外周血凝血酶-抗凝血酶復合物、血栓調節蛋白、組織纖溶酶原激活物-纖溶酶原激活物抑制劑-1復合物在膿毒癥患者中的檢測意義探析

李一璞

南陽市第一人民醫院檢驗科，河南 南陽 473000

膿毒癥因較高的發病率、病死率及預后并發認知障礙受到相關學術界的重點關注，其發病機制主要為機體無法正常抵抗有害感染引發各組織、器官病變，進而出現發熱、寒戰、心慌、精神異常等癥狀，病情加重時甚至導致器官衰竭與循環障礙，危及生命安全［1］。提高膿毒癥早期確診率為及時提供科學合理的針對性治療，提升膿毒癥患者生存率至關重要［2］。臨床醫學工作者不斷嘗試各種治療手段以實現膿毒癥的有效治療，主要包括液體復蘇、血液透析以及抗生素等，雖然膿毒癥相關治療手段不斷先進化且起到一定療效，但流行病學研究［3］發現，截止目前，膿毒癥存活的患者中大部分存在認知功能障礙。鑒于膿毒癥發生、發展過程繁瑣，涉及因素復雜，且具有高發病率、相關臨床癥狀嚴重、致死性強以及治療費用昂貴等劣勢，膿毒癥發生、發展相關標志分子的研究與確立迫在眉睫［4］。凝血酶-抗凝血酶復合物（TAT）可反映機體凝血酶含量，血栓調節蛋白（sTM）為模型血栓調節蛋白的脫落可溶物，組織纖溶酶原激活物-纖溶酶原激活物抑制劑-1復合物（t-PAI-C）能反映纖溶系統情況，此三項指標均與凝血、纖溶狀態有關，本研究通過回顧性收集2019 年5月—2020 年5 月南陽市第一人民醫院ICU 接受診治的66 例膿毒癥患者資料，獲取其外周血TAT、sTM、t-PAI-C 檢測數據并進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2019 年5 月—2020 年5 月在南陽市第一人民醫院ICU 室接受診治的66 例膿毒癥患者資料，男41 例，女25 例，年齡55～70 歲，平均年齡（62.83±7.17）歲。納入標準：（1）根據相關診斷標準確診膿毒癥，且可分為一般膿毒癥、嚴重膿毒癥及膿毒癥休克［5］。（2）性別不限，年齡≥18 周歲。（3）入院時間≥24 h，臨床資料完整。（4）無合并其他危及生命的急癥。排除標準：（1）確診神經類精神疾病。（2）確診先天凝血功能障礙、合并自身免疫疾病或血液疾病。（3）近期服用抗血栓等藥物或存在外科手術史。（4）經檢查存在惡性腫瘤。根據3 個月內死亡情況分為存活組與死亡組，分別對應46例、20例。

1.2 方法

（1）治療：主要包括積極液體復蘇、早期抗感染、給予血管活性藥物和器官支持等對癥治療預防各種并發癥等，其中預防并發癥措施主要包括機械通氣、鎮痛鎮靜、血糖控制以及腎臟替代等。（2）收集臨床資料：具體包括患者的一般臨床資料，包括性別、年齡、身體質量指數（BMI）、各感染發生位置、基礎疾病，計算患者急性生理與慢性健康狀況（APACHEⅡ）評分［6］、序貫器官衰竭（SOFA）評分［7］、彌散性血管內凝血（DIC）發生情況、C反應蛋白（CRP）水平、降鈣素原（PCT）水平、常規凝血指標［凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D-二聚體（D-D）、血小板計數（PLT）］等，并進行統計整理與分析。（3）外周血TAT、sTM、t-PAI-C檢測數據：收集所有患者2 mL 外周血（枸櫞酸抗凝管），常溫離心10 min（3 000 r/min）后，通過化學發光免疫分析法定量檢測并計算血栓分子標志物濃度，包括TAT（參考值：＜4.0 ng/mL），Stm（參考值：3.8～13.3 TU/mL），T-PAI-C（參考值：男：＜17 ng/mL；女：＜10.5 ng/mL）。

1.3 觀察指標

（1）對比不同預后患者基本臨床資料，具體內容包括各感染發生位置、APACHEⅡ評分、SOFA 評分、休克發生率及CRP、PCT 水平。（2）對比不同預后患者各項凝血指標水平，包括PT、APTT、DD、PLT、TAT、sTM、t-PAI-C 等。（3）分析外周血TAT、sTM、t-PAI-C 水平與膿毒癥患者炎癥因子（CRP、PCT），APACHEⅡ評分、SOFA評分及預后死亡的關系。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基本臨床資料情況

兩組患者性別、年齡、BMI、各感染發生位置對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者病情程度、SOFA評分、APACHEⅡ評分、DIC 發生率、CRP、PCT 水平對比，差異有統計學意義（P＜0.05），且死亡組患者病情程度較存活組更嚴重，SOFA 評分、APACHEⅡ評分、DIC 發生率高于存活組，CRP、PCT 水平低于存活組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者基本臨床資料情況

2.2 兩組患者各項凝血指標情況

兩組患者PT 水平對比，差異有統計學意義（P＞0.05）。死亡組APTT、DD、TAT、sTM、t-PAI-C 水平均明顯高于存活組，PLT 水平明顯低于存活組對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者各項凝血指標水平情況（±s）

