潰瘍性結腸炎患者血清脂質運載蛋白-2、25-羥維生素D與病情活動度的相關性分析

謝雛鳳飛 陳 偉 孫 娟 陳永梅 三明市第二醫院消化內科，福建省永安市 366000

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis，UC)是一類復發率高、慢性持續活動、病情遷延不愈、病因尚不明確的非特異性炎癥性腸病，其發病率在亞洲范圍內呈快速上升趨勢[1]。目前臨床上主要根據改良Truelove和Witts疾病嚴重程度分型、改良Mayo評分評估UC病情活動。內鏡檢查是判斷UC病情活動的金標準，其中UC內鏡下嚴重程度指數(UCEIS)較為常用，然而由于內鏡檢查為有創檢查，疾病監測過程難以普及。因此，尋找評估UC病情活動度的生物學標志物具有重要意義。脂質運載蛋白-2(Lipocalin-2，LCN-2)系一種分泌型脂肪因子，研究發現其參與了免疫炎癥反應[2]。25-羥維生素D[25-hydroxyvitamin D，25(OH)D]屬類固醇激素，其不僅參與鈣磷代謝調節作用，還具有免疫調節作用[3]。本研究通過觀察UC患者血清LCN-2、25(OH)D水平變化，旨在探討其水平與UC病情活動度的相關性，為臨床評估UC病情提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年1月—2021年12入住我科明確診斷為初發型UC患者(典型腹瀉、黏液膿血便、腹痛、里急后重癥狀，呈持續性或反復發作，且均經結腸鏡黏膜組織活檢證實)102例作為UC組，同期門診行結腸鏡檢查的健康體檢者60例作為對照組。對照組中男38例，女22例，年齡28～58歲，平均年齡(44.15±11.70)歲；UC組中男58例，女44例，年齡22～54歲，平均年齡(44.97±12.12)歲，兩組在年齡、性別構成比方面對比無統計學差異(均P>0.05)。納入標準：(1)年齡≥18周歲；(2)初發型UC；(3)UC的診斷標準參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018 北京)》[4]；(4)簽署試驗知情同意書。排除標準：(1)年齡﹤18周歲；(2)既往長期或正在應用糖皮質激素、免疫抑制劑者；(3)自身免疫性疾病、腎臟疾病、甲狀腺疾病、風濕性疾病、血液系統疾病、神經系統疾病、惡性腫瘤；(4)急、慢性感染性疾病、COPD、過敏性疾病(哮喘、過敏性蕁麻疹、過敏性鼻炎等)、骨質疏松；(5)妊娠及哺乳期婦女、慢性消耗性疾病、嚴重心腦血管疾病。本課題經本院醫學倫理委員會批準同意。

1.2 試驗分組 (1)將UC組患者根據改良Mayo評分系統[4]分成輕度組(3分≤Mayo評分≤5分)、中度組(6分≤Mayo評分≤10分)、重度組(11分≤Mayo評分≤12分)，例數分別為25例、48例、29例。(2)將UC組患者根據UCEIS評分系統[5]分成1～3分組、4～6分組、7～8分組，例數分別為22例、53例、27例。

1.3 觀察指標 (1)晨起排空大小便，測量身高(m)、體重量(kg)，計算體質指數(BMI)，BMI=體重(kg)/[身高(m)]2。(2)收集各入組對象血白細胞(WBC)、血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)、C反應蛋白(CRP)、血沉(ESR)、白蛋白(ALB)、纖維蛋白原(Fib)，計算ALB/Fib指數(AFR)。(3)免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白G(IgG)水平、免疫球蛋白M水平(IgM)，儀器為IMMAGE800免疫比濁儀。(4)抽取空腹肘靜脈血5ml，分離上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清LCN-2、25(OH)D水平，試劑盒均由上海酶聯科技生物科技有限公司提供。

2 結果

2.1 兩組一般臨床資料比較 UC組ALB、AFR、BMI、Hb、IgG、IgM、25(OH)D均較對照組降低，而CRP、Fib、ESR、LCN-2均較對照組升高，差異有統計學意義(均P<0.01)。兩組在年齡、性別、PLT、WBC對比差異無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

