人免疫球蛋白聯合阿奇霉素治療重癥肺炎患兒的療效評價

趙 靜，張義堂，李 爽，楊 紅

南陽市中心醫院，河南 南陽 473009

近年來，隨著環境污染的加重，急性肺炎在小兒人群中的發病率呈逐年上升趨勢，是小兒死亡的主要原因之一［1］。小兒肺炎主要是由于患兒肺部受到支原體、病毒及細菌等感染而發生炎癥反應導致的，再加上小兒各個器官發育不完全，免疫功能低下，與成人相比更易受到各種病原微生物感染，并隨著病情的進展發展至重癥肺炎，加之重癥肺炎起病較急，變化迅速，若救治不及時，極易發生死亡［2］。有研究顯示［3］發生重癥肺炎的患兒機體內免疫球蛋白分泌不足，且體液免疫應答受到一定的抑制。目前，治療重癥肺炎多以抗生素及抗病毒等藥物治療為主，但對增強患兒免疫功能的療效較弱［4］。人免疫球蛋白在臨床上被廣泛應用于免疫系統、腫瘤學及血液系統等領域的免疫調節治療，具有抗各種病原微生物感染的作用。因此，本研究以重癥肺炎患兒為研究對象，探討人免疫球蛋白聯合阿奇霉素治療重癥肺炎患兒的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽市中心醫院2018 年6 月—2020 年6 月收治的110 例重癥肺炎患兒作為研究對象，隨機將研究對象分為對照組和研究組，每組各55例。納入標準：所有患兒均符合重癥肺炎的診斷標準［5］，并經實驗室檢驗、肺部CT 以及臨床體征確診。患兒家屬知曉研究內容，并自愿簽署知情同意書。排除標準：對研究藥物過敏。合并有先天性心臟病。合并有慢性呼吸系統疾病。其中對照組男28例，女27例，年齡0.5～5歲，平均年齡（2.13±0.46）歲，病程2～8 d，平均病程（3.67±0.61）d。研究組男29 例，女26 例，年齡0.5～5.5 歲，平均年齡（2.19±0.51）歲，病程2～8 d，平均病程（3.71±0.58）d。兩組患兒一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

所有患兒在入院后，臨床醫生根據患兒自身病情給予重癥肺炎患兒常規治療，如平喘、止咳、退熱、祛痰、補液、抗病毒等措施。對照組患兒給予阿奇霉素（青島金峰制藥有限公司，國藥準字H20051819）10 mg/kg，1 次/d，靜脈滴注，連續治療5 d。研究組在對照組的基礎上給予人免疫球蛋白（浙江海康生物制品有限責任公司，國藥準字S19993040）400 mg/kg，1次/d，靜脈滴注，連續治療5 d。用藥期間密切檢測患兒各項生命體征，并保證患兒呼吸道時刻通暢。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組患兒臨床療效。在治療后，評估患兒臨床療效，評價標準［6］。顯效：患兒體溫恢復正常，氣促、咳嗽以及肺部啰音等癥狀消失，口周無發紺，影像學檢查顯示患兒肺部炎癥完全吸收。有效：患兒體溫恢復正常，氣促、咳嗽以及肺部啰音等癥狀緩解，口周發紺次數明顯減少，影像學檢查顯示患兒肺部炎癥明顯吸收。無效：患兒上述癥狀無改善，甚至加重。（2）觀察兩組患兒臨床癥狀改善時間以及住院時間。在治療期間統計患兒體溫恢復正常時間，氣促、咳嗽、肺部啰音消失時間以及住院時間。（3）觀察兩組患兒免疫功能指標、炎癥因子指標、氣血指標變化。在治療前后取患兒外周靜脈血2 mL，離心，得上清液，采用全自動生化分析儀（吉林省維爾醫療器械有限公司，型號：WD-480） 檢測患兒免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平。C 反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平分別采用免疫比濁法和免疫熒光法檢測。采用脈搏血氧儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：PM-60）檢測患兒脈搏血氧飽和度（SpO2）水平；采用血氣分析儀（濟南來寶醫療器械有限公司，型號：BG-800A）檢測患兒動脈血氧分壓（PaO2）水平。（4）觀察不良反應發生情況。統計患兒在治療期間發生靜脈炎、腹瀉、惡心嘔吐等不良反應情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 27.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效情況

