血清同型半胱氨酸、促甲狀腺激素、腦鈉肽水平動態監測對重度腦血管疾病所致認知功能障礙的預測價值

趙東升，彌婉軍

(1.西安市紅會醫院神經外科，陜西 西安 710054；2.渭南市中心醫院，陜西 渭南 714000)

重度腦血管疾病可導致患者神經功能重度損害，是伴隨有循環、呼吸等多系統功能障礙的腦血管疾病。當前該病在我國的發病人數逐年增加，可能與年齡增長、環境因素、遺傳因素以及氧化應激等相關，但該病的病因尚不清楚[1]。近年來重度腦血管疾病所致認知功能障礙也逐漸引起了學者的廣泛重視[2]。重度腦血管疾病患者認知功能障礙在重度腦血管疾病患者中的患病率約40.0%，嚴重影響患者的生存質量[3-4]。同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是一種含硫氨基酸，與重度腦血管疾病的發生存在相關性，是半胱氨酸和蛋氨酸的重要中間代謝物，血中Hcy水平增高是重度腦血管疾病的獨立危險因素之一，也是導致重度腦血管疾病或者預后變差的重要因素[5]。腦鈉肽(Brain natriuretic peptide，BNP)又稱腦利鈉肽，在體內可對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(Renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)的縮血管作用，從而具有促進排鈉、排尿、擴血管作用[6-7]。腦血管疾病患者多伴隨有甲狀腺功能異常，主要表現為促甲狀腺激素(Thyroid-stimulating hormone，TSH)水平降低，TSH也與其他神經系統疾病有一定的相關性[8-9]。本研究血清Hcy、TSH、BNP水平動態監測對重度腦血管疾病所致認知功能障礙的預測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 經醫院倫理委員會批準，篩選2019年1月至2021年12月重度腦血管疾病患者172例為研究對象。病例納入標準：確診為重度腦血管疾病；病歷資料完整；患者均對本研究知情，且簽署知情同意書；年齡20～90歲；本次發病為首次發病，且病程≤3個月。排除標準：入院前1個月有重大手術或外傷者；入院前3個月存在感染史者；臨床病歷資料缺乏者；患有精神疾病者；喪失語言功能者；視力或聽力衰退者；心、肝、腎等器官功能不全者；備孕期婦女；妊娠期與哺乳期婦女；合并傳染性疾病者。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集：調查所有患者的臨床資料，包括性別、年齡、收縮壓、舒張壓、體重指數、血糖、肌酐等。嚴格把控調查數據質量，確保調查的有效率為100.0%。

1.2.2 認知功能障礙評定與分組：所有患者都給予蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評定，包括注意與集中、執行功能、語言、記憶等8個認知領域，共11項，滿分為30分。評分≥26分表示認知功能正常，納入認知正常組。評分<26分判定為認知功能障礙，納入認知障礙組。

1.2.3 血清Hcy、TSH、BNP水平檢測：次日早晨采集所有患者5 ml靜脈血，不抗凝，室溫放置1 h后4 ℃條件下以2000 r/min離心10 min，取上清。采用美國貝克曼庫爾特公司的SYNCHRON LX20型全自動生化分析系統檢測血清Hcy、TSH和BNP水平，嚴格按照檢測試劑盒(批號：LZ-H8581、LZ-H8374、LZ-H7729，上海聯祖生物科技有限公司)進行操作。

2 結 果

2.1 認知功能障礙發生情況及兩組患者一般資料比較 在172例患者中，發生認知功能障礙72例(41.9%)，平均MoCA評分(27.10±1.38)分。認知障礙組與認知正常組患者性別、年齡、收縮壓、舒張壓、體重指數、空腹血糖、肌酐比較差異無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者血清Hcy、TSH、BNP水平比較 見表2。認知障礙組血清Hcy、TSH、BNP水平高于認知正常組(均P<0.05)。

表2 兩組患者血清Hcy、TSH、BNP水平比較

2.3 重度腦血管疾病所致認知功能障礙與血清Hcy、TSH、BNP相關性分析 Pearson相關性分析顯示，重度腦血管疾病所致認知功能障礙與血清Hcy、TSH、BNP水平呈正相關性(r=0.510、0.624、0.555，均P<0.05)。

2.4 重度腦血管疾病所致認知功能障礙影響因素分析 見表3。以認知功能障礙為因變量，以血清Hcy、TSH、BNP為自變量，進行Logistic回歸分析。結果表明血清Hcy、TSH、BNP為重度腦血管疾病所致認知功能障礙的影響因素(均P<0.05)。

表3 重度腦血管疾病所致認知功能障礙影響因素Logistic回歸分析

2.5 血清Hcy、TSH、BNP單項及聯合檢測對重度腦血管疾病所致認知功能障礙的預測效能 見表4。ROC曲線分析結果顯示，血清Hcy、TSH、BNP單項及聯合檢測預測重度腦血管疾病所致認知功能障礙的曲線下面積(AUC)分別為0.712、0.746、0.748及0.864，因此血清Hcy、TSH、BNP水平檢測對重度腦血管疾病所致認知功能障礙具有一定的預測效能，且三者聯合檢測預測效能更高。