表2 兩組患者各項凝血指標水平情況（±s）

指標常規凝血指標PT（s）APTT（s）DD（μg/mL）PLT（×109/L）血栓分子標志物TAT（ng/mL）sTM（TU/mL）t-PAI-C（ng/mL）存活組（n=46）死亡組（n=46）t值P值14.18±1.97 35.21±2.66 2.94±0.87 166.27±20.14 15.02±1.24 37.82±2.57 6.78±2.39 115.15±22.93 1.757 3.700 9.605 9.086 0.084 0.001 10.94±2.16 11.26±2.49 15.13±3.06 15.06±3.65 18.47±2.91 22.17±4.16 5.718 10.268 7.678 00 0 0 0

2.3 外周血TAT、sTM、t-PAI-C 與膿毒癥患者炎癥因子，APACHEⅡ評分、SOFA評分的相關性

Spearman 相關性分析顯示，膿毒癥患者外周血TAT、sTM、t-PAI-C 與CRP、PCT 水平及SOFA 評分、APACHEⅡ評分均呈明顯正相關，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 外周血TAT、sTM、t-PAI-C與炎癥因子，APACHEⅡ評分、SOFA評分的相關性

2.4 外周血TAT、sTM、t-PAI-C 與膿毒癥患者預后死亡的多因素logistic多因素回歸分析

logistic 多因素回歸分析顯示，外周血TAT、sTM、t-PAI-C 與膿毒癥患者預后死亡密切相關，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 外周血TAT、sTM、t-PAI-C與膿毒癥患者預后死亡的多因素logistic回歸分析

3 討論

誘發膿毒癥病變的因素較多，具體包括嚴重肺炎、泌尿系統感染、嚴重創傷、腹膜炎等，致病微生物侵入人體組織后，促使炎性因子大量分泌，引起異常炎癥反應，使免疫調節功能失常，因此炎性因子與凝血指標分子對膿毒癥的診斷具有較高的參考價值［8］。通過不斷分析膿毒癥患者凝血功能變化情況，可及時檢測其凝血功能紊亂征兆，有助于早期開展針對性治療，提高患者生存幾率［9］。膿毒癥患者常見并發癥狀為凝血功能障礙，此病變影響范圍較廣，具體包括全身凝血系統、纖溶系統受抑、內皮有關組織等，進而造成機體大面積衰變［10］。

為探尋一定信度的凝血預測指標，為膿毒癥早期診斷、預防、治療等工作提供理想參考依據，本研究結果發現，死亡組患者病情程度較存活組更嚴重，SOFA 評分、APACHEⅡ評分、DIC發生率高于存活組，CRP、PCT水平低于存活組，表示病亡的膿毒癥患者器官衰竭急性變化程度更嚴重，體內凝血與纖溶功能異常發生率更高，兩組患者PT 水平對比差異無統計學意義，死亡組APTT、DD、TAT、sTM、t-PAI-C 水平均明顯高于存活組而PLT 水平明顯低于存活組，證實了治療病亡的膿毒癥患者凝血功能紊亂更嚴重，間接提示在膿毒癥檢測與預后監測過程中，可將以上凝血指標作為參考目標，為及時發現膿毒癥患者病情變化提供臨床依據。此外，Spearman 相關性分析顯示，膿毒癥患者外周血TAT、sTM、t-PAI-C 與CRP、PCT 水平及SOFA 評分、APACHEⅡ評分均呈明顯正相關，其中SOFA評分、APACHEⅡ評分可直接反映膿毒癥患者病情及器官功能受損［11］。CRP的異常表達在誘導線粒體損傷、炎癥損傷等發面發揮作用，可加劇器官、免疫功能障礙和凝血障礙。PCT 是一種糖蛋白，在內毒素等細胞因子誘導下，其濃度可在6～8 h 內迅速升高，通過結合膿毒癥患者機體內的糖蛋白配體，可加劇氧化應激損傷，導致膿毒癥患者病情惡化。logistic 多因素回歸分析顯示，TAT、sTM、t-PAI-C 與膿毒癥患者預后死亡密切相關，以上結果進一步證實TAT、sTM、t-PAI-C 作為血栓分子標志物，與膿毒癥患者病情程度及炎癥反應程度有密切關聯，能夠為膿毒癥預后病變情況提供可靠的臨床反饋。分析原因，TAT、sTM、t-PAI-C 通過敏感度、準確度更高的化學發光方法檢測，其測定速度更快，且操作便捷，而sTM 作為模型血栓調節蛋白的脫落可溶物，是反映內皮細胞受損最早期的一種指標，TAT 可反映凝血酶含量，當其含量上升則考慮機體發生DIC 癥狀，t-PAI-C 既能反映纖溶系統情況又能反映血管內皮細胞水平，當其含量升高則考慮機體發生血管內皮受損、動靜脈血栓或DIC 預兆等，這些標志物均在機體發生凝血等功能障礙早期出現變化，因此建議對膿毒癥患者盡早開展外周血TAT、sTM、t-PAI-C 監測，以進一步幫助判斷病情發展，并及早采取相關救治措施。

綜上所述，外周血TAT、sTM、t-PAI-C 可作為膿毒癥患者早期病情評價及預后分析的參考指標。