2.2 不同疾病嚴重程度血清25(OH)D、LCN-2比較 與輕度組比較，中度組與重度組血清25(OH)D均明顯降低，血清LCN-2水平均明顯升高(均P<0.01)；與中度組比較，重度組血清25(OH)D明顯降低，血清LCN-2水平明顯升高(均P<0.01)。見表2。

表2 不同疾病嚴重程度血清25(OH)D、LCN-2比較

2.3 不同分組血清25(OH)D、LCN-2水平 UCEIS評分分組4～6分組、7～8分組血清25(OH)D均較1～3分組降低，血清LCN-2均較1～3分組升高(均P<0.01)；與UCEIS評分分組4～6分組比較，7～8分組血清25(OH)D明顯降低，而血清LCN-2明顯升高(均P<0.01)。見表3。

表3 不同UCEIS評分分組血清25(OH)D、LCN-2水平變化

2.4 LCN-2、25(OH)D與UC病情活動度相關性分析 單因素相關性分析顯示：血清 25(OH)D水平與Mayo評分、UCEIS評分、ESR、CRP均呈明顯負相關，與AFR、IgG、IgM呈明顯正相關(均P<0.05)；血清LCN-2水平與Mayo評分、UCEIS評分、ESR、CRP均呈明顯正相關，與AFR、IgG、IgM呈明顯負相關(均P<0.05)。見表4。

表4 25(OH)D、LCN-2與UC病情活動度相關性分析

3 討論

LCN-2系脂質運載蛋白家族的脂肪因子，其主要存在于哺乳動物中性粒細胞，近年有學者研究發現[6]：糞便LCN-2與炎癥性腸病內鏡下活動指數呈正相關，其可作為炎癥性腸病內鏡活動的生物標志物。國內亦有學者研究發現[7]：炎癥性腸病患者糞便中LCN-2水平均較對照組升高。本文研究結果顯示：UC患者血清LCN-2水平較正常對照組升高，且其水平隨著UC內鏡評分的增加而升高(均P<0.01)，這與上述結果相一致，進一步提示LCN-2可作為評估UC病情活動度的指標。維生素D屬類固醇性脂溶性激素，研究發現：維生素D可改善UC病理改變并減輕腸道黏膜損傷[8]，補充維生素D可降低UC發病的風險[9]。顧清等研究發現[10]：老年UC患者血清維生素D水平較正常對照者明顯降低，UC病情活動期血清維生素D水平較UC病情穩定期降低，且隨著UC病情活動程度的加重，其血清維生素D水平逐漸降低。歐陽小予等研究發現[11]：UC患者血清25(OH)D3水平較正常對照組降低，其水平與UC病情嚴重程度、病變部位呈負相關。本文結果顯示：與正常對照組比較，UC患者血清25(OH)D水平明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)，且隨著Mayo評分、UCEIS評分的增加，其血清25(OH)D水平呈逐漸下降趨勢(均P<0.01)，這結果與上述相關研究結論相一致，這說明血清UC患者血清25(OH)D水平呈低表達，且水平可能反映UC病情的活動性。

目前臨床上評估UC病情主要采用ESR、CRP、內鏡下評分及臨床癥狀，而有研究發現[12-13]：血IgG、IgM、AFR均與UC病情活動度存在相關性。本文結果顯示：UC患者血清LCN-2水平與Mayo評分、UCEIS評分、ESR、CRP均呈明顯正相關，與AFR、IgG、IgM呈明顯負相關，而血清25(OH)D水平與Mayo評分、UCEIS評分、ESR、CRP均呈明顯負相關，與AFR、IgG、IgM呈明顯正相關。這進一步提示血清25(OH)D水平、LCN-2水平與UC患者病情活動程度存在相關性，臨床上監測血清25(OH)D水平、LCN-2水平可間接反映UC病情活動度，為臨床上UC病情監測提供理論依據。

綜上所述，UC患者血清LCN2-水平升高，而25(OH)D水平降低，LCN-2水平與UC病情活動性呈正相關，25(OH)D水平與UC病情活動性呈負相關，高水平LCN-2、低水平25(OH)D可能參與了UC病情的發生、發展。