2型糖尿病男性患者性激素水平與體重指數、糖脂代謝及胰島素抵抗相關性分析

白小崗，李 霞，賈愛華，李 偉

(1.延安大學附屬醫院內分泌代謝科，陜西 延安 716000；2.榆林市第一醫院內分泌科，陜西 榆林 719000)

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)以胰島素相對缺乏或胰島素抵抗所造成的慢性高血糖為主要特征，是由遺傳、環境因素引起的代謝異常綜合征[1]。現代人受到生活飲食習慣、體質等的影響，T2DM發病率居高不下，已成為全球關注的健康問題[2]。既往研究[3]顯示，T2DM與性激素分泌異常、肥胖、脂代謝紊亂等代謝異常共同存在，其中性激素被認為與T2DM的多個危險因素有關。另有研究[4]發現，超過30%的T2DM男性患者存在性腺功能減退，同時性腺功能減退患者更容易出現糖脂代謝異常，因此推測T2DM男性患者性激素可能參與調節血糖、血脂代謝過程。本研究分析T2DM男性患者性激素水平與糖脂代謝及胰島素抵抗的相關性，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020年3月至2022年3月于延安大學附屬醫院就診的T2DM男性患者80例，根據體重指數(BMI)分別納入T2DM肥胖組(55例，BMI≥28 kg/m2)和T2DM非肥胖組(25例，BMI<28 kg/m2)。另選擇同時期男性體檢健康者50例納入對照組。病例納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南》[5]中T2DM診斷標準；男性；年齡18～75歲；對本研究知情同意且自愿配合。排除標準：伴肝、腎功能異常或嚴重心腦血管疾病；合并其他內分泌疾病；3個月內應用性激素或抗性激素藥物。本研究在醫院倫理委員會批準下開展。

1.2 研究方法 采用化學發光法法測定血清睪酮(T)、雌二醇(E2)和糖化血紅蛋白(HbA1c)。采用氧化酶法測定血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)水平。采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)。采用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)。計算E2/T及胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5。

1.3 觀察指標 比較三組一般資料、性激素指標(T、E2、E2/T)、脂代謝指標(LDL-C、HDL-C、TG、TC)、糖代謝指標(FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR)，分析T2DM男性患者性激素水平與BMI、糖脂代謝指標及胰島素抵抗的相關性。

2 結 果

2.1 三組一般資料比較 見表1。T2DM肥胖組、T2DM非肥胖組、對照組BMI呈遞減趨勢(均P<0.05)。三組年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。T2DM肥胖組及T2DM非肥胖組T2DM病程比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 三組一般資料比較

2.2 三組性激素指標水平比較 見表2。T2DM肥胖組、T2DM非肥胖組、對照組血清T水平呈遞增趨勢，E2和E2/T水平呈遞減趨勢(均P<0.05)。

表2 三組性激素指標水平比較

2.3 三組脂代謝指標水平比較 見表3。T2DM肥胖組、T2DM非肥胖組、對照組血清HDL-C水平呈遞增趨勢，LDL-C水平呈遞減趨勢(均P<0.05)。T2DM肥胖組TC和TG水平高于其他兩組(均P<0.05)。

表3 三組脂代謝指標水平比較(mmol/L)

2.4 三組糖代謝指標水平比較 見表4。T2DM肥胖組、T2DM非肥胖組、對照組的FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR水平呈遞減趨勢(均P<0.05)。

表4 三組糖代謝指標水平比較

2.5 T2DM男性患者性激素與BMI、糖脂代謝指標及胰島素抵抗相關性分析 見表5。Pearson相關性分析顯示，T2DM男性患者血清T與BMI、LDL-C、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR呈負相關，與HDL-C呈正相關(均P<0.05)；E2和E2/T與BMI、LDL-C、FPG、FINS、HbA1c、HOMA-IR呈正相關，與HDL-C呈負相關(均P<0.05)。

表5 T2DM男性患者性激素與BMI、糖脂代謝指標及胰島素抵抗的相關性

3 討 論

既往研究[6-7]發現，T2DM男性患者性腺功能減退通常與多種代謝異常伴隨存在，因此推測性激素可能在T2DM男性患者代謝調節過程中發揮重要作用。

男性體內的性激素以雄激素為主，還包含少量的雌激素和孕激素[8]。T是雄激素中生物活性最強的一種，在男性體內由睪丸間質細胞所合成，對男性具有保護作用，25歲之后其水平隨著年齡增長呈下降趨勢[9]。E2為主要的雌激素，男性體內的E2來自于雄激素轉化，已知E2是胰島素的拮抗激素且具有調節脂質代謝的作用[10-11]。雄激素與雌激素之間存在拮抗作用，故E2/T比值可更準確地反映性激素代謝狀況[12]。本研究顯示，T2DM肥胖患者、T2DM非肥胖患者血清T水平低于對照組，E2、E2/T水平高于健康對照組，且T2DM肥胖患者與T2DM非肥胖患者比較差異有統計學意義，與既往研究[13]一致，提示T、E2可能與男性T2DM的發生及代謝有關。進一步的Pearson相關性分析顯示，T2DM患者血清T與FPG、FINS、HbA1c均呈負相關，E2和E2/T與FPG、FINS、HbA1c均呈正相關，證實血清T、E2及E2/T與T2DM男性患者糖代謝密切相關。血清T降低及E2、E2/T升高體現睪丸功能降低，E2/T動態平衡破壞，或外周T轉化增強，部分T轉化為E2，E2對胰島素的拮抗作用使糖耐量降低，胰島素反應性分泌增加，糖代謝紊亂加重[14]。持續的糖代謝紊亂導致睪丸微循環障礙，睪丸功能降低，T分泌減少，進一步加重性激素代謝紊亂，由此形成惡性循環[15]。

本研究顯示， T2DM男性患者血清T與BMI呈負相關，E2、E2/T與BMI呈正相關，表明性激素與T2DM男性患者肥胖有關，與既往研究[16]結論一致。據報道，T可通過哺乳動物細胞SIRT1靶點調控脂肪異位沉積，調節脂代謝[17-18]。T低下、E2升高時，體脂分布改變，導致腹型肥胖[19]。關于性激素與血脂的關系，有研究[20]認為雄激素可提高HDL-C水平，對機體具有保護作用。根據本研究結果，T2DM患者血清T與LDL-C呈負相關，與HDL-C呈正相關，E2和E2/T與LDL-C呈正相關，與HDL-C呈負相關，提示T為T2DM男性患者血脂代謝的保護性因子，適當提高T水平可在一定程度上糾正脂代謝紊亂。胰島素抵抗是T2DM的病理基礎，且與T2DM患者心血管疾病的發生有關。關于性激素與胰島素抵抗的關系，目前尚無統一結論。有研究[21]發現，無論是T2DM男性患者還是正常健康男性，適當補充T后胰島素敏感性降低，表明T具有改善胰島素抵抗的作用。根據本研究結果，T2DM男性患者血清T與HOMA-IR呈負相關，E2和E2/T與HOMA-IR均呈正相關，充分證實了T2DM男性患者性激素與胰島素抵抗的關系。有研究[22]認為，性激素可能通過影響脂肪分布而影響胰島素敏感性，即以肥胖為中介引發胰島素抵抗。但本研究發現，T2DM非肥胖組患者T、E2、E2/T與對照組比較差異也有統計學意義，故性激素影響胰島素抵抗的作用機制也可能獨立于肥胖。

綜上所述，血清T、E2及E2/T水平與T2DM男性患者體重指數、糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗密切相關，其中T為T2DM男性患者的保護性激素。