健脾疏肝降逆法聯合奧美拉唑治療肝胃郁熱型反流性食管炎的有效性及安全性

宋秀明

反流性食管炎（RE）是由于胃蠕動、排空能力下降，導致胃內食物反流至食道，造成食管黏膜損傷，從而引起食管炎癥，出現燒心、噯氣、上腹灼燒感等一系列癥狀，為臨床上常見的上消化道疾病[1]。質子泵抑制劑奧美拉唑為臨床治療該疾病的常用藥物，其通過減少胃酸及胃蛋白酶分泌，減輕對食管黏膜的刺激，該類藥物通過抑制胃酸分泌減輕臨床癥狀，無法消除炎癥，缺乏對機體五臟六腑的調節[2]。中醫認為該病屬于“胃反”的疾病范疇，以邪氣侵襲或情志不遂造成肝的疏泄功能障礙，進而導致氣機郁滯，郁而化火而胃氣不降為病因病機，因此中醫治療該疾病以疏肝理氣、降逆和胃為主要治療原則，健脾疏肝降逆法是由多種中醫組成的方劑，具有疏肝、泄熱、和胃等作用[3]。將其聯合奧美拉唑用于該類患者可能更有效，基于此當陽市中醫醫院將探討健脾疏肝降逆法聯合奧美拉唑治療肝胃郁熱型RE的有效性及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將當陽市中醫醫院2019年2月-2021年8月收治的81例肝胃郁熱型RE患者按照隨機數字表法分為對照組40例和觀察組41例。納入標準：（1）西醫符合反流性食管炎的診斷標準[4]，以反流、燒心等為主要臨床癥狀；（2）中醫符合肝胃郁熱型診斷標準[5]，以脘脅脹痛、燒心、反酸為主癥，以呃逆、喜太息、噯氣為次癥；（3）年齡20～70歲。排除標準：（1）對治療藥物過敏；（2）孕期及哺乳期；（3）依從性差，無法按時服藥；（4）伴有嚴重消化道出血。對照組，男21例，女19例；年齡23～68歲，平均（43.19±12.74）歲；病程0～4年，平均（2.32±0.75）年；癥狀類型：反酸17例，燒心13例，噯氣10例；體重指數（BMI）19～26 kg/m2，平均（21.21±1.23）kg/m2。觀察組，男20例，女21例；年齡22～68歲，平均（42.67±11.98）歲；病程0～5年，平均（2.72±0.85）年；癥狀類型：反酸18 例，燒心 12 例，噯氣 11 例；BMI 19～27 kg/m2，平均（21.34±1.33）kg/m2。兩組性別、年齡、病程等資料對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已取得醫學倫理委員會同意，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組服藥期間均清淡飲食，避免辛辣刺激的食物，適當活動。對照組給予奧美拉唑膠囊（生產廠家：西安利君制藥，批準文號：國藥準字H10940188，規格：20 mg/粒）20 mg 治療，早晚飯前 30 min～1 h 口服，20 mg/次，2 次 /d。觀察組在對照組的基礎上給予健脾疏肝降逆法（太子參、茯苓、白術、蒼術、陳皮、黃芩、柴胡、枳殼、香附、白芍、焦山楂、焦麥芽、焦神曲各10 g，法半夏9 g，川芎、炙甘草各6 g，吳茱萸、黃連4 g）治療，煎水服用，每天煎煮一劑，煎至藥水剩余300 ml，早晚兩次分別溫服。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組臨床療效、胃腸激素水平、食管黏膜損傷度、中醫癥候積分及不良反應發生率。（1）臨床療效評定標準。顯效：臨床癥狀全部消失；有效：臨床癥狀改善明顯；無效：癥狀基本沒有改善或毫無變化[6]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）胃腸激素水平。治療前及治療4周后檢測兩組胃動素及胃泌素。胃動素：晨起空腹抽取靜脈血約5 ml，通過酶聯免疫吸附試驗法（杭州浩鑫生物股份科技有限公司）檢測。胃泌素：晨起空腹抽取靜脈血大約5 ml采用放射免疫法（RIA）（上海信帆生物科技有限公司）測定。（3）食管黏膜損傷度。治療前及治療4周后評定，0級：黏膜完好；A級：黏膜損傷一處或多處，長度＜5 mm；B級損傷長度≥5 mm，破損見無融合性病變；C級：有融合性病變，小于食管周徑的3/4；D級：有融合性病變且≥食管周徑的3/4[7]。（4）中醫癥候積分。將RE的癥狀如泛酸、燒心、噯氣、胸骨后灼痛、抑郁、心煩6個臨床癥狀，按癥狀的輕重以0～6分表示，得分與癥狀呈正比，得分越高癥狀越重[8]。（5）不良反應。觀察兩組惡心、頭暈、胃痛、腹脹等發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比

觀察組總有效率（90.24%）高于對照組（72.50%）（P＜0.05），見表 1。

表1 臨床療效對比[例（%）]

2.2 胃腸激素水平對比

治療前，兩組胃動素、胃泌素對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組胃動素、胃泌素水平較治療前均升高，且觀察組均高于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 胃腸激素水平對比[pg/ml，（±s）]

表2 胃腸激素水平對比[pg/ml，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 胃動素胃泌素治療前 治療4周后 治療前 治療4周后觀察組（n=41） 185.13±27.29 287.39±33.35* 105.31±23.57 134.56±37.29*對照組（n=40） 186.34±28.53 214.96±32.78* 106.43±22.64 117.74±25.57*t值 -0.195 9.857 -0.218 2.373 P值 0.846 ＜0.001 0.828 0.020