表4 血清Hcy、TSH、BNP單項及聯合檢測對重度腦血管疾病所致認知功能障礙的預測效能

3 討 論

重度腦血管疾病是中老年常見的神經系統變性疾病，當前在臨床上的發病人數逐年增加，包括動脈瘤破裂性蛛網膜下腔出血、腦靜脈血栓形成、腦出血等[10]。近年研究[11]表明重度腦血管疾病患者不僅有運動方面的癥狀，也往往伴有情緒障礙、自主神經功能紊亂、認知功能障礙等多種非運動方面的癥狀，嚴重影響患者的身心健康。本研究顯示，在172例患者中，發生認知功能障礙72例，發生率為41.9%，平均MoCA評分為(27.10±1.38)分。MoCA具有較好的敏感性及特異性，是尋找有效發現重度腦血管疾病所致早期認知功能損傷的測試手段[12]。

對于重度腦血管疾病所致認知功能障礙的發生機制，目前尚缺乏一致的解釋，該病在神經病理學方面有額葉認知損害表現。本研究顯示，認知功能障礙患者血清Hcy、TSH、BNP水平都高于非認知功能障礙患者。Hcy可大量釋放到細胞外基質，導致機體出現生成與代謝紊亂[13]。甲狀腺激素的異常分泌可導致線粒體內膜電位和ATP產生顯著減少，使得TSH含量增加，導致血小板受損，血小板黏附性和聚集性增加，從而引起動脈粥樣硬化加重[14]。作為一種神經內科的常見標志物，BNP已在臨床應用多年，對診斷腦源性疾病具有重要價值，也是機體內多種病理生理信號的綜合反映，還可有效反映患者的預后狀況[15-16]。

認知功能障礙是重度腦血管疾病患者常見特征之一，特別是癡呆性認知功能障礙起病隱匿，易被忽略，病情多呈漸進性發展，預后也比較差，早期識別、干預、延緩認知功能障礙至關重要[17]。影響重度腦血管疾病所致認知功能障礙的因素包括年齡老化、環境因素、遺傳等，研究[18]認為認知功能障礙是環境因素和基因共同作用的結果。本研究中，Pearson相關性分析顯示認知功能障礙與血清Hcy、TSH、BNP呈正相關；Logistic回歸分析結果表明血清Hcy、TSH、BNP為重度腦血管疾病所致認知功能障礙的影響因素。從機制上分析，Hcy可參與重度腦血管疾病的發生與發展、重度腦血管疾病認知功能的改變，還具有改變內皮細胞抗凝血表型、降低血液纖溶系統活性、破壞體內凝血與抗凝血間平衡的作用，導致加速動脈硬化病變形成，使患者病情惡化。同時，Hcy有抑制一氧化氮生成的作用，可增加血小板黏附性和聚集性，導致血小板受損，使患者病情惡化。TSH是體內重要的內分泌激素，在機體中發揮重要作用。甲狀腺功能異常可導致機體高雄激素血癥、糖脂代謝紊亂等，嚴重影響重度腦血管疾病患者的身心健康。從機制上分析，重度腦血管疾病患者的腦細胞中存在甲狀腺激素受體，甲狀腺激素異常分泌可導致線粒體內膜電位和ATP產生顯著減少，進一步加重患者的病情。特別是甲狀腺功能減退癥可表現出與重度腦血管疾病相似的臨床特征，而重度腦血管疾病也可以掩蓋甲狀腺功能減退癥狀。

本研究ROC曲線分析結果顯示，血清Hcy、TSH、BNP單項及聯合檢測預測重度腦血管疾病所致認知功能障礙的AUC分別為0.712、0.746、0.748及0.864，提示血清Hcy、TSH、BNP單項及聯合檢測對重度腦血管疾病所致認知功能障礙具有一定的預測價值。BNP具有易檢測、敏感性高、半衰期長、濃度高等優點，有研究[19]顯示神經功能缺損嚴重者與神經功能缺損輕微者相比血清BNP水平明顯升高。BNP大量表達也可以影響內皮功能及細胞形態，使血管壁膠原產生失調，導致動脈粥樣硬化，誘發腦血管疾病的發生。同時，重度腦血管疾病患者處于急性應激狀態，影響下丘腦-垂體系統，從而導致神經遞質分泌異常，還可導致顱內壓升高，神經內分泌系統激活，血流動力學改變，刺激Hcy的分泌增加，從而形成惡性循環。TSH可影響重度腦血管疾病的外周器官功能，影響內皮功能及細胞形態，導致動脈粥樣硬化，使患者病情惡化[20]。

綜上所述，重度腦血管疾病所致認知功能障礙患者血清Hcy、TSH、BNP水平升高。血清Hcy、TSH、BNP水平動態監測可在一定程度上對認知功能障礙進行預測。