改良來曲唑方案在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的臨床療效觀察*

鐘麗珍 艾 丹 江西省婦幼保健院 婦科 生殖健康科，江西省南昌市 330006

多囊卵巢綜合征是一種以肥胖、排卵障礙、月經紊亂、高雄激素血癥為主要癥狀的女性內分泌疾病，是引發不孕癥發生的重要因素[1-2]。目前，臨床針對多囊卵巢綜合征患者多予以克羅米芬(CC)、人絕經期促性腺激素(HMG)及來曲唑(LE)進行促排卵治療，CC作為治療多囊卵巢綜合征的一線藥物其促排卵率可達57%～91%，但相關研究表明，有15%～20%的患者在利用CC治療過程中當其劑量達150mg時會出現CC抵抗，進而影響治療效果，加之，其在誘導排卵過程中會由于子宮內膜過薄而對著床造成影響[3-4]。LE聯合HMG應用促排卵效果顯著，LE相比于CC而言，具有較高的排卵率、妊娠率，同時具有半衰期短等優勢，在促排卵過程中具有較高安全性。多數研究結果顯示，以5mg干預效果明顯高于2.5mg效果，但理論研究顯示，以2.5mg為初始劑量治療，待停藥后4d觀察無反應再進行劑量遞增治療可進一步促進卵泡成熟，同時，有學者指出HMG的應用是增加卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發生率的常見因素[5-6]。鑒于此，本文主要討論了改良LE方案在多囊卵巢綜合征促排卵治療中的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2021年6月本院收治的56例多囊卵巢綜合征患者，基于不同用藥方案分為對照組(27例)及遞增組(29例)。遞增組年齡20～39歲，不孕時間0.5～6年，體質量指數22.35～27.95；對照組年齡21～40歲，不孕時間0.6～6.5年，體質量指數23.01～28.17。兩間基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。納入標準：符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》中相關診斷標準；患者知情并同意實驗；均存在排卵障礙；均有生育需求；造影檢查確定存在≥1側輸卵管通暢。排除標準：合并子宮肌瘤疾病；男方身體因素導致的不育；宮腔粘連；合并內分泌功能異常者；伴隨子宮息肉者。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 兩組患者均以2.5mg/d劑量于經期第5天開展LE(生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字:H19991001，規格：2.5mg/片)口服治療，連續治療5d，并利用B超于停藥第2天實施排卵監測。于監測第10天，若尚未出現>10mm卵泡，對照組則以37.5～75.0IU/d劑量予以HMG(生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字:H10940097，規格：75單位/瓶)干預，遞增組則以5mg/d劑量予以LE序貫干預，連續治療5d后，利用B超于停藥第2天實施排卵監測，了解卵泡生長情況，以37.5～75.0IU/d劑量予以HMG酌情添加。待卵泡生長至平均直徑達13～14mm，子宮內膜厚度<6mm時，以1～3mg/d劑量依據卵泡生長情況酌情予以補佳樂(戊酸雌二醇片，生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字:J20171038，規格：1mg/片)治療，直達優勢卵泡至成熟卵泡，綜合血常規或尿常規水平以5 000～10 000IU劑量予以注射用絨促性素(HCG)肌注治療，誘導排卵，并叮囑患者用藥次日同房。治療期間，關注達16mm的優勢卵泡個數，若超過3個，則不進行HCG肌注治療，取消周期。于HCG肌注后2～3d予以排卵監測，若其于72h后未破裂形成黃素囊腫，則認定為不排卵周期，排卵后以10mg/次，2～3次/d的劑量及頻率予以地屈孕酮口服治療(生產廠家：荷蘭，進口藥品注冊證號:H20170221，規格:10mg/片)，連續治療14d，于2周后采用陰道B超對尿HCG陽性者予以檢查，臨床妊娠可見宮內孕囊。