2.3 食管黏膜損傷度對比

兩組治療前食管黏膜損傷度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療4周后食管黏膜損傷度低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 食管黏膜損傷度對比[例（%）]

2.4 中醫癥候積分對比

治療前，兩組中醫癥候積分對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組中醫癥候積分較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05），見表 4。

表4 中醫癥候積分對比[分，（±s）]

表4 中醫癥候積分對比[分，（±s）]

組別 泛酸 燒心 胸骨后灼痛治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后觀察組（n=41） 3.73±0.57 0.68±0.16* 3.41±0.45 0.58±0.11* 2.83±0.91 0.89±0.21*對照組（n=40） 3.75±0.61 1.05±0.21* 3.62±0.67 0.96±0.27* 2.86±0.97 1.03±0.22*t值 -0.162 -9.439 -1.751 -8.757 -0.152 -3.104 P值 0.872 ＜0.001 0.084 ＜0.001 0.879 0.003

表4（續）

2.5 不良反應發生率對比

觀察組不良反應發生率（7.32%）低于對照組（25.00%）（P＜0.05），見表 5。

表5 不良反應發生率對比[例（%）]

3 討論

RE是由多種原因導致的消化性疾病，食管下括約肌（LES）肌張力降低，使胃液、食物反流進入食管，損傷食管黏膜，出現反酸、上腹灼燒感等不適癥狀，各個年齡段均可出現[9]。奧美拉唑為治療RE患者的常用藥物，可抑制胃酸分泌，緩解反酸癥狀，減少對食管黏膜的損傷，同時奧美拉唑能減少胃蛋白酶（PEP）分泌，使PEP活性降低，降低反流液對黏膜的損壞，但是服用奧美拉唑，無法使胃腸運動增強，促進胃排空，且無法對全身進行調理。近年來中藥在各類疾病中應用逐漸廣泛，肝胃郁熱型RE患者致病機制為肝氣郁結、邪熱犯肺所致，健脾疏肝降逆法聯合奧美拉唑可能有效治療該類疾病，彌補單純采用奧美拉唑治療的不足。

本研究中，觀察組總有效率（90.24%）高于對照組（72.50%）（P＜0.05）。說明健脾疏肝降逆法聯合奧美拉唑治療肝胃郁熱型RE患者效果良好。可能原因是一方面奧美拉唑為抑酸藥，能有效抑制胃酸分泌，同時降低對食管黏膜的刺激。另一方面健脾疏肝降逆法中柴胡具有升散的特性，疏肝解郁、理氣，調節胃酸分泌，防止因胃氣上逆牽連食管，造成脈絡阻塞，使黏膜受損，白芍、甘草均可有效減少胃酸分泌，同時在黏膜能形成保護膜，減少胃酸刺激，與胡海軍[10]的研究效果一致。

本研究中，治療4周后，兩組胃動素、胃泌素水平較治療前均升高，且觀察組均高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后食管黏膜損傷度低于對照組（P＜0.05）。說明健脾疏肝降逆法聯合奧美拉唑治療肝胃郁熱型RE患者能促進胃排空，促進食管黏膜修復。可能的原因是柴胡能有效調理氣機，香附與白芍的藥性可輔助加強柴胡疏肝理氣，同時陳皮、柴胡、香附、枳殼等中藥能使胃腸蠕動加快，減少反流[11]。同時蒼術、黃芩、焦山楂等多味中藥，能有效調節胃腸激素水平，其中胃動素可刺激PEP分泌，加速上皮細胞增殖，促進黏膜恢復，增強胃腸運動積極性，使其進行規律的收縮運動，增加胃腸蠕動，加快消化速度，促進胃排空，進一步減少胃內容物反流至食管[12]。

本研究中，治療4周后，兩組中醫癥候積分較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。說明健脾疏肝降逆法聯合奧美拉唑治療肝胃郁熱型RE患者降低中醫癥候積分，改善中醫癥狀。可能的原因是肝胃郁熱型RE主要是由于情志郁結，導致肝失疏泄，邪熱犯為胃，出現噯氣、反酸等一系列癥狀，柴胡、枳殼能有效促進胃胃腸運動，促進胃排空，增強小腸的推進能力，減輕患者反流情況，黃連、法半夏能清熱、利濕，制止嘔吐，白術可使胃腸平滑肌收縮作用增強，增加幽門括約肌的緊張度，抑制消化酶的產生，減少胃酸分泌，降低游離胃酸及PEP活性，柴胡、黃連可疏肝理氣，降逆，減輕臨床癥狀。

本研究中，觀察組不良反應發生率（7.32%）低于對照組（25.00%）（P＜0.05）。說明健脾疏肝降逆法聯合奧美拉唑治療肝胃郁熱型RE患者能降低不良反應發生率，用藥安全性高。可能的原因是RE是胃液及膽汁反流進入食管，破壞食管黏膜屏障，引起其充血、潰瘍等，服用奧美拉唑可減少胃酸分泌，減輕對食管黏膜的損傷，柴胡、法半夏能夠抑制胃酸的分泌，減少胃液分泌量，抑制胃蛋白酶的活性，促進黏膜修復，同時加快胃腸排空[13]。能有效減輕患者胃痛及腹脹等不適，降低不良反應發生率。

綜上所述，健脾疏肝降逆法聯合奧美拉唑治療肝胃郁熱型RE患者可改善胃腸激素水平及食管黏膜損傷度，提高臨床療效，且安全性高。