研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效情況 例(%)

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善時間以及住院時間情況

研究組各臨床癥狀改善時間及住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時間以及住院時間情況（±s） d

組別對照組（n=55）研究組（n=55）t值P值體溫恢復正常時間時間4.71±1.31 2.79±0.68 9.647＜0.05氣促消失時間5.23±1.05 3.32±0.87 10.388＜0.05咳嗽消失時間7.45±1.65 4.36±1.17 11.329＜0.05肺部啰音消失時間7.89±1.63 5.09±1.23 10.169＜0.05住院時間9.67±2.01 6.13±1.76 9.827＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后免疫功能指標、炎癥因子指標和氣血指標情況

治療前，兩組患兒免疫功能指標、炎癥因子指標、氣血指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒IgA、IgM、IgG、SpO2、PaO2水平均高于治療前，且研究組患兒IgA、IgM、IgG、SpO2、PaO2水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后兩組患兒CRP、PCT 水平均低于治療前，且研究組患兒CRP、PCT 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫功能指標、炎癥因子指標和氣血指標情況（±s）

表3 兩組患兒治療前后免疫功能指標、炎癥因子指標和氣血指標情況（±s）

a表示與治療前比較，P＜0.05； 1 mmHg=0.133 kPa。

組別對照組（n=55）研究組（n=55）t值P值IgA（g/L）治療前0.86±0.11 0.84±0.12 0.911＞0.05治療后1.08±0.18a 1.25±0.16a 5.235＜0.05 IgM（g/L）治療前0.73±0.14 0.74±0.13 0.388＞0.05治療后0.91±0.16a 1.08±0.19a 5.076＜0.05 IgG（g/L）治療前6.81±2.15 6.78±2.11 0.074＞0.05治療后8.18±2.26a 10.31±2.16a 5.053＜0.05 CRP（mg/L）治療前9.75±1.54 9.69±1.61 0.200＞0.05治療后7.02±1.21a 5.23±0.89a 8.838＜0.05組別對照組（n=55）研究組（n=55）t值P值PCT（μg/L）治療前1.96±0.32 1.94±0.36 0.308＞0.05治療后1.61±0.24*1.15±0.18*11.372＜0.05 SpO2（%）治療前80.41±7.78 80.36±7.81 0.034＞0.05治療后88.37±8.96*97.19±10.24*4.807＜0.05 PaO2（mmHg）治療前81.41±6.77 81.36±6.82 0.039＞0.05治療后90.34±8.91*97.23±9.16*3.999＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應發生情況

對照組患兒發生靜脈炎1 例，惡心嘔吐3 例，腹瀉2例，總不良反應發生率為10.91%（6/55）；研究組患兒發生靜脈炎1例，惡心嘔吐4例，腹瀉2例，總不良反應發生率為12.73%（7/55）。兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.087，P＞0.05）。

3 討論

小兒肺炎是常見的呼吸系統疾病，與成人相比，小兒氣道較為狹小，軟骨組織發育不完全，缺乏彈性組織，且黏膜血管豐富，當肺部受到病原微生物及其他因素感染時，引發呼吸系統發生炎癥反應，使得患兒氣道管腔變得更窄，進而發展成肺炎。如治療不及時，加之患兒免疫功能低下，最終發展成重癥肺炎，重癥肺炎除具有呼吸系統癥狀外，還易誘發心衰、休克甚至是多器官衰竭等并發癥，危及患兒生命安全，且既往研究［7］表明，發生重癥肺炎的小兒體內免疫球蛋白水平明顯低于正常小兒。同時，炎癥反應程度對重癥肺炎患兒病情進展具有重要影響。故在保證改善患兒臨床癥狀的前提下，如何提高患兒免疫功能，降低患兒炎癥反應程度成為臨床關注重點。

