34±33.42 15.34±1.56 7.37±1.39 52.62±6.50 62.43±7.28對照組（n=297） 58.98±6.23 41.58±6.47 115.28±36.43 112.35±33.62 15.35±1.23 8.28±1.43 53.43±6.27 57.27±6.97 t值 1.152 12.332 0.031 0.362 0.995 5.147 1.553 8.865 P值 0.249 0.000 0.975 0.717 0.319 0.000 0.121 0.000

表4（續）

2.4 兩組不良反應比較

用藥期間，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

EH是AF的主要原因，主要病因是患者患高血壓后，體循環中的動脈壓持續升高，使左心室肥厚和左心房負荷增加，在長期作用下繼續刺激左心房，帶來LAD的擴展[7-8]。此外，誘發心房纖維化，導致心房功能下降；此外，持續性心房高血壓刺激心臟組織，增加局部心肌組織轉化酶水平，促進血管緊張素系統的活性，進一步引起心臟病，引發并帶來AF，高血壓和AF患者的血管緊張素Ⅱ受體水平顯著升高[9-10]。在血管緊張素受體Ⅰ的作用下，促進鈣離子流入心肌組織，使心肌細胞鈣超載，引起EH和AF。

既往在李小旭[11]研究中表明，華法林鈉片聯合氯吡格雷治療冠狀動脈粥樣硬化合并心房顫動能有效降低患者出血事件發生風險，減少血管血栓形成，提高臨床治療效果。此次研究結果顯示，用藥6個月后，觀察組發作頻率低于對照組，維持時間短于對照組（P＜0.05），表明替米沙坦聯合華法林鈉片在EH伴陣發性AF治療中效果良好。分析原因可知，華法林鈉片是臨床治療AF的常用治療方法。作為香豆素類抗凝劑，口服后選擇性抑制維生素K依賴性凝血因子的合成，打斷體內維生素K循環過程，降低還原維生素K的含量，可阻止生物活化，同時，也能抑制血栓伸長和擴張的過程，從而防止血栓的形成，減少血栓栓塞或脫落[12]。替米沙坦選擇性阻斷血管緊張素受體Ⅱ通路，降低心肌細胞鈣超載，防止鈣離子內流，縮短心房高頻電激發后心肌的有效不應期，促進心房重構。減少由血管緊張素受體Ⅰ引起的心肌纖維化，逆轉左心室肥大，改善心室舒張功能，改善心室順應性，減少心房重構，保護心臟功能[13]。兩者聯合能提高藥物生物利用度，能持續發揮作用，達到長期、安全的降壓效果。在戴克芬等[14]研究證實，華法林鈉片聯合雙聯抗血小板藥物應用于心房顫動患者PCI術后，能有效改善其凝血功能，降低MACE發生率。本次研究結果顯示，用藥6個月后，兩組LDL-C、UA、FIB水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05），觀察組TG、Hcy、NT-proBNP、CysC及D-D水平均顯著低于對照組，HDL-C水平高于對照組（P＜0.05）。用藥6個月后，兩組LVEDV、RVD及RVAWT比較差異均無統計學意義（P＞0.05），觀察組LAD、LVPWT、IVST均顯著低于對照組，LVEF高于對照組（P＜0.05）。證實，聯合用藥治療EH伴陣發性AF能有效改善心臟功能。此次研究結果雖提示兩種藥物聯合治療EH伴陣發性AF效果顯著，但對華法林鈉片用藥安全性還需進一步探索。

綜上所述，對EH伴陣發性AF患者采取替米沙坦聯合華法林鈉片治療，能改善患者心功能狀況、控制病情，抑制LAD范圍擴大。