阿加曲班聯合雙聯抗血小板治療卒中預警綜合征臨床療效分析

承書慶 河南省商水縣人民醫院神經內科一科 466100

卒中預警綜合征(Stroke warning syndrome，SWS)是一種特殊的腦血管疾病，患者主要臨床表現為反復的刻板樣發作，雖發作持續時間較短，但患者病情多呈現進行性發作，患者早期腦梗風險極高，7d內梗死發生率可高達70%，一旦延誤治療甚至會威脅患者生命安全，因此臨床應給予高度重視[1]。由于SWS整體發病率較低，目前對于其研究亦有限，尚不完全清楚其發病原因和發病機制，關于其治療亦無明確定論。單一抗血小板藥物、雙重抗血小板、靜脈溶栓等治療在SWS治療中均發揮了一定作用。阿加曲班是一種具有高選擇性的抗凝藥物，其在缺血性腦卒中(Cerebral ischemic stroke，CIS)患者中治療效果已經得到有效證實[2]，可有效改善CIS患者凝血功能和血管貯備功能，但關于阿加曲班用于SWS治療的相關報道尚少。本文以2018年1月—2021年1月我院收治的50例SWS患者為觀察對象，分析阿加曲班聯合雙聯抗血小板治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 征得院倫理委員會許可后，使用隨機數表法將2018年1月—2021年1月在我院就診的50例SWS患者分為對照組(n=25)和觀察組(n=25)。對照組男14例，女11例；年齡52～71歲，平均年齡(60.28±4.79)歲；合并癥：高血壓10例，高血脂12例，糖尿病6例。觀察組男13例，女12例；年齡51～72歲，平均年齡(60.41±4.65)歲；合并癥：高血壓9例，高血脂14例，糖尿病7例。兩組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準 納入標準：(1)目前尚無SWS診斷的相關指南和標準，依據既往報道進行診斷：①患者主要臨床癥狀為面部、上肢、下肢中多個部位運動、感覺異常；②24h內發作頻率≥3次，甚至可達十數次，發作持續時間2～90min，且逐漸加重；③無失語或失用等累及皮層癥狀；④影像學檢查未見明顯大血管狹窄[3]。(2)入組前未接受過抗凝、抗血小板治療。(3)無其他腦血管疾病或顱腦外傷史、手術史。(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)重要臟器功能不全；(2)惡性腫瘤；(3)精神障礙；(4)嚴重內分泌、血液系統、免疫系統疾??；(5)近期手術史；(6)藥物過敏。

1.3 方法 對照組給予雙聯抗血小板治療，阿司匹林腸溶片(天方藥業有限公司，國藥準字H41021580)，80mg/次，1次/d；硫酸氫氯吡格雷片(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20203269)，75mg/次，1次/d，連續用藥4周。觀察組采用阿加曲班聯合雙聯抗血小板治療，首日給予阿加曲班注射液(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20193333)60mg靜脈泵注24h，然后以20mg/d的劑量分早晚2次靜脈滴注，每次給藥3h，連續用藥5d。阿加曲班治療后給予雙聯抗血小板治療，藥物用法、用量與對照組一致，治療總時間為4周。

1.4 觀察指標 (1)統計兩組7d內進展為CIS的發生率；(2)凝血功能：取兩組治療前后空腹靜脈血5ml，使用全自動血凝分析儀檢測凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)及纖維蛋白原(FIB)水平；(3)神經功能：使用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估患者治療前后的神經功能，評分越高表明患者神經功能缺損越嚴重；(4)使用改良Rankin評分表(mRS)評價患者治療后3個月的預后情況，評分越高表明患者預后越差；(5)統計兩組不良反應發生率。

2 結果

2.1 兩組CIS發生率比較 觀察組7d內CIS發生率為32.00%(8/25)，低于對照組的60.00%(15/25)，差異有統計學意義(χ2=3.945，P=0.047)。

2.2 兩組凝血功能比較 治療前，兩組PT、APTT、FIB水平比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組PT、APTT水平均上升，FIB水平均下降，且觀察組PT、APTT水平高于對照組，FIB水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后凝血功能指標比較

2.3 兩組NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分均下降，且觀察組下降幅度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組NIHSS評分比較分)

2.4 兩組mRS評分比較 治療前，兩組mRS評分比較無顯著差異(P>0.05)；治療后3個月，兩組mRS評分均下降，且觀察組下降幅度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組mRS評分比較分)

2.5 不良反應 對照組患者出現腹痛1例，觀察組患者出現牙齦出血1例，兩組不良反應發生率均為4.00%，組間比較無顯著差異(χ2=0.521，P=0.471)。

3 討論

SWS是腦卒中的一種特殊類型，根據病變部位不同又可分為內囊預警綜合征(Capsular warning syndrome，CWS)、腦橋預警綜合征(Pontine warning syndrome，PWS)和胼胝體預警綜合征3種類型，其中以CWS較為常見。SWS發病原因極為復雜，與小動脈或穿通動脈病變、血流動力學改變、顯微鏡下多血管炎、梗死周圍去極化等多種因素有關[4-5]。溶栓、抗凝、抗血小板治療是目前用于SWS治療的主要手段，但關于治療藥物和方案的選擇目前尚無明確定論。

本文探討了阿加曲班聯合雙聯抗血小板治療SWS的臨床療效，雙聯抗血小板是指同時服用阿司匹林和氯吡格雷，是臨床用于腦血管疾病治療的常用方案，其中阿司匹林可通過不可逆地抑制環氧合酶合成減少血小板血栓素A2生成，進而抑制血小板聚集[6]。而氯吡格雷則可選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與血小板受體結合，從而抑制ADP所介導的血小板聚集，兩種藥物聯用可有效增強抗血小板聚集作用。多項研究均已證實雙聯抗血小板用于CIS治療的安全性及有效性[7]，寇啟星等人[8]采用負荷量雙聯抗血小板聚集治療CWS亦取得了較好的臨床療效。阿加曲班亦是臨床用于腦血管疾病治療的常用藥物，其屬于小分子藥物，且具有特異性高的特點，可迅速與凝血酶結合從而發揮抗凝作用，可減少微血栓形成，改善局部微循環，且藥理學研究顯示，阿加曲班還具有一定抗炎作用，可有效減輕血管內皮損傷，保護機體血管內皮功能[9-10]。阿加曲班聯合雙聯抗血小板治療能有效避免SWS患者進展為CIS，且對改善SWS患者神經功能和預后亦有積極作用。本文結果顯示，治療后觀察組NIHSS評分低于對照組，且治療后3個月觀察組mRS評分低于對照組。而兩組治療期間不良反應發生率比較無明顯差異，癥狀均較為輕微，且未影響治療進行，這提示阿加曲班聯合雙聯抗血小板治療安全性亦較高。但本研究亦有一定局限性，如納入樣本量較少，隨訪時間較短，該治療方案遠期療效是否更佳仍需擴大樣本容量進行進一步研究。

綜上所述，阿加曲班聯合雙聯抗血小板治療SWS臨床療效較好，可有效改善患者神經功能和凝血功能，能減少CIS發生風險，具有臨床應用價值。