阿奇霉素作為新型大環內類抗生素，具有較廣的抗菌譜，其進入機體后，能通過抑制革蘭氏陽性菌與革蘭氏陰性菌的轉肽過程，進而阻礙細菌蛋白質的合成，發揮抗菌作用，從而減輕肺部炎癥反應，改善患兒臨床癥狀，但其不能改善患兒免疫功能低下的狀態［8］。而人免疫球蛋白是一種從健康獻血人員的新鮮血液中分離得到的生物制品，其含有細菌、廣譜病毒及其他病原微生物的IgG 抗體，并具有獨特的免疫網絡，由于抗體與抗原相互作用起到直接中和毒素與殺死細菌和病毒，從而發揮免疫調節和免疫替代的雙重治療作用［9］。本研究結果顯示，研究組臨床療效優于對照組，且研究組患兒各臨床癥狀改善時間以及住院時間分別短于對照組，此結果與林文燕［10］研究結果相似，提示人免疫球蛋白聯合阿奇霉素應用于治療重癥肺炎患兒有利于提高臨床療效，縮短患兒恢復時間。分析其原因可能在于，二者聯合應用起到雙重殺滅或抑制病原微生物的作用，并且人免疫球蛋白能明顯提高患兒身體免疫力，進一步加強患兒抗感染能力，提高患兒身體恢復速度。

現有研究［11］顯示免疫系統發育不完善是患兒發生重癥肺炎的主要原因之一，患兒在2 歲以后自身才能合成分泌免疫球蛋白，在此之前，患兒體內的免疫球蛋白主要依靠母體胎盤傳輸的大量免疫球蛋白。患兒在重癥肺炎后，大量消耗其體內IgG 水平，促使體內IgG 水平降低，同時體內IgA、IgM 水平隨IgG 水平的降低下降，且患兒體內合成免疫球蛋白水平的能力也會隨之降低。人免疫球蛋白中所含的蛋白質具有免疫替代和免疫調節的作用，提高患兒體內IgG 水平，加強患兒免疫功能及抗感染能力，從而促進患兒的康復。本研究結果顯示，治療后，兩組患兒IgA、IgM、IgG 水平均高于治療前，且研究組上述指標水平更高，提示人免疫球蛋白聯合阿奇霉素更有利于提高患兒免疫功能。分析其原因可能在于，人免疫蛋白在中和病原體、激活補體功能的同時，可直接提升患兒體內IgG水平，促使患兒由低免疫狀態快速轉為免疫保護狀態，從而改善患兒免疫功能。

此外，炎癥反應程度亦是影響重癥肺炎患兒病情的另一因素，患兒體內炎癥反應越嚴重，病情進展越快。CRP是一種由肝臟合成的炎性蛋白，在機體受到感染時或機體處于炎癥反應狀態時其水平在體內急劇升高，且其水平隨重癥肺炎患兒病情的加重而升高，能有效反應患兒體內炎癥反應程度。PCT 是由甲狀腺濾泡旁細胞內合成的炎癥因子，正常狀況下，其在體內的水平極低，當機體受到感染時，其水平可快速升高。同時重癥肺炎的發生會影響患兒氣血功能的紊亂。本研究進一步探索了人免疫球蛋白聯合阿奇霉素治療重癥肺炎對患兒炎癥因子指標、氣血指標以及安全性的影響，結果顯示，兩組患兒SpO2、PaO2水平均較治療前高，且研究組較對照組高；治療后，兩組患兒CRP、PCT 水平均低于治療前，且研究組患兒CRP、PCT水平低于對照組；兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義。

綜上所述，與單獨應用阿奇霉素相比，人免疫球蛋白聯合阿奇霉素治療重癥肺炎患兒更有利于提高臨床療效和免疫功能，縮短治療周期，降低患兒體內炎癥反應程度，改善患兒氣血水平，且安全性較高。同時本研究亦存在一定的不足，如樣本量較小，后續可通過開展多中心研究擴大樣本量，進一步證實兩藥聯合對該類患兒的臨床療效。