1.3 觀察指標 (1)促排卵相關指標：主要包括HCG日子宮內膜厚度、優勢卵泡個數(優勢卵泡正常大小：10～12mm)、HCG日雌激素用量(從采用雌激素治療開始至HCG日用量)、HMG用量(從采用HMG治療開始至HCG日用量)、添加雌激素天數(從采用雌激素治療開始至HCG日)、卵泡生長天數(對照組從開始采用HMG至HCG日天數，遞增組從序貫遞增開始至HCG日天數)；(2)促排卵結局：排卵率(排卵例數/治療總例數×100%)、多胎妊娠率(多胎妊娠例數/臨床妊娠例數×100%)、臨床妊娠率(臨床妊娠例數/治療總例數×100%)、流產率(流產例數/臨床妊娠例數×100%)、卵巢過度刺激綜合征(OHSS)發生率。

1.4 統計學方法 數據分析采用SPSS19.0軟件包，計數資料采用[n(%)]表示，行χ2檢驗；符合正態性的計量資料采用均數±標準差表示，對比予以獨立樣本t檢驗，P<0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 促排卵相關指標比較 遞增組患者HCG日子宮內膜厚度大于對照組，優勢卵泡個數、HCG日雌激素用量、HMG用量、添加雌激素天數、卵泡生長天數均優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組促排卵相關指標比較

2.2 促排卵結局比較 遞增組排卵率、臨床妊娠率均高于對照組，多胎妊娠率、流產率、OHSS發生率低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者促排卵結局比較[n(%)]

3 討論

多囊卵巢綜合征發生機制多與女性機體內雄性激素過高導致卵泡在生長過程中難以發育、成熟，閉鎖卵泡的基礎上使卵巢逐漸向多囊性病變，是誘發心血管疾病、子宮內膜癌、糖尿病等疾病的常見誘導因素，對機體健康影響較大[7-8]。據相關研究表明，多數多囊卵巢綜合征患者均存在胰島素抵抗，胰島素抵抗會進一步誘發性激素系統紊亂而影響卵泡的正常發育，使其進入分化狀態，抑制細胞生長，造成排卵障礙[9-10]。現階段，臨床基于多囊卵巢綜合征促排卵方案的改進，通過小劑量初始用藥，序貫劑量遞增方式誘導排卵，能夠進一步降低HMG及相關激素的用藥量及治療天數，降低多卵泡發育風險性的基礎上提升排卵率及妊娠率，臨床應用價值顯著。

本文結果顯示，遞增組患者HCG日子宮內膜厚度大于對照組，優勢卵泡個數、HCG日雌激素用量、HMG用量、添加雌激素天數、卵泡生長天數均優于對照組，研究結果與唐亭亭等[11]相關研究結果類似。說明多囊卵巢綜合征促排卵治療中予以改良LE治療可明顯增加子宮內膜厚度，促進卵泡成熟，降低藥物用量及治療天數。分析原因在于：在改良LE方案治療過程中，采用單純LE治療，其促排卵率可達60%～80%，僅有少部分患者在促排卵過程中失敗，因此在初始劑量無反應后通過序貫方式予以劑量遞增既可提升排卵率，又可降低用藥量、OHSS及多胎妊娠發生率，而相對于無反應直接予以HCG干預，干預過程中需密切關注超聲、血激素等指標，來曲唑序貫可降低用藥時間，更方便、省時，針對子宮內膜增厚效果佳，促進優勢卵泡個數的提升[12-13]。本文結果顯示，遞增組排卵率、臨床妊娠率均高于對照組，多胎妊娠率、流產率、OHSS發生率低于對照組，研究結果與吳亞琴等[6]類似。說明多囊卵巢綜合征促排卵治療中予以改良LE治療可促進排卵率及臨床妊娠率的提升，降低多胎妊娠、流產率、OHSS發生率。分析原因在于：LE是臨床常見的芳香化酶類抑制劑，其作用機制多與對芳香化酶的抑制作用可解除雌激素誘發的負反饋，進而抑制促黃體生成素、卵泡刺激素釋放，促進排卵，提升妊娠率，當卵泡逐漸生長發育成熟，可進一步降低多卵泡排卵，同時以2.5mg小劑量初始治療加以遞增序貫療法能進一步降低HMG用量，協同降低OHSS發生率及流產率[14-15]。

綜上所述，多囊卵巢綜合征促排卵治療中予以改良LE方案干預可有效改善排卵相關指標及促排卵結局，臨床應用效果顯著。